Фармакологія моксифлоксацин препарат нового покоління фторхінолонів для лікування інфекцій дихальних шляхів

С.В. Яковлєв, О.І. Мохов

Московська медична академія ім. І.М. Сеченова

Фторхінолони щодо недавнопріменяются в клінічній практиці. Ці препаратихарактерізуются широким спектром антімікробнойактівності і сприятливими фармакокінетіческімісвойствамі. Перші препарати цієї групи (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) достаточношіроко застосовуються в клініці при лікуванні разлічнихінфекцій - сечовивідних шляхів, шкіри і м`яких тканин, інтраабдомінальних і малого таза, кишкових, пневмонії, сепсису, гонореї. Однак до недоліків ранніхфторхінолонов слід віднести невисоку активність етіхпрепаратов відносно грампозитивних бактерій, перш за все пневмококів і стрептококів, чтоогранічівает їх застосування при позалікарняних інфекціяхдихательних шляхів.
В останні 5 років створені та інтенсивно вивчаються вклініке препарати нового покоління фторхінолонів, що характеризуються підвищеною активністю в отношенііграмположітельних мікроорганізмів. Першим препаратомнового покоління фторхінолонів є спарфлоксацин, проте його застосування лімітовано проблемаміпереносімості (фототоксічность, подовження інтервалуQT), Крометого, в даний час стали доступними в клінікедругіе препарати, що перевершують його по уровнюактівності. До таких препаратів належать несколькосоедіненій, що знаходяться на різних фазах клініческіхісследованій: моксифлоксацин, гатифлоксацин, геміфлоксацін, клинафлоксацин, сітафлоксацін. Препаратмоксіфлоксацін в червні 2000 р був дозволений кклініческому застосування в Російській Федерації подторговой маркою &ldquo-Авелокс&rdquo-.
Таблиця 1. Актівностьмоксіфлоксаціна і ципрофлоксацину in vitro (МПК90, мг / л) відносно клінічних штамів грамположітельнихбактерій [4-8]
мікроорганізммоксифлоксацинципрофлоксацин
Staphylococcus aureus MS

0,06

0,5

Staphylococcus aureus MR

2-4

3-64

Staphylococcus epidermidis MS

0,13

1

Staphylococcus epidermidis MR

0,13

1

Staphylococcus haemolyticus

0,13

1

Staphylococcus saprophyticus MS

0,06

0,5

Staphylococcus saprophyticus MR

1

0,5

Streptococcus pneumoniae

0,12-0,25

1-4

Streptococcus pyogenes

0,25

1

Streptococcus viridans

0,25

1-2

Streptococcus agalactiae

0,5

2

Enterococcus faecalis

1-8

2-32

Enterococcus faecium

4

4-16

Listeriamonocytogenes

0,5

1

Corynebacteria spp.

0,25

-

Actinomyces spp.

0,2

0,5

Nocardiaspp.

8

16

Примітка. MS -метіціллін-чутливі штамми-
MR - метицилін-резістентниештамми.

Моксіфлоксацінхарактерізуется широким антимікробним спектром (грампозитивні і грамнегативні аеробні бактерії анаероби, атипові мікроорганізми), благопріятниміфармакокінетіческімі властивостями (висока біодоступність, гарне проникнення в тканини, тривалий періодполувиведенія), що дозволяють дозувати препарат 1 раз надобу, добре переноситься і відсутністю серьезнихнежелательних явищ, зазначених при застосуванні другіхфторхінолонов ( фототоксічность, гепатотоксичність, судоми, подовження інтервалу QT).

Таблиця 2.Актівность моксифлоксацину і ципрофлоксацину in vitro (МПК90, мг / л) відносно клінічних штаммовграмотріцательних бактерій [4-6, 8, 21]

мікроорганізм

моксифлоксацин

ципрофлоксацин

Neisseriaceae
Neisseriagonorrhoeae AMP-S

0,016

0,002-0,12

Neisseriagonorrhoeae AMP-R

0,03

0,002-0,12

Neisseriameningitidis

0,015

0,004-0,12

Enterobacteriaceae
Escherichia coli AMP-S

0,008

0,016

Escherichia coli AMP-R

8

16

Klebsiellapneumoniae CAZ-S

0,13

0,06

Klebsiellapneumoniae CAZ-R

8

8

Klebsiellaoxytoca

0,13-0,5

0,06-0,2

Proteusmirabilis

0,25

0,06-0,25

Proteusvulgaris

0,5

0,06

Morganellamorganii

0,13-0,25

0,03

Providencia rettgeri

0,5

0,12

Providencia stuartii

0,5

0,13

Serratiamarcescens

0,25-8

0,25-4

Enterobacter cloacae

0,06

0,03

Enterobacter aerogenes

0,5-2

0,16-1

Enterobacter agglomerans

2

0,03-0,5

Citrobacter freundii

1

0,4

Citrobacter diversus

0,25

0,06

Salmonellaspp.

0,06-0,13

0,03

Shigellaspp.

0,03

0,01

Yersiniaenterocolitica

0,06

0,1

Інші аеробні грамнегативні
Haemophilus influenzae AMP-S

0,06

0,008-0,06

Haemophilus influenzae AMP-R

0,06

0,008-0,06

Moraxellacatarrhalis

0,06

lt; 0,03-0,25

Acinetobacter baumanii

0,03-0,25

0,13-1

Acinetobacter calcoaceticus

0,06-0,25

0,03-0,25

Pseudomonas aeruginosa

8-gt; 32

1-8

Pseudomonas spp.

4

1-2

Burkholderia cepacia

gt; 128

gt; 128

Stenotrophomonas maltophilia

4

4-16

Brucellaspp.

0,5

0,25-0,5

Campylobacter spp.

0,5

0,12-1

Helicobacter pylori

0,13

0,25-0,5

Pasteurella multocida

0,016

-

Vibriospp.

0,25

lt; 0,008-0,2

Bacilluspertussis

0,03-0,06

0,01

Примітка. AMP-S -ампіціллін-чутливі штамми- AMP-R -ампіціллін-резистентні штамми- CAZ-S -цефтазідім-чутливі штамми- CAZ-R -цефтазідім-резістентниештамми.

Антімікробнаяактівность Механізм дії моксифлоксацину пов`язаний сінгібірованіем ДНК-гірази - основного ферментабактеріальной клітини, відповідального за процесснормального біосинтезу ДНК. Препарат характерізуетсявисокой бактерицидну активність [1], при етомбактеріцідний ефект проявляється на рівні мінімальнихподавляющіх концентрацій (МПК) або при концентраціях, що перевищують МПК в 2-4 рази [2]. Моксифлоксацин обладаетклініческі значущим постантибіотичний ефектом (дляS.pneumoniae - 1,25-2 год, для S.aureus - 2 ч, дляE.coli - 0,35-1,75 год, для K.pneumoniae - 0,5-1,75 год) [1, 3].
Таблица3. Активність моксифлоксацину і ципрофлоксацину in vitro (МПК90, мг / л) відносно клінічних штамів анаеробнихбактерій [4, 5, 8, 24]

мікроорганізммоксифлоксацинципрофлоксацин
Bacteroides fragilis

0,25-2

8

Bacteroides spp.

2-4

8-16

Fusobacterium spp.

0,25-1

2-4

Prevotellaspp.

0,5-2

2

Veillonella parvula

0,25

1-4

Actinomyces spp.

0,2

0,5

Clostridium perfringens

0,5

1-2

Clostridium spp.

0,25-1

2

Clostridium difficile

2

32

Peptostreptococcus spp.

0,12-2

0,5-8

Propionibacterium acnes

0,25

-

Моксифлоксацин обладаетшірокім спектром антимікробної активності, подібним з іншої фторхинолонами. На відміну від ранніхфторхінолонов моксифлоксацин активніший в отношенііграмположітельних бактерій, анаеробів і атіпічнихвнутріклеточних мікроорганізмів. Штами мікроорганізмовс МПК? 2 мг / л розглядаються як чутливі кмоксіфлоксаціну, штами з МПК? 4 мг / л - як стійкі.

Таблиця 4.Актівность моксифлоксацину та інших антибіотиків invitro (МПК90, мг / л) відносно атіпічнихвнутріклеточних мікроорганізмів [5, 8, 21,25]

мікроорганізм

моксифлоксацин

офлоксацин

еритроміцин

доксициклін

рифампіцин

Clamydiapneumoniae

0,06

1

0,25

0,25

-

Clamydiatrachomatis

0,06-0,12

2

0,25

0,03

0,01

Chlamydiapsittaci

0,06

1-2

0,5

0,06

-

Mycoplasmapneumoniae

0,12

1

lt; 0,015

0,12

-

Mycoplasmahominis

0,06

0,5

gt; 32

0,03

-

Ureaplasmaurealyticum

0,25

4

1

0,5

-

Legionellapneumophila

0,06

0,05

0,12

8

0,008

Грампозитивні бактерії. Моксифлоксацин обладаетвисокой активністю щодо клінічних штаммовграмположітельних бактерій - стрептококів, пневмококів, стафілококів, лістерій, коринебактерій іумеренной активністю щодо ентерококів (табл.1).
Актівностьмоксіфлоксаціна щодо пневмококів в 4-16 развише, ніж ципрофлоксацину і офлоксацину. Прічемактівность препарату не відрізняється в отношенііпеніціллін-чутливих і пеніцилін-резістентнихштаммов [5, 8-12]. Моксифлоксацин також проявляетактівность проти штамів пневмококів, стійких кцефалоспорінам [13] і еритроміцину [14]. Актівностьмоксіфлоксаціна щодо пневмококів подібна стаковой тровафлоксаціна, клінафлоксацін і превишаетактівность грепафлоксаціна, гатифлоксацину, левофлоксацину, спарфлоксацину, ципрофлоксацину, офлоксацину та пефлоксацину [5, 15]. Показано, що 100% штамів пневмококів придушуються моксифлоксацином вконцентраціі 2 мг / л і нижче, причому 96,6% штамів - вконцентраціі 0,25 мг / л і нижче [16].
Таблиця 5. Актівностьмоксіфлоксаціна і інших фторхінолонів in vitro (МПК90, мг / л) щодо мікобактерій [8, 21,28-29]

мікроорганізм

моксифлоксацин

офлоксацин

левофлоксацин

спарфлоксацин

ломефлоксацин

Mycobacterium tuberculosis

0,25

0,5-1

0,25

0,06-0,5

2

Mycobacterium tuberculosisM-Res

0,5

-

0,25

0,125

-

Mycobacteriumavium-intracellulare

1-4

2-16

8

1-8

8

Mycobacterium kansasii

0,06-0,125

0,5-2

4

0,12-2

0,5

Примітка. M-Res - штами смножественнойустойчівостью

Подібну високуюактівность моксифлоксацин проявляє в отношеніістрептококков, зокрема, S.pyogenes - МПК90 становить 0,12-0,25 мг / л.По дії на стрептококи моксифлоксацин, поряд склінафлоксаціном і тровафлоксаціна, перевершує другіефторхінолони нового покоління [5, 6]. Моксіфлоксацінсохраняет високу активність щодо штамівS.pyogenes,резистентних до еритроміцину та інших макролідів [17].
Таблиця 6.Сравнітельная активність in vitro (МПК90, мг / л) моксифлоксацину та інших антибіотиківв отношеніівозбудітелей позалікарняних інфекцій дихальних шляхів [10-11, 30-32]

мікроорганізммоксифлоксацинофлоксацинамоксицилінАмо / клавуланатцефуроксимазитроміцинкларитроміциндоксициклінКо-тримоксазол
Streptococcus pneumoniaePS

0,25

1

0,03

0,03

0,25

0,25

0,06

0,06

1

Streptococcus pneumoniaePI

0,12

1

1-2

1

4

gt; 64

gt; 64

8

gt; 4

Streptococcus pneumoniaePR

0,25

2

4-8

4

16

gt; 64

gt; 64

gt; 16

gt; 4

Streptococcuspyogenes

0,25

1

0,25

0,25

0,25

gt; 16

16

;

;

Staphylococcus aureusMS

0,12

1

4

0,25-1

2

1-gt; 8

1-8

;

1-2

Staphylococcus aureusMR

2

16

R

R

R

R

R

;

;

Haemophilus influenzaeBL-

0,03

0,03

1

0,5

0,5-2

2

8

0,5

2

Haemophilus influenzaeBL +

0,06

0,03

R

2

2

2

16

2

gt; 4

Moraxellacatarrhalis

0,12

0,12

8

0,12-0,5

2-4

0,12

0,12-0,25

0,12-0,5

1

Klebsiellapneumoniae

0,12-0,25

0,25

R

8

8-16

R

R

;

gt; 4

Legionellapneumophila

0,015

0,015

R

R

R

0,05

0,05

;

;

Chlamydiapneumoniae

0,06-0,12

2

R

R

R

0,06-0,12

0,03

0,12-0,25

;

Mycoplasmapneumoniae

0,06-0,12

2

R

R

R

0,06-0,12

0,03

0,12

;

Примітка. PS - штами, чутливі до пеніцілліну- PI - штами спромежуточной чутливістю до пеніциліну-PR - штами, стійкі до пеніцілліну- MS -штамми, чутливі до метіцілліну- MR -штамми, стійкі до метіцілліну- BL- - штами, які не продукують бета-лактамази - BL + - штами, які продукують бета-лактамази- R - резістентниемікроорганізми.

Таблиця 7.Фармакокінетіческіе параметри моксифлоксацину послеоднократного прийому всередину і внутрішньовенного введення [21,40-42]

параметр

Дози при пріемевнутрь (мг)

Дози прівнутрівенном введенні (мг)

100

200

400

100

200

400

Cmax, мг / л

0,6

1,2

2,5

1,2

2,1

4,6

Tmax, ч

2

2,5

1,5

;

;

;

Біодоступність,%

92

86

86

;

;

;

T1 / 2, ч

12,2

14,0

13,1

13,0

12,7

13,4

Vd, л / кг

2,9

3,3

3,6

2,0

1,9

1,8

Clt, мл / хв

196

217

254

187

186

181

Clr, мл / хв

39,7

44,0

50,0

37,0

37,0

47,0

Виведення з сечею,%

18,9

19,8

20,1

19,5

19,7

25,7

Примітка. Cmax - максимальні концентрації в крові-Tmax - час досягнення максімальнихконцентрацій- T1/2 - період полувиведенія- Vd - об`емраспределенія- Clt - загальний кліренс-Clr - почечнийкліренс.

Моксіфлоксацінпревосходіт ципрофлоксацин, офлоксацин і большінстводругіх фторхінолонів в отношенііметіціллін-чутливих стафілококів. Моксіфлоксацінсохраняет помірну активність (рівну тровафлоксаціна) щодо метицилін-резистентних стафілококів, яка перевершує активність інших ранніх і новихфторхінолонов [7, 18]. Моксифлоксацин і клінафлоксацінобладают найвищу активність средіфторхінолонов щодо штамів S.aureus, резістентнихк ципрофлоксацину [5].
Таблиця 8. Результатиконтроліруемих порівняльних клінічних ісследованіймоксіфлоксаціна при позалікарняних інфекціях дихательнихпутей

дослі дженняДС, МЦ
діагноз

числохворих

препарат

Доза (г),кратністьзастосування

Триває льностьлече ня, дні

Еффе ктівная ость,%

небажанихні реакції,% *

заклю чение

Кліні чна

Бакта еріо логи чна

[49]Пнів монія

194

Моксіф локсацін

0,4 х 1

10

95

94

35

Моксі = "" Клар

ДС, МЦ

188

Клара роміцін

0,5 х 2

10

95

93

34
[50]Пнів монія

16

Моксіф локсацін

0,4 х 1

10

94

89

38

Моксі = "" Амоксен

ДС, МЦ

19

Амокси циллин

1 х 3

10

95

80

58
[51]Пнів монія

180

Моксіф локсацін

0,2 х 1

10

91

91

КЕ: Моксі = "" Клар

ДС, МЦ

177

Моксіф локсацін

0,4 х 1

10

93

90

**

БЕ: Моксі> Клар

174

Кларітр оміцін

0,5 х 2

10

92

85
[52]
О, МЦ		Пнів монія

196

Моксіф локсацін

0,4 х 1

10

93

91

33
[53]Хронічний бронхіт

143

Моксіф локсацін

0,4 х 1

5

89

89

26

Моксі (5 або 10 днів) = "" Клар (10днів)

ДС, МЦ

148

Моксіф локсацін

0,4 х 1

10

91

91

30

129

Клара роміцін

0,5 х 2

10

91

85

33
[54]Хронічний бронхіт

322

Моксіф локсацін

0,4 х 1

5

89

77 ***

21

КЕ: Моксі = "" КларБЕ: Моксі> КларМоксі = "ЦА

327

Кларітр оміцін

0,5 х 2

7

89

62

22

[55]гострий синусит

223

Моксіф локсацін

0,4 х 1

10

90

;

37 ***
ДС, МЦ

234

Цефуро КСІМЕ аксетил

0,5 х 2

10

89

;

26
[56]гострий синусит

253

Моксіф локсацін

0,4 х 1

10

88

;

33

Моксі = "" тров

ДС, МЦ

260

Тровафл оксацін

0,2 х 1

10

89

;

37
Примітка. ДС - двойноеслепое- МЦ - многоцентровое- Про - откритое- КЕ -Клінічна ефективність-БЕ -бактеріологіческая ефективність-* - пов`язаніз препаратом- ** - частота однакова, цифри непріводятся- *** - відмінності достовірні (р lt; 0,05).

У отношенііентерококков моксифлоксацин активніший, чемціпрофлоксацін, проте рівень активності нижчий (МПК90 від 1 до 4 мг / л), ніж проти другіхграмположітельних коків. Моксифлоксацин в отношенііентерококков дещо поступається по актівностіклінафлоксаціну, тровафлоксаціна і превосходітгрепафлоксацін, левофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин [5, 6].
In vitro і в експерименті показано, що моксифлоксацин неспособствует виникнення і селекції резістентнихштаммов S.pneumoniae і S.aureus [19, 20].
Грамнегативнібактерії. Моксіфлоксацінобладает високою активністю в отношенііграмотріцательних бактерій: щодо большінствапредставітелей Enterobacteriaceae МПК90 становить менше 1 мг / л, для нейссерий - менше 0,03 мг / л-в отношеніінеферментірующіх бактерій активність моксіфлоксацінаразлічается - від високої (Haemophilus spp., M.catarrhalis, Acinetobacterspp.) До помірної (Pseudomonas spp.) (Табл. 2). В цілому актівностьмоксіфлоксаціна проти грамнегативних бактерійаналогічна активності ципрофлоксацину, за ісключеніемP.aeruginosa (активніший ципрофлоксацин) .Ціпрофлоксацін також більш активний щодо некоторихштаммов Enterobacterspp. і Citrobacterspp. [22]. Моксифлоксацин зберігає високу актівностьв щодо ампіцилін-резистентних штамів N.gonorrhoeae і H.influenzae, в то ж час активність препарату в отношенііампіціллін-резистентних і цефтазидим-резістентнихштаммов E.coli і K.pneumoniae существенноніже [5].
Вотношении Enterobacteriaceae моксифлоксацин проявляетпрімерно подібну активність з іншими новиміфторхінолонамі - тровафлоксаціна, клінафлоксацін, гатифлоксацином, грепафлоксаціна, спарфлоксацину. Вотношении P.aeruginosa моксифлоксацин поступається толькоціпрофлоксаціну, тровафлоксаціна і клінафлоксацін. Кмоксіфлоксаціну і інших фторхінолонів наблюдаласьперекрестная резистентність аеробних грамотріцательнихбактерій [23].
Анаеробні бактерії.Моксифлоксацин характеризується високою активністю вотношении анаеробів: 90% штамів клінічно значімихбактерій придушувалося в концентрації 2 мг / л і нижче [4] .По дії на Bacteroides spp. моксифлоксацин в 4-12 разпревосходіт ципрофлоксацин і офлоксацин, за дією наClostridium spp. - в 2-4раза. На відміну від ципрофлоксацину моксіфлоксацінпроявляет помірну активність щодо C.difficile (Табл. 3).
У отношенііанаеробних бактерій моксифлоксацин виявляв сходнуюактівность з тровафлоксаціна, клінафлоксацін, гатифлоксацином [24] і перевершував клиндамицин іцефоксітін [5].
Атипові мікроорганізми імікобактеріі. Моксифлоксацин проявляє високуюактівность in vitro щодо атіпічнихвнутріклеточних мікроорганізмів - мікоплазми, хламідій, легионелл (табл. 4). Моксифлоксацин перевершує Поактивнее ранні фторхінолони - ципрофлоксацин іофлоксацін, а також еритроміцин щодо хламідій імікоплазм і володіє приблизно однаковою активністю сдоксіцікліном. Проти цих мікроорганізмовмоксіфлоксацін, грепафлоксацин, клинафлоксацин, спарфлоксацин і гатифлоксацин володіють одінаковойактівностью, кілька більш високою, ніж тровафлоксаціна левофлоксацин [5]. Показана однакова активність invitro моксифлоксацину, міноцікліна і азитроміцину вотношении Chlamydiatrachomatis, C.pneumoniae, C.psittaci. На відміну від міноцікліна іазітроміціна у моксифлоксацину збігалися значення МПК імінімальной бактерицидної концентрації (МБК) в отношенііхламідій [26]. Моксифлоксацин і інші ранні і новиефторхінолони мають високу і приблизно равнойактівностью щодо легіонел, превосходящейактівность макролідів і трохи поступається рифампицину [27].
Моксифлоксацин проявляє активність в отношеніічувствітельних і полірезистентних штамів Mycobacterium tuberculosis, а такжеM.kansasii і M.fortuitum. бактерії комплексу M. avium-intracellulare були менеечувствітельни до моксифлоксацину (табл. 5). За уровнюактівності щодо мікобактерій моксифлоксацин неуступал офлоксацину, левофлоксацину та спарфлоксацину [28].
Порівняльна активність в отношенііреспіраторних патогенів. Невисока пріроднаяактівность ранніх фторхінолонів (ципрофлоксацину, офлоксацину, пефлоксацина) щодо найбільш частихвозбудітелей позалікарняних інфекцій дихальних шляхів (пневмококів, стрептококів, стафілококів і атіпічнихмікробов) лімітувала їх застосування при етіхзаболеваніях. В даний час стандартниміантібіотікамі при позалікарняних інфекціях дихательнихпутей вважаються пеніциліни (амоксицилін, амоксицилін / клавуланат) і цефалоспорини II покоління. Ких недоліків слід віднести відсутність активності вотношении атипових збудників і зниження до німчувствітельності пневмококів. У зв`язку з цим інтересвизивают препарати нового покоління фторхінолонів, що мають найбільш збалансований спектр антімікробнойактівності при позалікарняних інфекціях дихательнихпутей.
У табл. 6представлени дані з порівняльної активності in vitroмоксіфлоксаціна і інших антибіотиків в отношеніінаіболее значущих збудників інфекційдихательних шляхів. Моксифлоксацин проявляетнаіболее високу активність серед усіх пріведеннихпрепаратов щодо штамів пневмококів зі сніженнойчувствітельностью до пеніциліну, а також стафілококів, гемофільної палички, клебсієли і атіпічнихмікроорганізмов. Рівень концентраціймоксіфлоксаціна в крові і тканинах перевищує МПК основнихвозбудітелей інфекцій дихальних шляхів протягом всегоінтервала дозування, що прогнозує високуюеффектівность препарату [33-36]. Таким чином, моксифлоксацин є одним з найбільш перспектівнихпрепаратов при позалікарняних інфекціях дихательнихпутей.

Фармакокінетика
Моксифлоксацин добре і бистровсасивающуюся при прийомі всередину, середні максімальниеконцентраціі при дозі 400 мг становлять 2,5 мг / л, чтосущественно вище значень МПК90 для основнихвозбудітелей інфекцій дихальних шляхів (див. Табл. 6) .При їжі не впливає на всмоктування моксифлоксацину [37]. Абсолютнабіодоступність моксифлоксацину після пріемавнутрь становить від 86 до 92%.
Після внутрішньовенного введеніяфармакокінетіка моксифлоксацину лінійна в діапазоні дозот 50 до 800 мг [4, 38-39]. Кінетика концентраційпрепарата в крові описується 3-частевой моделлю з Т 1 / 2в a-, b- і g-фазах відповідно 10-15 хв, 4-5 год і 24 год [40]. У крові моксифлоксацин на 48% пов`язаний з белкаміплазми [40]. Фармакокінетичні параметримоксіфлоксаціна представлені в табл. 7.
Моксифлоксацин має великий об`емраспределенія - близько 200 л, що свідчить охорошем проникнення препарату в тканини і клеткі.Концентраціі препарату в Екстраваскулярний жідкостіблізкі до сироватковим [40], проникнення ввоспалітельную рідина становить 103% [43] .Максимальне концентрації моксифлоксацину в плазмі, слині, рідини кантарідінового міхура і м`язах послевнутрівенного введення в дозі 400 мг составілісоответственно 3,7, 5,1, 1,7 і 1,2 мг / л, а при пріемевнутрь в тій же дозі - 3,2, 3,6, 1,6 і 0 , 9 мг / л [44] .Моксіфлоксацін добре проникає в бронхолегочную тканину: при прийомі все

Поділитися в соц мережах:

Cхоже