Патологія імунної системи при ревматичних захворюваннях

Відео: Зцілювальний настрій на посилення імунної системи

Імунна система являє собою розгалужену систему забезпечення сталості внутрішнього середовища організму і усунення речовин з чужорідної або невідомої генетичною інформацією.

Імунна система людини складається з неспецифічного (вродженого, або природного) і адаптивного (специфічного) ланок. До першого з них відносяться нейтрофіли, моноцити (макрофаги), огрядні клітини (базофіли), а також еозинофіли, тромбоцити і особливо так звані природні кілери. Захисна роль еозинофілів, мабуть, невелика.

Є дані про те, що їх дегрануляция призводить до деякого придушення запального процесу і до гальмування міграції нейтрофілів в тканини. Тромбоцити, крім участі в гемокоагуляции, здатні у відповідь на пошкодження ендотелію виробляти фактори, що полегшують міграцію нейтрофілів з кровоносноїрусла в запальний осередок, а також активують комплемент.

Природні кілери займають важливе місце в ланці природного імунітету. Це мононуклеарние клітини, які вже при першому контакті (т. Е. Без попередньої сенсибілізації) неспецифически руйнують віруси і пухлинні тканини. Вони не мають ознаки Т і В-лімфоцитів. Одні автори схильні відносити їх до лімфоцитів, інші - до моноцитарній лінії.

У патогенезі дифузних хвороб сполучної тканини основне значення надається специфічним ланці імунної системи. Її основні клітини - лімфоцити - гетерогенні, і їх різні субпопуляції відрізняються як функціонально, так і антигенним складом і особливостям структури. Головними класами цих імунокомпетентних клітин є В-лімфоцити і їх прямі похідні - плазматичні клітини, відповідальні за гуморальні імунні реакції (продукцію антитіл), і Т-лімфоцити, що забезпечують реакції клітинного імунітету, що включають, зокрема, протипухлинний та трансплантаційний імунітет.

Т і В-лімфоцити мають загального попередника - стовбурові клітини кісткового мозку, яка є родоначальної і для всіх інших клітин крові. Однак конкретні шляхи розвитку різних класів лімфоцитів неоднакові. Стовбурові клітини, потрапляючи в вилочкової залози, завдяки стимулюючій дії тимического гормонального фактора - тимозина - при подальшому розмноженні дають початок Т-лімфоцитам, які після повторного надходження в циркуляцію заселяють тімусзавісімием зони лімфатичних вузлів і селезінки. Надалі розмноження Т-лімфоцитів відбувається саме в цих зонах.

Орган, в якому здійснюється комітірованіе стовбурових клітин в В-лімфоцити, точно відомий лише у птахів - сумка Фабриціуса. Передбачалося, що її еквівалентом у людини і взагалі у ссавців можуть бути групові лімфатичні фолікули (Пейєрових бляшки кишечника), апендикс, лимфоидное глоточное кільце.

Однак в останні роки більшість авторів вважають, що таким органом у людини є кістковий мозок, т. Е. Стовбурові клітини отримують відповідний стимул для трансформації в В-клітини (мабуть, за рахунок взаємодії з клітинним мікрооточенням), не залишаючи кісткового мозку. Нащадки цих родоначальних В-клітин перетворюються в В-лімфоцити, які інфікують в залежності зони селезінки і лімфатичних вузлів, в яких вони розмножуються і з яких надходять в лимфо і гемоциркуляції.

Т- і В-системи істотно розрізняються характером взаємодії з антигеном в процесі власне імунної реакції. В-клітини надають кінцевий ефект як би опосередковано - за рахунок впливу продукованих ними антитіл, що відносяться до одного з відомих класів імуноглобулінів. В В-клітинах генетично запрограмована здатність реагувати з антигенами.

На своїй поверхні вони мають специфічні рецептори (молекули імуноглобулінів), здатні взаємодіяти лише з яким-небудь одним (максимум - з двома) конкретним антигеном. Антиген, потрапляючи в організм, реагує тільки з тими В-лімфоцитами, які «розпізнають» його своїми поверхневими рецепторами. Така взаємодія призводить до стимуляції відповідних В-лімфоцитів, які, проходячи через ряд проміжних клітин, трансформуються в плазматичні клітини, що продукують 5 основних класів імуноглобулінів: М, G, А, D і Е.

Два останніх класу (D і Е) виробляються в організмі в дуже малих кількостях. Імуноглобуліни, реагуючи з відповідним їм антигеном, утворюють з ним імунні комплекси, які можуть в ряді випадків відкладатися в тканинах організму і приводити до їх пошкодження.

Молекула імуноглобуліну будь-якого класу складається з двох важких і двох легких поліпептидних ланцюгів, причому важкі ланцюги специфічні для кожного класу (т. Е. Існує 5 типів їх), а легкі ланцюги неспецифічні (вони представлені тільки двома типами). У структурі кожної молекули імуноглобуліну виділяють два ідентичних ділянки, здатних взаємодіяти з антигеном (Fab), і одна ділянка, що реагує з коплементом (Fc). Фіксація комплементу на цій ділянці відбувається після утворення імунного комплексу.

Т-клітини реагують з антигеном шляхом прямого контакту, хоча при цьому виділяється і ряд хімічних медіаторів (лімфокінів), що володіють цитотоксичною, хемотаксичною, мітогенний і т. Д. Властивостями. Одним з найважливіших досягнень імунології за останні роки було виділення 4 субпопуляцій Т-лімфоцитів - хелперів, супресорів, кілерів і ефекторів алергії (гіперчутливості) сповільненого типу (ГСТ). Їх функції абсолютно різні.

Т-хелпери в результаті кооперації з В-клітинами значно підвищують продукцію останніми антитіл. Існує думка, що на багато антигени (так звані тімусзавісімие антигени) антитіла без участі Т-хелперів взагалі не виробляються.

Т-супресори дають протилежний ефект, гальмуючи вироблення антитіл В-клітинами. Імунна толерантність, т. Е. Відсутність продукції антитіл на речовини з антигенними властивостями, пов`язується саме з функцією Т-супресорів. Дуже велике значення надається цим клітинам в гальмуванні можливих аутоімунних гуморальних реакцій, оскільки і у здорових людей в невеликих кількостях виробляються аутоантитіла (для зв`язування і транспортування ряду великомолекулярних продуктів метаболізму). Т-супресори перешкоджають надлишкової продукції цих аутоантитіл, оскільки без такого гальмування підвищений рівень «нормальних» аутоантитіл здатний привести до тканинних поразок.

При попаданні в організм речовин з чужорідної генетичної інформацією (наприклад, бактерій) функція супресорів пригнічується і стимульовані хелперами В-клітини виробляють антитіла проти чужорідних антигенів.

Третя субпопуляція Т-лімфоцитів (Т-кілери) здійснює основну ефекторну функцію клітинного імунітету. Саме ці клітини є головними контролерами сталості антигенного складу організму, знищуючи віруси, деякі бактерії і патогенні гриби, клітини злоякісних пухлин і трансплантатів. Передбачається, що в результаті соматичних мутацій у кожної людини щодня з`являються тисячі клітин з можливими злоякісними потенціями, але Т-кілери знищують їх у зв`язку з молекулярними відмінностями в геномі.

Основна патогенна роль при аутоімунних захворюваннях також приписується Т-кілерам.

Ефектори ГЗТ були відкриті відносно недавно і є найменш вивчену субпопуляцію Т-лімфоцитів. Ці клітини продукують гуморальні медіатори, відповідальні за реакції гіперчутливості уповільненої типу до білкових антигенів та гаптенами, в тому числі мікробного походження (зокрема, до туберкуліну). Одним із зазначених гуморальних медіаторів є порівняно непогано вивчений фактор гальмування міграції макрофагів, що фіксує макрофаги в осередках імунного запалення. Кілери і ефектори ГЗТ володіють певним функціональним подібністю.

Відмінності між субпопуляциями Т-лімфоцитів не тільки функціональні. У хелперах закономірно присутній антиген CD4 (визначається за допомогою відповідної моноклональной антисироватки), а супрессорам і кілерам властиво наявність антигену CD8. Крім того, супресори виявилися більшими і важкими, ніж інші Т-лімфоцити, що дозволяє відокремлювати їх за допомогою центрифугування або осадження в спеціально підібраних середовищах. Найменшим діаметром володіють кілери.

Висловлюється думка, що серед По-клітин також можна виділити кілери і супресори, але характеристика цих клітин і докази їх існування поки недостатньо чіткі.

Безпосередні тканинні ушкодження при ревматичних хворобах дуже часто викликаються відкладеннями в тканинах імунних комплексів. При цьому антигеном можуть бути як власне компоненти організму (аутоантигени), так і екзогенні речовини (зокрема, при ревматизмі велике значення надається стрептококовим антигенів).

Імунні комплекси активують розглянуту вище систему комплементу, яка викликає запальну реакцію за рахунок підвищення проникності капілярів, хемотаксиса нейтрофілів і їх фагоцитарної активності. З руйнуються нейтрофілів, фагоцитировали імунні комплекси, виділяються лізосомні ферменти, що підсилюють запальний процес.

У цьому ж напрямку діють вазоактивні аміни, що звільняються з тромбоцитів і базофілів в результаті взаємодії активованого комплементу з цими клітинами. Деякі типи імунних комплексів мають цитотоксичність по відношенню до тканин, з якими вони контактують.

Імунне запалення може викликатися і сенсибілізованими Т-лімфоцитами (кілерами і ефекторами ГЗТ). При їх взаємодії з відповідними антигенами, зокрема з антигенами на поверхні клітин «мішеней», виділяються лімфокіни, що призводять до розвитку запалення і пошкодження тканин.

Мабуть, незалежно від характеру імунного запалення (т. Е. Викликаного як гуморальними, так і клітинними механізмами), воно підтримується також неспецифічними медіаторами запалення, які утворюються нейтрофилами і макрофагами, залученими в осередки тканинних ушкоджень. Серед них велике значення надається описаним раніше простагландинам, лейкотрієнів і активованим кисневим радикалам.

Сигидин Я.А.