Бета-лактами антибіотики

Підкласи включають:

Відео: Beta Star 4D для визначення антибіотиків в молоці

• Цефалоспорини і цефаміціни (цефем).
• Carbacephems (loracarbef).
• Пеніциліни.
• Клаваму.
• Карбапенеми.
• Монобактами.

Все -лактами інактивують ферменти, необхідні для синтезу клітинної стінки бактерій.

цефалоспорини

Цефалоспорини є бактерицидними препаратами. Вони пригнічують ферменти в клітинній стінці сприйнятливих бактерій, порушуючи синтез білків клітини.

Фармакокінетика

Цефалоспорини добре проникають до більшості рідин тіла і позаклітинне рідина більшості тканин, особливо під час запалення (яке збільшує поширення). Однак єдиними цефалоспоринами, які досягають досить високих для лікування менінгіту рівнів в ЦСР, є наступні:

• Цефтриаксон.
• Цефотаксим.
• Цефтазидим.
• Цефепім.

Всі цефалоспорини погано проникають в клітинну рідину і склоподібне тіло.

Більшість цефалоспоринів виділяються безпосередньо з сечею, таким чином, дози для пацієнтів з нирковою недостатністю повинні коректуватися. Цефоперазон і цефтриаксон, у яких істотним є виділення через жовч, не вимагають такої корекції по дозуванні.

Показання для призначення

Цефалоспорини є бактерицидними препаратами для більшої частини наступних підгруп:

• грампозитивні бактерії;
• грамнегативнібактерії.

Цефалоспорини першого покоління. Пероральні цефалоспорини 1-го покоління зазвичай використовуються при неускладнених інфекціях шкіри та м`яких тканин, які зазвичай обумовлені стафілококами і стрептококами. Парентеральний цефазолін часто використовується при ендокардиті, викликаному метицилін-чутливих S. aureus і для профілактики перед кардіоторакальної, ортопедичної, черевної і тазової операцією.

Цефалоспорини другого покоління і цефаміціни. Цефалоспорини другого покоління є активними проти

• грампозитивнихкоків;
• визначених грамнегативних бацил.

Цефаміціни активні проти Видів Bacteriodes, включаючи B.fragilis

 Оскільки цефаміціни є активними проти видів Bacteriodes, вони можуть використовуватися, коли підозрюються анаероби (наприклад, при внутрибрюшном сепсисі, виразках при пролежнях і інфекціях стопи при діабеті). Однак в деяких медичних центрах ці бацили більш не є достовірно сприйнятливими до цефаміціни.

Цефалоспорини третього покоління. Ці препарати є активними проти Haemophilus influenzae і деяких ентеробактерій, що не продукують ampC -лактамазу або (5-лактамазу розширеного спектра.

У перорального цефіксиму і цефтібутена спостерігається слабка активність проти S. aureus і, якщо вони призначаються при інфекціях шкіри та м`яких тканин, має бути обмеження по інфекцій без ускладнень, зумовлених стрептококками. У цих цефалоспоринів широке клінічне використання, як і у цефалоспоринів 4-го покоління.

Відео: 12 Семенов В М Біологічна резистентність до бета лактамнихантибіотиків, міф чи реальність

Цефалоспорини четвертого покоління. У цефалоспорина 4-го покоління цефепіму спостерігається активність проти:

• грампозитивнихкоків (подібно цефотаксиму);
• грамнегативних бацил (підвищена активність), включаючи P. aeruginosa (подібно цефтазідіму), К. pneumoniae і Е. coli, які продукують (5-лакгамазу розширеного спектру і ентеробактерії, ampC продукують Enterobacter sp.

Цефалоспорини п`ятого покоління. Цефалоспорин 5-го покоління цефтобіпрол є активним проти метицилін-резистентного S. aureus.

Протипоказання

Цефалоспорини протипоказані тим пацієнтам, у яких є на них алергія або тим, у кого була анафилактическая реакція на пеніцилін.

Призначення під час вагітності та годування груддю

При вагітності цефалоспорини відносяться до категорії В (дослідження на тваринах не виявляють ризику, докази з досліджень на людях є неповними, або дослідження на тваринах виявляють ризик, а дослідження на людях - немає).

Цефалоспорини проникають в грудне молоко і можуть змінити флору кишечника немовляти. Таким чином, призначення під час годування грудьми часто не схвалюється.

негативні явища

Істотні негативні явища включають в себе наступні:

• Реакції підвищеної чутливості (найбільш поширене).
• Діарея, спровокована Clostridium difficile.
• Лейкопенія.
• Тромбоцитопенія.
• Позитивна проба Кумбса (хоча гемолітична анемія вкрай нехарактерна).

Реакції підвищеної чутливості -наиболее поширені системні негативні явища-висип виникає найчастіше, але власне кропив`янка, обумовлена IgE і анафілаксія - рідкісні явища.

Перехресні реакції між цефалоспоринами і пеніциліном - нехарактерне явище-цефалоспорини можна обережно призначати пацієнтам з історією запізнілою алергічної реакції на пеніцилін, якщо це необхідно. Однак цефалоспорини не повинні призначатися тим пацієнтам, у яких була анафилактическая реакція на пеніцилін. Можуть з`являтися біль в місці внутрішньом`язової ін`єкції і тромбофлебіт після внутрішньовенного призначення.

Цефамандол, цефоперазон і цефотетан можуть викликати реакцію, схожу на реакцію при дізульфіраме, коли приймають етанол, що викликає нудоту і блювоту. Цефамандол, цефоперазон і цефотетан можуть підвищувати протромбіновий час PT / INR і РП, ефект, який є зворотним в порівнянні з таким при застосуванні вітаміну К.

Протипоказання

Для цефтриаксону є такі протипоказання:

• Цефтриаксон внутрішньовенно не можна призначати паралельно з внутрішньовенними розчинами, що містять Ca (включаючи безперервні інфузійні введення з вмістом Ca, такі як парентеральне харчування), новонародженим lt; 28 днів, тому що осадження солі цефтриаксон-Ca є ризиком. Є відомості про смертельні реакціях осаду цефтриаксон-Са в легенях і нирках новонароджених. У деяких випадках використовувалися різні способи інфузійного введення, і цефтриаксон і містять
  Ca розчини давали в різний час. До теперішнього часу немає доказів про внутрішньо-судинних або легеневих осадження по іншим пацієнтам, крім новонароджених, яких лікують цефтриаксоном і внутрішньовенними розчинами, які містять Ca. Однак, оскільки взаємодія між цефтриаксоном і внутрішньовенними розчинами, що містять Ca, теоретично можливо і серед інших пацієнтів, не тільки новонароджених, то не слід змішувати цефтриаксон і внутрішньовенні розчини, які містять Ca, або призначати їх з різницею в часі менше 48 год (повинно пройти час , рівне 5 напіврозпаду цефтриаксона) - навіть через різні лінії вливання в різних місцях -Любиш пацієнтові незалежно від віку. Немає ніяких даних по потенційному взаємодії між цефтриаксоном і пероральними продуктами, що містять Ca, або по взаємодії між внутрім`язовим цефтриаксоном та продуктами, що містять Ca (внутрішньовенними або пероральними).

пеніциліни

Пеніциліни є бактерицидними з не цілком зрозумілими механізмами дії, можливо, що відбувається активізація аутолітичних ферментів, які руйнують клітинну стінку у деяких бактерій. Частина бактерій продукують -лактамазу, яка інактивує препарат- цей ефект може бути заблокований при додаванні інгібітора -лактамази (клавуланат, сульбактам або тазобактам).

Фармакокінетика

Їжа не впливає на поглинання амоксициліну, але пеніцилін G потрібно приймати через 1 або 2 години після їжі. Амоксицилін в цілому замінює ампіцилін при пероральному використанні, тому що амоксицилін абсорбується краще, менше впливає на шлунково-кишкового тракту і може прийматися менш часто.

Пеніцилін швидко розподіляється в позаклітинній рідині більшості тканин, особливо коли є запалення.

Все пеніциліни, крім нафциллин, виводяться із сечею і досягають високих рівнів в сечі. Парентеральний пеніцилін G виводиться швидко (піврозпад в сироватці 0,5 ч), за винятком депонованих форм (бензатин або новокаїнова сіль пеніциліну G) - ці форми призначені тільки для глибокої внутрішньом`язової ін`єкції і забезпечують відкладення в тканини, звідки і йде виділення протягом періоду від декількох годин до декількох днів. Пеніцилін бензатин досягає свого пікового рівня повільніше і має зазвичай більш пролонгованим впливом, ніж пеніцилін новокаїну.

Показання для призначення

Препарати, аналогічні пеніциліну G (включаючи пеніцилін V), перш за все використовуються проти:

• грампозитивних бактерій;
• деяких грамнегативних коків (наприклад, менінгококів).

Невелике число грамнегативних бацил також вразливе до великих парентеральним дозам пеніциліну G. Більшість стафілококів, більшість Neisseria gonorrhoeae, багато анаеробні грамнегативні бацили і приблизно 30% Н. influenza є резистентними. Пеніцилін G є препаратом вибору при сифілісі, а в комбінації з гентаміцином при ендокардиті, викликаному чутливими ентерококами.

Пеніцилін G бензатин доступний в якості чистого пеніциліну бензатину, а також суміші рівної кількості бензатину і пеніциліну G новокаїну і суміші 0,9 млн одиниць бензатину і 0,3 млн одиниць пеніциліну G новокаїну. З цих 3 продуктів тільки чистий пеніцилін бензатин рекомендується для лікування сифілісу і запобігання ревматичної лихоманки. Чи ефективна суміш рівних кількостей при лікуванні сифілісу, невідомо.

Амоксицилін і ампіцилін. Ці препарати більш активні проти

• ентерококів,
• визначених грамнегативних бацил, таких як продукують -лактамазу Н. influenzae, Е. coli і P. mirabiiis- вид Salmonella і вид Shigella sp

Додавання інгібітора -лактамази дає можливість використання проти метицилін-чутливих стафілококів, Н. influenzae, N. gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, виду Bacteriodes, E. coli та К. pneumoniae. Ампіцилін показаний насамперед при наступних інфекціях, як правило, викликаються сприйнятливими грамнегативними бактеріями:

• інфекціях сечовивідних шляхів,
• менінгококовий менінгіт,
• біліарний сепсис,
• респіраторні інфекції,
• менінгіт, обумовлений Listeria,
• ентерококові інфекції,
• деякі Тифоїдна лихоманки і тиф.

Пеніциліназа-резистентний пеніцилін. Ці препарати застосовуються перш за все проти пеніциліназа-продукує метицилін-чутливого 5. aureus.

Відео: What causes antibiotic resistance? - Kevin Wu

Препарати також використовуються, щоб лікувати інфекції, зумовлені деякими S. pneumoniae, стрептококами групи А, і інфекції, зумовлені метицилін-чутливими коагулаза-негативними стафілококами.

Пеніциліни широкого спектру (антіпсевдомонадние). У цих препаратів спостерігається активність проти:

• бактерій, сприйнятливих до ампіциліну;
• деяких штамів Enterobacter spp. і Serratia spp .;
• багатьох штамів P. aeruginosa.

Тикарцилін менш активний проти ентерококів, ніж пиперациллин. Додавання інгібітора -лактамази збільшує активність проти продукують -лактамазу метицилін-чутливих S. aureus, Е. coli, К. pneumoniae, Н. influenzae і грамнегативних анаеробних бацил, але не проти грамнегативних бацил, які продукують ampC -лактамазу і можуть тільки частково придушувати розширений спектр -лактамази, що продукується деякими К. pneumoniae, Е. coli та іншими ентеробактеріями. Пеніциліни широкого спектру виявляють спільні дії з аміноглікозидами і зазвичай використовуються з цим класом для лікування інфекцій, що викликаються Р. aeruginosa.

Протипоказання

Пеніциліни протипоказані тим пацієнтам, у яких на них важкі алергічні реакції.

Призначення під час вагітності та годування груддю

При вагітності пеніцилін відноситься до категорії В (дослідження на тваринах не виявляють ніякого ризику, а докази по призначенню серед людей є неповними, або дослідження на тваринах виявляють певний ризик, а дослідження на людині-ні).

Пеніциліни проникають в грудне молоко в невеликих кількостях. Їх призначення зазвичай вважають сумісним з годуванням грудьми.

негативні явища

Негативні явища включають алергічні реакції, включаючи висип (найбільш поширене явище).

Інші негативні впливи зустрічаються рідше.

алергія. До більшості негативних явищ відносяться алергічні реакції:

• негайні реакції: анафілаксія (яка може викликати смерть протягом декількох хвилин), кропив`янка та ангіоневротичний набряк (в 1-5 випадках на 10 000 ін`єкцій), і смерть (приблизно в 0,3 випадків на 10 000 ін`єкцій);
• уповільнені реакції (до 8% пацієнтів): сироваткова хвороба, висип (наприклад, плямиста, папульозна, кореподобная) та ексфоліативний дерматит (який зазвичай з`являється після 7-10 днів терапії).

Більшість пацієнтів, які говорять про алергічної реакції на пеніцилін, не реагують на подальше введення пеніциліну. Хоча і в малому ступені, ризик алергічної реакції приблизно в 10 разів вище для тих пацієнтів, у яких була попередня алергічна реакція. Багато пацієнтів говорять про несприятливі реакції на пеніцилін, які не є в дійсності алергічними (наприклад, негативний вплив на шлунково-кишкового тракту, неспецифічні симптоми).

Якщо у пацієнтів спостерігається невизначена або непослідовна історія алергії на пеніцилін, а призначення альтернативних антибіотиків не є ефективним або зручним, можна провести шкірну пробу. Десенсибилизацию можна зробити у пацієнтів з позитивною шкірною пробою, якщо немає ніякої альтернативи препарату типу пеніцилін. Однак пацієнтам з історією анафілаксії до пеніциліну можна знову призначати (3-лакто (включаючи параметри, необхідні для проведення шкірної проби), крім вкрай рідкісних обставин, коли не можна знайти жодної заміни. У таких випадках потрібні особлива обережність і режими десенсибілізації.

висип. Висип частіше зустрічається при прийомі ампіциліну і амоксициліну, ніж при прийомі інших пеніцилінів. У пацієнтів з інфекційним мононуклеозом часто розвивається неалергічна висип, як правило, пятністопапуллезная, зазвичай починається між 4 і 7 днями лікування.

Інші негативні явища. Пеніцилін може також викликати такі явища:

• Токсичні ураження ЦНС (наприклад, напади судом), якщо дози високі, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю.
• Нефрит.
• Діарея, обумовлена С. difficile (псевдомембранозний коліт).
• Гемолітична анемія при позитивній пробі Кумбса.
• Лейкопенія.
• Тромбоцитопенія.

Лейкопенія найчастіше проявляється при прийомі нафциллин. Будь-пеніцилін, який використовується в дуже високих внутрішньовенних дозах, може втручатися в функцію тромбоцитів і викликати кровотечу, але тикарциллин є найбільш поширеною причиною, особливо серед пацієнтів з нирковою недостатністю.

Інші негативні явища включають в себе біль в місці внутрішньом`язової ін`єкції, тромбофлебіт, коли один і той же місце неодноразово задіяно при внутрішньовенних ін`єкціях, і при призначенні пероральних розчинів, порушення шлунково-кишкового тракту. Зрідка мова стає чорним через роздратування поверхні язика і кератинізації поверхневих шарів, що зазвичай відбувається тоді, коли використовуються пероральні склади. Тикарцилін у великих дозах може викликати перевантаження натрієм, тому що тикарциллин є двонатрієва солью.Тікарціллін може також викликати метаболічний алкалоз внаслідок гіпокаліємії, тому що велика кількість непоглощающіх аніону в ниркових канальцях змінює виділення іона Н + і призводить до втрати К +.

розрахунок дозування

Оскільки пеніциліни, крім нафциллин, досягають високих рівнів в сечі, дози слід зменшувати для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Пробенецид пригнічує секрецію ниркових канальців для багатьох пеніцилінів, підвищуючи рівні в крові. Він іноді призначається, щоб підтримати високі рівні в крові.

Інші в -лактами

Карбапенеми є парентеральними бактерицидними антибіотиками, що володіють надзвичайно широким спектром. Вони активні проти:

• Н. influenzae,
• Анаеробів.
• Більшості ентеробактерій (включаючи ті, які продукують ampC -лактамазу і -лактамазу розширеного спектра, хоча у Р. mirabilis є тенденція до більш високого MIC при прийомі имипенема).
• Метицилін-чутливих стафілококів і стрептококів, включаючи S. pneumoniae.

Більшість штамів Enterococcus faecalis і багато P. aeruginosa включаючи мікроорганізми, резистентні до пеніцилінів широкого спектра і цефалоспоринів, є сприйнятливими до іміпенем, меропенем і Дорібаксу, але резистентні до ертапенему. Карбапенеми активні синергично з аміноглікозидами проти P. aeruginosa. E.faeciuma метицилін-резистентні стафілококи є стійкими.

Багато резистентні до великої кількості препаратів внутрішньолікарняні бактерії сприйнятливі тільки до карбапенемам. Однак розширене використання карбапенемів призвело до підвищення резистентності до них.

Имипенем і меропенем проникають в ЦСР, коли спостерігається запалення м`яких мозкових оболонок. Меропенем призначається при грамнегативних бацилярному менінгіте- имипенем не призначається при менінгіті, тому що це може викликати напад судом. Більшість таких нападів зустрічається у тих пацієнтів, у яких є відхилення по ЦНС або ниркова недостатність і у тих, кому призначають недоречно великі дози.

Азтреонам - парентеральний бактерицидний антібіотік- активний також, як і цефтазидим, проти:

• ентеробактерії, що не продукують ampC -лактамазу або -лактамазу розширеного спектра,
• P. aeruginosa.

Азтреонам не активний проти анаеробів. Грампозитивні бактерії є резистентними до азтреонаму (на відміну від це-фалоспорінов). Азтреонам діє сінергістичним з аміноглікозидами. Оскільки метаболічні продукти азтреонаму відрізняються від продуктів інших -лактамів, перехресна алергія малоймовірна. Таким чином, азтреонам призначається, головним чином при важких аеробних грамнегативних бацилярних інфекціях, включаючи менінгіт, у пацієнтів з тяжкою алергією на -лактам, яким, однак, потрібно терапевтичне лікування за допомогою -лактами.

Інші антибіотики додаються, щоб придушити коки і анаероби. Доза зменшується при нирковій недостатності.