Гормонозалежні пухлини

Відео: Рак молочної залози

І.В. Бохман (1972) зазначив, що частота первинно множинних пухлин серед 340 хворих РЕ склала 12%. В описаних 42 таких спостереженнях переважали пухлини яєчників, молочної залози і товстої кишки. Наводяться детальні описи синхронного і метахронного розвитку трьох, чотирьох і семи (!) Первинно множинних пухлин тіла матки, яєчників, молочної залози і товстої кишки з відносно сприятливим прогнозом. У наступне десятиліття число первинно множинних пухлин у хворих РЕ подвоїлася.

Amicgers, Malkasian (1981) обстежили 1192 хворих РЕ, що лікувалися в клініці Мейо (Рочестер, США). У 77 жінок до виникнення РЕ були різні злоякісні пухлини, у 36 - виявлено синхронні пухлини, у 103 - пухлина виявилася після лікування РЕ. Виявлено високий відносний ризик метахронного раку молочної залози і товстої кишки, особливо у хворих з ожирінням і ендокринною безплідністю. Подібні дані наводять Prior і співавт. (1981), Weiss і співавт. (1981).

Всі автори сходяться на думці, що поліорганні полінеоплазіі найчастіше зустрічаються у жінок. При цьому незмінно відзначається поєднання раку молочної залози, тіла матки, яєчників, тобто гормонозалежних пухлин. Разом з тим нерідке метахронного виникнення у хворих з зазначеними пухлинами раку товстої кишки [Федоров В. Д., 1982- Nemotli, 1978] до останнього часу залишалося незрозумілим. Про можливу гормонозависимое деяких пухлин товстої кишки побічно свідчили виявлення в них рецепторів естрадіолу [А1ford et al., 1979] і виражене порушення енергетичного гомеостата [Дильман В. М., 1983].

Як показали наші спостереження, із загального числа 877 радикально лікованих хворих аденокарциномою ендометрія I-III стадій первинно множинні пухлини були у 104 (11,8%). Стосовно вказаних 104 хворим найчастіше відзначені наступні пухлини: товстої кишки (41,3%), молочної залози (20,2%). передували рак шийки матки (13,5%) і яєчників (6,7%). Дев`ять інших локалізацій другого раку склали всього 18,3% і були представлені одиничними спостереженнями.


Після радикального лікування раку молочної залози I-III стадій за 25 років було виписано зі стаціонару 4713 хворих. У 155 з них (3,3%) були виявлені поліорганні первинно множинні пухлини. Найчастіше (у 44 спостереженнях) РМЗ поєднувався з карциномою яєчників, що становить 28,4% по відношенню до 155 хворим полінеоплазіей. Далі слідували рак товстої кишки (20,0%), рак шийки матки (10,8%), рак тіла матки (13,5%).

Частота поєднання раку молочної залози з синхронними або метахронного (попередніми чи наступними) пухлинами жіночих статевих органів і товстої кишки склала 79,4%. Решта полінеоплазіі були представлені одиничними спостереженнями пухлин дев`яти локалізацій.

Серед 1486 хворих на рак товстої кишки первинно множинні пухлини скасовані у 115 (7,7%). У 87% випадків (!) Були пухлини органів репродуктивної системи: рак тіла матки - 37,4%, шийки матки - 16,5%, молочної залози - 27,8%, яєчників - 5,3%. Всі інші поєднання були представлені одним-чотирма спостереженнями.

Наведені дані дозволили встановити чітку асоціацію раку органів репродуктивної системи і товстої кишки, причому переважна кількість сполучень (більше 80%) обмежується виключно пухлинами цих органів. Показово, що в 12 спостереженнях трьох і більше (до 7) первинно множинних пухлин незмінно фігурували рак тіла матки, молочної залози, яєчників і різних відділів товстої кишки.

Тіло і шийка матки в більшості спостережень (71,2%) були першою локалізацією при їх поєднанні з пухлинами товстої кишки [Рибін Е.П., 1985].

Звертає на себе увагу короткий інтервал між виявленням раку тіла матки, молочної залози та ободової кишки, що побічно свідчить про загальні патогенетичних факторах, що виявляються і різних тканинах-мішенях.


Відомий зв`язок РМЗ і РЕ, в основі якої лежать гормонозависимость і загальні фактори ризику. Разом з тим частота первинно множинних пухлин тіла матки і товстої кишки виявилася навіть вищою, ніж поєднання РЕ і РМЗ.

У хворих первинно множинними пухлинами тіла матки, молочної залози і товстої кишки ожиріння відзначено в 80% випадків, значно частіше, ніж в спостереженнях солитарного раку товстої кишки (50%). Щоб підтвердити або відкинути гіпотезу про можливу гормонозависимое раку товстої кишки, зіставлені патогенетичні типи РЕ з локалізацією первинно множинних пухлин товстої кишки.

Серед пухлин ободової кишки, що поєднуються з РЕ, 73% припадає на I (гормонозалежний) тип, а 27% - на II (автономний). Іншими словами, у кожних 3 із 4 хворих на рак ободової кишки, які поєднувалися з РЕ, мали місце порушення репродуктивного гомеостата (ановуляція, гіперестрогенія) і обміну жирів і вуглеводів (ожиріння, гіперліпідемія, цукровий діабет).

Інші особливості відзначені при раку прямої кишки і ректосігмоідного відділу: тільки 41% припадають на поєднання з гормонозалежним типом РЕ, а 59% - з автономним. Отже, при первинно множині РЕ і прямої кишки ендокринно-обмінні порушення найчастіше виражені нечітко або взагалі відсутні. При гормонозалежних варіанті РЕ частота первинно множинного раку ободової кишки становить 3,3%, а раку прямої кишки - 1,2%, тобто майже в 3 рази менше. Зазначене відмінність особливо істотно, якщо врахувати, що захворюваність на рак прямої кишки в СРСР вище, ніж ободової.

У випадках, коли РЕ у хворих I (гормонозалежним) варіантом виникає першим, в патогенезі його розвитку переважають порушення репродуктивного та енергетичного гомеостата. Після лікування РЕ зазначені ендокринно-обменнве порушення не усуваються, і наступними тканинами-мішенями можуть стати епітелій молочної залози і епітелій ободової кишки. Ця гіпотеза побічно підтверджується знаходженням рецепторів естрадіолу і прогестерону в пухлинах не тільки молочної залози, але і товстої кишки.

Наведені дані дозволяють підійти до розуміння того, що в асоціації полінеоплазій РЕ, РМЗ і раку ободової кишки в більшості випадків РЕ виявляється як перша пухлина. Найбільш короткий інтервал (1,8 років) відзначається при клінічному прояві РМЗ. З огляду на тривалість (10-15 років) прогресії РМЗ до освіти мінімальної (до 1 см) пухлини, яка виникає при мамографії, можна допустити одночасне виникнення РЕ і РМЗ. Отже, формальна метахронность цих пухлин може бути уявною, і при використанні скрінірующіх програм може бути досягнуто їх синхронне виявлення.

Разом з тим, з огляду на складність етіопатогенезу і індивідуальні темпи зростання (час подвоєння) РЕ і РМЗ, чи буде неможливо встановити справжню точку відліку виникнення зазначених пухлин. Інтервал між виявленням РЕ і раку ободової кишки трохи вище (2 1/2 року), але також невеликий. Мабуть, естрогенозавісімих ендометрія і епітелію часточок і проток молочної залози вище, ніж епітелію ободової кишки.

Тому коканцерогеннимі дію естрогенів виявляється в епітелії ободової кишки повільніше і слабкіше, ніж в ендометрії. Разом з тим явна перевага полінеоплазій гормонозалежного РЕ і раку ободової кишки над поєднанням РЕ і карциноми прямої кишки вказує на патогенетичну неоднорідність раку товстої кишки. Зокрема, в більшості поєднань РШМ і РЕ з карциномою прямої кишки вдається простежити етіопатогенетичну роль опромінення малого таза.

Залишилося без відповіді питання: який вплив первинно множинних гормонозалежних пухлин на прогноз? А priori можна припустити тільки можливість негативного впливу полінеоплазіі. Однак при більш уважному аналізі клінічних спостережень встановлено, на перший погляд парадоксальний, факт - відсутність достовірного зниження показників 5-річної виживаності в порівнянні з хворими з солітарні пухлинами відповідних локалізацій. Найбільш вірогідне пояснення полягає в тому, що гормонозалежні пухлини менш автономні. Тому їх прогресія, темпи зростання і потенції до метастазування нижче, ніж гормононезалежний типів пухлин тієї ж локалізації та гістоструктури.

Тому правильніше вважати, що кожна з первинно множинних гормонозалежних пухлин має власний прогноз, який значною мірою залежить від своєчасної діагностики. Це привертає увагу до необхідності активного виявлення полінеоплазіі зазначених органів.

Я В. Бохман