Бактерії і антибактеріальні препарати

Більшість бактерій живуть поза клітинами мікроорганізму. Деякі бактерії (наприклад, Salmonella typhi- Neisseria gonorrhoeae- Legionella, Mycobacterium, Chlamydia і вид Chlamydophila) вважають за краще жити і розмножуватися внутрішньоклітинно. Деякі бактерії, такі як хламідії і рикетсії, є облігатними внутрішньоклітинними патогенними мікроорганізмами (тобто здатними рости, розмножуватися і викликати захворювання тільки в межах клітин господаря). Інші (наприклад, Salmonella typhi, вид Brucella sp, Francisella tularensis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis, Legionella і види Listeria, Mycobacterium tuberculosis) є факультативними внутрішньоклітинними хвороботворними мікроорганізмами.

Багато бактерій присутні у людини в якості нормальної флори, часто у великих кількостях і в багатьох областях (наприклад, в шлунково-кишковому тракті). Тільки деякі різновиди бактерій є абсолютно хвороботворними для людини.

Бактерії класифікуються за наступними критеріями.

Морфологія. Бактерії можуть бути циліндричними (бацили), сферичними (коки) або спіральними (спірохети). Окремі коки, багато бацили і більшість спірохет рухливі.

фарбування. Найбільш поширене фарбування для загальної ідентифікації бактерій - фарбування по Граму. Грампозитивні бактерії утримують барвник кристал віолет (що дає темно-синій колір) після фіксації йодом і знебарвлення спіртом- а грамнегативні бактерії не зберігають. У грамнегативних бактерій є додаткова зовнішня оболонка, яка містить липополисахарид (ендотоксин), що збільшує вірулентність цих бактерій.

Забарвлення за Цілем-Нельсену (кислотостійка забарвлення) використовується, щоб ідентифікувати головним чином мікобактерії, особливо М. tuberculosis. Таке забарвлення може ідентифікувати також вид Nocardia. Карболфуксін застосовується при високій температурі, що супроводжується деколонизацией з соляною кислотою і етанолом, з подальшим контрастним фарбуванням синім метиленом.

інкапсуляція. Деякі бактерії укладені в капсули- для частини з них (наприклад, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) капсула допомагає захищатися від поглинання фагоцитами. Інкапсуляція збільшує бактеріальну вірулентність.

Потреби в кисні. Аеробних бактерій (облігатні аероби) потрібно Про₂ для продукування енергії і зростання в культурі. Вони продукують енергію, використовуючи аеробне клітинне дихання.

Анаеробних бактерій (облігатні анаероби) не вимагається Про₂, і вони не ростуть в культурі, якщо повітря присутній. Вони продукують енергію, використовуючи ферментацію або анаеробне дихання. Анаеробні бактерії поширені в шлунково-кишковому тракті, піхву, зубних щілинах і ранах, коли кровопостачання ослаблене.

Факультативні бактерії можуть вирости з або без Про₂. Вони продукують енергію ферментацією або анаеробним диханням, коли Про₂ відсутня і аеробних клітинним диханням, коли O₂ присутній. Мікроаерофільні бактерії воліють зменшене напруга Про₂ (Наприклад, 2-10%). Хламідії є внутрішньоклітинними паразитами, які беруть енергію з клітки-господаря і не продукують її самостійно.

Огляд антибактеріальних препаратів

Антибактеріальні препарати отримують з бактерій або цвілевих грибів або синтезують de novo. Технічно слово «антибіотик» відноситься тільки до антибактеріальних препаратів, отриманих з бактерій або цвілевих грибів, але часто (включаючи інформацію з даного Керівництву) використовується синонімічно з виразом «антибактеріальний препарат».

У антибіотиків багато механізмів дії, включаючи пригнічення синтезу клітинної стінки, активацію ферментів, які руйнують клітинну стінку, збільшуючи проникність клітинної мембрани, і впливають на синтез протеїнів і метаболізм нуклеїнової кислоти.

Антибіотики іноді взаємодіють з іншими препаратами, підвищуючи або знижуючи їх рівні в сироватці шляхом збільшення або зменшення їх метаболізму, а також за рахунок інших механізмів. Найбільш клінічно важливі взаємодії мають препарати з найнижчим терапевтичним співвідношенням (тобто коли токсичні рівень близькі до терапевтичних). Цікаво, що деякі ліки можуть збільшувати або зменшувати вміст антибіотиків у крові та інших біологічних рідинах.

Багато антибіотики хімічно пов`язані між собою і групуються по класах. Хоча препарати в межах кожного класу мають структурні та функціональні загальні риси, у них часто різна фармакологія і спектри активності.

Вибір і використання антибіотиків

Антибіотики повинні використовуватися тільки в тому випадку, якщо клінічні або лабораторні дані свідчать про бактеріальної інфекції. Призначення при вірусному захворюванні або лихоманці невизначеного характеру не рекомендується, воно передбачає розвиток ускладнень у пацієнтів без будь-якого позитивного впливу і сприяє формуванню бактеріальної стійкості. Певні бактеріальні інфекції (наприклад, абсцеси, інфекції, зумовлені сторонніми предметами) вимагають хірургічного втручання і не можуть бути вилікувані одними тільки антибіотиками.

спектр активності. Аналізи посіву і чутливості до антибіотиків важливі для відбору препарату при тяжких інфекціях. Однак лікування часто має починатися перш, ніж будуть доступні результати посіву. Це вимагає вибору препарату з опорою на найбільш ймовірні патогенні мікроорганізми (емпіричний відбір антибіотиків). Бажано використовувати препарати з найвужчим спектром активності, які можуть контролювати інфекцію. Для емпіричного лікування важких інфекцій, які можуть бути пов`язані з одним з декількох хвороботворних мікроорганізмів (наприклад, лихоманка у пацієнтів з нейтропенією) або які можуть бути викликані множинними хвороботворними мікроорганізмами (наприклад, полімікробна анаеробна інфекція), бажаний широкий спектр активності. Найбільш ймовірні патогенні мікроорганізми і їх чутливість до антибіотиків змінюються відповідно до географічним розташуванням (у містах або навіть в лікарні) і можуть змінюватися від місяця до місяця.

При важких інфекціях часто необхідні комбінації антибіотиків, тому що можуть бути присутніми багато видів бактерій або оскільки комбінації діють синергічно проти окремих видів бактерій. Синергізм зазвичай визначається як більш швидке і повне антибактеріальну дію при комбінації антибіотиків, ніж при використанні тільки одного антибіотика. Загальний приклад -Антибіотики, що руйнує клітинну стінку бактерій (наприклад, -лактам, ванкоміцин) плюс аміноглікозид.

ефективність. У природних умовах ефективність антибіотика залежить від безлічі факторів, включаючи наступні:

• фармакокінетика (наприклад, абсорбція, розподіл, концентрація в рідинах і тканинах, зв`язування з білками, рівень метаболізму або секреції);
• фармакодинамика (тобто час антибактеріальної дії, обумовлене рівнями препарату в крові і на місці інфекції);
• лікарські взаємодії або інгібуючі речовини;
• захисні механізми господаря;
• бактерицидна активність in vitro, що особливо важливо в разі важкодоступне вогнища інфекції (наприклад, при менінгіті або ендокардиті) або зниженні резистентності макроорганізму (наприклад, у пацієнтів з нейтропенією або інших пацієнтів з ослабленим імунітетом).

Відео: Італійська сантехніка GSI ceramica

Бактерицидні препарати вбивають бактерії in vitro. Бактеріостатичні препарати уповільнюють або зупиняють зростання бактерій in vitro. Ці визначення не є абсолютнимі- бактериостатические препарати можуть вбити деякі бактерії, а бактерицидні можуть не вбити всі бактерії in vitro. Більш точні кількісні методи ідентифікують мінімальну концентрацію in vitro, при якій антибіотик може загальмувати зростання (мінімальна переважна концентрація або MIC) або вбити бактерію (мінімальна бактерицидна концентрація або МВС).

Переважаючі детермінанти бактеріологічного відповіді на антибіотики - час, коли рівні антибіотика в крові перевищують MIC (тимчасова залежність) або піковий рівень в крові по відношенню до MIC (залежність від концентрації).

(3-лактами і ванкоміцин показують бактерицидну активність з тимчасової залежністю. Збільшення їх концентрації вище MIC не збільшує бактерицидну діяльність. Крім того, оскільки немає ніякої або проявляється дуже короткострокова залишкова ін-гібіція бактеріального зростання після того, як концентрації падають нижче MIC (постантібіотіческій ефект або РАЕ), -лактами і ванкоміцин ефективні найчастіше, коли рівні вільного препарату в сироватці (препарат, який не пов`язаний з білком сироватки) перевищують MIC протягом gt; 50% часу. Оскільки у цефтриаксона тривалий період напіввиведення з сироватки, то вільні рівні в сироватці перевищують MIC по дуже сприйнятливим хвороботворних мікроорганізмів протягом усього 24-годинного інтервалу дозування. Однак при -лактамів, у яких напіввиведення з сироватки lt; 2 ч, потрібно часте дозування або безперервна інфузія. При застосуванні ванкоміцину його рівні повинні підтримуватися принаймні в межах 10-15 мг / мл.

Аміноглікозиди, фторхінолони і даптоміцином показують залежну від концентрації бактерицидну активність. Збільшення їх концентрацій від рівнів трохи вище MIC до рівнів набагато вище MIC збільшує їх темп бактерицидної активності та зменшує бактеріальну навантаження. Крім того, якщо концентрації перевищують MIC навіть короткостроково, у аміноглікозидів і у фторхінолонів є постантібіотіческій ефект на залишкові бактерії- тривалість постантибиотического ефекту також залежить від концентрації. Якщо постантібіотіческій ефект тривалий рівні препарату можуть бути нижче MIC протягом тривалих періодів без втрати ефективності, що дозволяє менше часте дозування. Отже, аміноглігозіди і фторхінолони є зазвичай найефективнішими як інтермітуючий болюси, які досягають пікових вільних рівнів в сироватці з перевищенням gt; 10 раз MIC бактерій.

Відео: Італійська сантехніка GSI ceramica

Спосіб введення антибіотиків (маршрутизація). Для багатьох антибіотиків пероральний прийом призводить до створення терапевтичних рівнів в крові майже так само швидко, як і при внутрішньовенному призначенні. Однак внутрішньовенне призначення переважно при наступних обставинах:

• Пероральні антибіотики не переносяться (наприклад, через блювання).
• Пероральні антибіотики не можуть абсорбуватися (наприклад, через погану абсорбції після кишкової операції).
• Перистальтика кишечника порушена (наприклад, через використання опиата).
• Ні перорального препарату (наприклад, аміноглікозиди).
• Пацієнти в критичному стані, можливе порушення кровопостачання шлунково-кишкового тракту.

конкретні популяції. Можливі дози і схеми прийому антибіотиків повинні підбиратися відповідно до категорії осіб, які потребують такого лікування:

• немовлята,
• літні,
• пацієнти з нирковою недостатністю,
• пацієнти з печінковою недостатністю (зазвичай цефоперазон, цефтріаксон, хлорамфенікол, кліндаміцин, метронідазол, нафциллин, рифабутин і ріфампін).

Вагітність і годування груддю впливають на вибір антибіотика. Пеніцилін, цефалоспорини і ерітоміцін - серед найбезпечніших антибіотиків під час вагітності-тетрациклін протипоказані. Більшість антибіотиків досягає достатніх концентрацій в грудному молоці, щоб вплинути на дитину при годуванні грудним молоком, що іноді служить протипоказанням для їх використання серед жінок, які годують груддю.

тривалість лікування. Прийом антибіотиків слід продовжувати до тих пір, поки не зникнуть об`єктивні докази системної інфекції (наприклад, лихоманка, симптоми, відхилення по лабораторним результатами) протягом декількох днів. При деяких інфекціях (наприклад, ендокардит, туберкульоз, остеомієліт) прийом антибіотиків продовжують протягом багатьох тижнів або місяців, щоб запобігти рецидив.

ускладнення. Ускладнення після лікування антибіотиком включають суперінфекції стійкими бактеріями або грибами, а також негативні впливи на шкіру, нирки, шлунково-кишкового тракту і небажані явища гематологічного характеру. Негативні впливи часто вимагають припинення прийому препарату, що є причиною цих явищ і заміни іншим антибіотиком, до якого бактерії воспріімчіви- іноді немає ніяких альтернатив.

Резистентність до антибіотика

Резистентність до антибіотика може бути вродженою для певних різновидів бактерій і придбаної за допомогою мутації або отримання генів резистентності до антибіотиків від іншого мікроорганізму. Різні механізми резистентності закодовані цими генами. Гени резистентності можуть передаватися між 2 бактеріальними клітинами наступними шляхами:

• Трансформація (запозичення чистої ДВК від іншого організму).
• Трансдукція (інфекція бактериофагом),
• Кон`югація (обмін генетичним матеріалом у формі або плазмід, які є частинами незалежно відтворюється позахромосомних ДНК, або транспозони, які є рухомими частинами хромосомної ДНК) плазмід і транспозони, які можуть швидко поширити гени резистентності.

Використання антибіотиків в основному усуває нерезістентний бактерії, збільшуючи пропорцію стійких бактерій, які залишаються. Такий ефект застосування антибіотиків надає не тільки на патогенні бактерії, але також і на нормальну флору- резистентная нормальна флора може стати резервуаром для генів резистентності, які передаються патогенних мікроорганізмів.