Важкий комбінований імунодефіцит у дитини. Клініка і лікування

Хворі з комбінованими порушеннями гуморального і клітинного імунітету страждають важкими, часто опортуністичними інфекціями, які без трансплантації кісткового мозку призводять до смерті в грудному віці. Вважається, що поширеність таких дефектів невелика. Однак їхня істинна частота невідома, так як скринінг новонароджених на будь-яке з цих порушень не проводиться. Не виключено, що багато випадків смерті від інфекцій в грудному віці пов`язані саме з комбінованими порушеннями імунітету.

В основі синдромів важкого комбінованого імунодефіциту (ТКІД) лежать мутації різних генів, що призводять до випадання всіх адаптивних імунних реакцій, а в деяких випадках і до відсутності NK-клітин. Для цих синдромів характерні найбільш тяжкі порушення імунітету.

Патогенез важкого комбінованого імунодефіциту

У типових випадках тимус дуже маленький і важить менше 1 м Зазвичай він залишається в області шиї, містить вкрай мало клітин, межа між кірковим і мозковою речовиною в ньому неможливо розрізнити, тільця Гассаля відсутні. Епітелій тимуса збережений. У фолікулярної і паракортикальной областях селезінки лімфоцити практично відсутні. Лімфатичні вузли, мигдалини, аденоїди і Пейєрових бляшки або відсутні, або в значній мірі недорозвинені.

Відео: 10 генетичних мутацій, що зустрічаються у людей - Цікаві факти

Клінічні прояви важкого комбінованого імунодефіциту. Уже в перші місяці життя у хворих виникають пронос, пневмонія, середній отит, сепсис і шкірні інфекції. Спочатку дитина росте нормально, але понос і інфекції призводять до його різкого виснаження. Такі опортуністичні інфекції, як Candida albicans, P. carinii, вітряна віспа, кір, парагрип 3, ЦМВ, вірус Епштейна-Барр, аденовірус та БЦЖ, виявляються смертельними.

Чужорідні тканини у хворих не відривати, що створює небезпеку реакції «трансплантат проти господаря», обумовленої проходять через плаценту материнськими Т-лімфоцитами, а також Т-лімфоцитами, присутніми в неопромінених препаратах крові або алогенних кістковому мозку.

Відео: Kishe малює картину для благодійного аукціону

З самого народження відзначається лимфопения (Lt; 2000 на 1 мкл). Тому звичайний підрахунок лейкоцитарної формули в пуповинної крові дозволяв би виявляти всі випадки цієї патології. Лімфоцити хворих in vitro НЕ пролиферируют при додаванні митогенов, антигенів або алогенних клітин. Лімфопенія (зазвичай менше 500 в 1 мкл) найсильніше виражена при недостатності АДА. Концентрація імуноглобулінів в сироватці крові різко знижена, і імунізація не стимулює антителогенез.

При різних генетичних формах ТКІД популяції і субпопуляції лімфоцитів змінюються по-різному, але зміст Т-лімфоцитів вкрай низько або вони відсутні при всіх формах цієї патології, а якщо й присутні, то зазвичай мають материнське походження.

Відео: 10 НАЙСТРАШНІШІ МУТАЦІЙ СМОТРЕТЬ ВСЕМ video # oFEevJ22XPQ

Лікування важкого комбінованого імунодефіциту

Важкий комбінований імунодефіцит у дітей вимагає термінового втручання. Без відновлення імунітету (шляхом трансплантації кісткового мозку) дитина загине вже на першому році життя і майже напевно не доживе до 2 років. При встановленні діагнозу відразу після народження або в перші 3 міс. більше 95% хворих можна вилікувати спорідненої пересадкою HLA-ідентичного або позбавленого Т-лімфоцитів гаплоідентічного (полусовместімого) кісткового мозку, що містить кровотворні стовбурові клітини.

При цьому не потрібно попередньої хіміотерапії хворих або подальшої профілактики реакції «трансплантат проти господаря». Недавні успіхи в генній терапії Х-зчепленого ТКІД, досягнуті в Парижі і Лондоні, дозволяють сподіватися, що врешті-решт саме генна терапія стане основним методом лікування деяких, якщо не всіх, форм ТКІД з відомою молекулярною основою.