Аміноглікозиди препарати, антибіотики: застосування, побічні ефекти

Вони зв`язуються з рибосомою ЗОБ, таким чином пригнічуючи бактеріальний синтез білка.

фармакологія

Аміноглікозиди погано абсорбуються при пероральному прийомі, але добре всмоктуються через очеревину, плевральну порожнину і суглоби (і ніколи не повинні инстиллировать в ці порожнини тіла) і пошкоджену шкіру. Аміноглікозиди зазвичай призначають внутрішньовенно. Аміноглікозиди добре розподіляються в позаклітинній рідині за винятком склоподібного тіла, ЦСР, респіраторних виділень і жовчі (особливо у пацієнтів з закупоркою жовчних проходів). Ін`єкція в склоподібне волокно потрібно для лікування ендофтальміту. Введення в спинномозкову рідину часто необхідно для досягнення достатніх для лікування менінгіту рівнів антибіотика в лікворі.

Аміноглікозиди виділяються клубочкової фільтрацією в нирках і мають періодом напіввиведення з сироватки в 2-3 ч-напіввиведення збільшується в геометричній прогресії, оскільки швидкість клубочкової фільтрації падає (наприклад, при нирковій недостатності, у літніх).

показання

Аміноглікозиди призначаються при важких грамнегативних бацилярних інфекціях (особливо тих, які обумовлені Pseudomonas aeruginosa). Аміноглікозиди активні при більшості грамнегативних аеробних і факультативно анаеробних інфекціях, але їм не вистачає активності проти анаеробів і більшості грампозитивних бактерій, за винятком стафілококков- проте деякі грамнегативні бацили і метицилін-резистентні стафілококи є резистентними.

Відео: Кларитроміцин: застосування, курс прийому, побічні дії. Кларитроміцин або Клацид?

Аміноглікозиди, які є активними при інфекції P. aeruginosa включають тобрамицин (особливо), гентаміцин і амікацин. Стрептоміцин, неоміцин і канаміцин не активні проти P. aeruginosa. У гентаміцину і тобраміцину схожі антибактеріальні спектри проти грамнегативних бацил, але тобрамицин є більш активним проти Р. aeruginosa, а гентаміцин активніший проти Serratia marcescens. Амікацин часто активний проти гентаміцін- і тобраміцин-резистентних хвороботворних мікроорганізмів.
Аміноглікозиди рідко використовуються ізольовано, як правило, при чумі і туляремії. Вони зазвичай призначаються поряд з (3 -лактамами широкого спектра при тяжкій інфекції, викликаної різновидами грамнегативних бацил. Однак через збільшення резистентності до аміноглікозидів фторхінолони можуть замінити аміноглікозиди на початкових емпіричних етапах лікування або, якщо виявляється, що хвороботворний мікроорганізм сприйнятливий до супроводжуючого антибіотика, прийом аминогликозида можна припинити через 2-3 дня, якщо не виявляється чутливості до аміноглікозидів у P. aeruginosa.

Гентаміцин або, рідше, стрептоміцин можуть використовуватися з іншими антибіотиками, щоб лікувати ендокардит, обумовлений стрептококами або ентерококами. Ентерококкового резистентність до аміноглікозидів стала поширеною проблемою. Оскільки для лікування ентерококкового ендокардиту потрібно пролонговану використання потенційно нефротоксичної та ототоксичність аминогликозида плюс активного проти клітинної стінки препарату (наприклад, пеніцилін, ванкоміцин), щоб досягти бактерицидного синергізму, вибір аминогликозида повинен бути заснований на оцінці чутливості in vitro. Чутливість тільки до високих рівнів аміноглікозидів in vitro пророкує спільні дії, коли лікування низькими дозами аміноглікозидів об`єднано з препаратом, активним проти клітинної стінки. Якщо штам резистентний до високих рівнів гентаміцину і стрептоміцину, кращий гентаміцин, тому що рівні сироватки можуть бути швидко визначені, а токсичність зменшується. Ентерококкового резистентність високого рівня до гентаміцину in vitro не виключає чутливість цих штамів до високих рівнів стрептоміціна- в таких випадках повинен використовуватися стрептоміцин. Деякі терапевтичні варіанти доступні при ендокардиті, обумовленому ентерококами, які є резистентними до високих рівнів гентаміцину і стрептоміціна- немає ніякої сінергістичним комбінації активного проти клітинної стінки препарату / аминогликозида при ендокардиті, обумовленому такими штамами, але у пролонгованих курсів одного тільки активного проти клітинної стінки препарату або в комбінації з даптоміцином або лінезолідом був обмежений успіх.

Застосування стрептоміцину обмежено резистентністю і токсичністю. Він використовується поряд з іншими антибіотиками для лікування туберкульозу.

Через токсичності призначення неоміцину і канаміцину може обмежуватися місцевими застосуванням в невеликих кількостях. Неоміцин можна застосовувати для очей, вух, перорально і ректально, а також як метод спринцювання сечового міхура. Перорально неоміцин використовується місцево проти кишкової флори, щоб підготувати кишечник перед операцією і лікувати печінкову кому.

Протипоказання

Аміноглікозиди протипоказані пацієнтам, у яких на них алергія.

Призначення під час вагітності та годування груддю

При вагітності аміноглікозиди відносяться до категорії D (є докази ризику для людини, але позитивні сторони клінічного плану можуть переважити ризик). Аміноглікозиди легко проникають в грудне молоко, але погано абсорбуються перорально. Таким чином, їх використання вважають за можливе під час годування грудьми.

негативні впливи

Всі аміноглікозиди мають

• ниркової токсичністю (часто оборотною),
• вестибулярної і слухової токсичністю (часто незворотною),
• здатністю продовження ефекту нейром`язових блокаторів.

Симптоми і ознаки вестибулярного поразки - запаморочення, нудота, блювота, ністагм і атаксія.

Відео: Банеоцин: застосування у дітей і при вагітності, побічні дії, аналоги

Фактори ризику при нирковій, вестибулярної і слухової токсичності наступні:

• Часті або дуже великі дози.
• Дуже високі рівні препарату в крові.
• Тривала терапія (особливо gt; 3 днів).
• Похилий вік,
• Порушення функції нирок в анамнезі.
• Одночасне призначення ванкоміцину, циклоспорину або амфотерицину В.
• При нирковій токсичності - одночасне призначення контрастних речовин,
• При слуховий токсичності - проблеми зі слухом в анамнезі і одночасне призначення петльових діуретиків.

Пацієнти, які отримують аміноглікозиди gt; 2 тижнів і ті, хто належить до групи ризику через небезпеку вестибулярної і слухової токсичності, повинні бути перевірені за допомогою послідовної аудіографіі. При першій же ознаці токсичності прийом препарату слід припинити (якщо можливо) або дозування повинна бути відповідно підібрана.

Аміноглікозиди здатні продовжувати дію нейром`язових блокаторів (наприклад, сукцінілоліна, препарату, подібного кураре) і збільшувати слабкість при порушеннях, які зачіпають нейром`язову передачу (наприклад, міастенія gravis). Такі дії особливо ймовірні, коли препарат дають занадто швидко або рівні в сироватці надмірно високі. Ефект іноді проходить швидше, якщо пацієнтам призначають неостигмін або Ca внутрішньовенно. Інші неврологічні ефекти включають парестезію і периферичну невропатію.

Алергічні реакції не характерні. Високі пероральні дози неомицина можуть погано абсорбуватися.

вибір дозування

Оскільки токсичність залежить більше від тривалості терапевтичних рівнів, ніж від пікових рівнів, і оскільки ефективність залежна більшою мірою від концентрації, ніж від часу, частого призначення препарату уникають. Переважно призначення один раз в день внутрішньовенно при більшості захворювань, крім ентерококкового ендокардиту. Внутрішньовенно аміноглікозиди вводяться повільно (30 хв при розділеної щоденної дозуванні або 30-45 хв при дозуванні один раз в день).

У пацієнтів з нормальною нирковою функцією одноразова доза для гентаміцину або тобрамицина становить 5 мг / кг (7 мг / кг, якщо пацієнти знаходяться в критичному стані) кожні 24 год, а для амікацину -15 мг / кг кожні 24 год. Якщо пацієнти відповідають на більш високу дозу гентаміцину клінічно і ниркова функція продовжує залишатися в нормі, щоденна доза може бути зменшена до меншої дози після перших кількох днів лікування.

У пацієнтів в критичному стані пікові рівні сироватки повинні бути визначені після першої дози. У всіх пацієнтів вимірюють пікові і порогові рівні після 2-ї або 3-ї дози (коли щоденна доза подрібнена) або коли терапія триває gt; 3 днів, а також після зміни дози. Кожні 2-3 дня вимірюють креатинін в сироватці, і, якщо він стійкий, рівні аміноглікозидів в сироватці не слід вимірювати знову. Пікова концентрація - рівень через 60 хв після внутрішньом`язової ін`єкції або через 30 хв після 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії. Порогові рівні вимірюються за 30 хв перед наступною дозою.

Відео: Бензилбензоат: ефективність, побічні явища, схема застосування у дітей та дорослих

Бажано досягти пікових рівнів в сироватці, принаймні в 10 разів перевищують MIC. Дозування підбирається для досягнення гарантованого терапевтичного пікового рівня в сироватці (щоб забезпечити залежну від концентрації активність) і нетоксичних залишкових рівнів. Для пацієнтів в критичному стані, яким призначають вищі початкові дози, цільові пікові рівні в сироватці становлять 16-24 мг / мл для гентаміцину і тобраміцину і 56-64 мг / мл для амікацину. Для гентаміцину і тобраміцину залишкові рівні повинні бути lt; 1 мг / мл по тому 18-24 год після першої дози при одноразовому призначенні і між 1 і 2 мг / мл при розділеної щоденної дозуванні.

Для пацієнтів з нирковою недостатністю ударна доза - та ж сама, як і для пацієнтів з нормальною нирковою функціей- зазвичай збільшують інтервал дозування, а не знижують дозу. Є керівництва по підбору дозування на підставі креатиніну в сироватці або кліренс креатиніну, але вони не точні, і переважно вимір рівнів в крові.

Якщо пацієнти отримують більшу дозу -лактами (наприклад, піперацилін, тикарциллин) і аминогликозида, високі рівні -лактами в сироватці можуть інактивувати аміноглікозід.что доведено in vitro в зразках сироватки, отриманих для визначення рівнів препарату, якщо екземпляр не був відразу ж оцінений або заморожений. Якщо пацієнти з нирковою недостатністю приймають одночасно аміноглікозид і -лактам великої дози, рівень аминогликозида в сироватці може бути нижче, тому що взаємодія в природних умовах продовжується.

Спектиномицин

Спектиномицин - бактеріостатичний антибіотик, хімічно споріднений аминогликозидам. Спектиномицин зв`язується з под`едініцей рибосоми 30S, таким чином пригнічуючи синтез бактеріального білка. Його активність обмежена гонококками. Спектиномицин виводиться клубочкової фільтрацією.

Показники для призначення:

• Гонококовий уретрит,
• Цервіцит.
• Проктит.

Спектиномицин не ефективний при гонорейном фарингіті. Він призначається для тих пацієнтів, яких не можна лікувати цефтриаксоном, цефподоксимом, цефіксимом або фторхінолоном.

Негативні явища, включаючи алергічні реакції і лихоманку, рідкісні.