Фармакологія місце офлоксацину в амбулаторній практиці: досвід 15-річного застосування

В.П.Яковлев

Інститут хірургії ім. А. В. Вишневського РАМН, Москва

Починаючи з 1985 р в міровойклініческой практиці для лікування широкого кругазаболеваній бактеріальної етіології з високойклініческой ефективністю застосовується антібактеріальнийпрепарат групифторхінолонів - офлоксацин. На рубежеXXI століття фторхінолони зайняли одне з провідних місць вантімікробной хіміотерапії. Важливим свойствомфторхінолонов є широкий спектр антімікробнойактівності, висока клінічна ефективність при лікуванні різних інфекцій, в тому числі важких, хорошаяпереносімость при тривалому застосуванні. Особливе значеннямають бактерицидна активність фторхінолонів і іхдействіе на штами мікроорганізмів, стійких кпрепаратам інших класів. В даний времяфторхінолони широко застосовуються при лікуванні інфекційпрактіческі будь-якої локалізації і тяжкості. Наявність уфторхінолонов пероральних лікарських форм даетвозможность їх широкого використання в амбулаторнойпрактіке на відміну від цефалоспоринів III-IV покоління, аміноглікозидів.
Таблиця 1. Відмінні особенностіофлоксаціна

Особливості	характеристика
мікробіологічні	Найбільш висока активність in vitro средіранніх фторхінолонів відносно хламідій, мікоплазм Рівна з ципрофлоксацином активність протівграмположітельних бактерій Відсутність впливу на лакто ібіфідобактеріі
фармакокінетичні	Висока біодоступність при прийомі всередину (95%) Високі концентрації в тканинах і клітинах, рівні або перевищують сироваткові Низький рівень метаболізму в печінці (5-6%) Активність не залежить від рівня pH Виведення в незміненому вигляді змочити
Клінічні	Найбільш сприятливий профільбезопасності: - відсутність серьезнихпобочних ефектів в контроліруемихісследованіях- - відсутність клініческізначімого фототоксическая ефекту- - не взаємодіє з теофіліном Висока ефективність коротких курсів при лікуванні гострого циститу, неосложненнойгонореі

Серед Широко застосовується в медичній практиці фторхінолоновофлоксацін відноситься до одного з двох найбільш важливих інайбільш активних препаратів цієї групи. Офлоксацінможно розглядати як найбільш оптимальний препаратсреді ранніх фторхінолонів для лікування інфекцій вамбулаторной практиці (табл. 1).
Це пояснюється тим, що офлоксацінобладает найбільш високою серед фторхінолоновактівностью in vitro щодо возбудітелейурогенітальних інфекцій та інфекцій дихальних шляхів, практично повним всмоктуванням при прийомі всередину (біодоступність близько 95%), хорошим проникненням врізні тканини, в тому числі в"важкодоступні" - Пазухи носа, слізістуюбронхов, тканину передміхурової залози (концентрації в ніхравни сироватковим або їх перевищують). Немаловажнимсвойством офлоксацину є його хороша переносимість безпеку, а також зручний режим дозування - 1 або 2 рази на добу-при багатьох інфекціях показанаеффектівность коротких курсів леченіяофлоксаціном.
Офлоксацин характеризується широким спектромантімікробной активності. Найбільш високу актівностьпрепарат проявляє щодо грамотріцательнихбактерій, активність щодо грамположітельнихбактерій більш варіабельна. Офлоксацин діє наатіпічние внутрішньоклітинні мікроорганізми - хламідії, мікоплазми, легіонелли, а також на мікобактеріітуберкулеза.
Таблиця 2. Область клініческогопрімененія офлоксацину в амбулаторнойпрактіке

gt; Захворювання	Режімдозірованія, мг і кратностьпріема	Тривалість терапії, дні
Як засіб 1-горяда
Гострий цистит уженщін	100 х 2 або 200 х 1	3
Рецідівірующійцістіт	100 х 2 або 200 х 1	7
пієлонефрит	200 х 2	10-14
Бактеріальнийпростатіт	400 х 2	21-28
Запальні заболеваніямалого таза (+ метронідазол)	400 х 2	10-14
Як альтернатівногосредства
Хронічний бронхіт щастя загостреннями	200 х 2	7-10
гострий синусит	200 х 2	7-10
Пневмонія у літніх, на фонетяжелих захворювань	200 х 2	5-7
гостра неосложненнаягонорея	400	1 доза
м`який шанкр	200 х 2	7 днів

У отношенііграмотріцательних бактерій офлоксацин має несколькобольшіе значення МІК в порівнянні з ципрофлоксацином, однак оптимальна фармакокінетика офлоксацінапрактіческі нівелює ці відмінності. В результаті більшевисоку біодоступності офлоксацину при прийомі всередину і більш високих концентрацій в крові / тканинах соотношеніеклініческі рівноцінних доз двох фторхінолонів виглядає впользу офлоксацину:
200 мгофлоксаціна = 500 мг ципрофлоксацину.
Офлоксацінхарактерізуется найвищу активність средіфторхінолонов I покоління за дією на атіпічниемікроорганізми - збудників урогенітальних інфекцій -Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealiticum, Chlamydiatrachomatis. Це пояснює високу клініческуюеффектівность офлоксацину при різних амбулаторнихурогенітальних інфекціях - гострому та рецідівірующемцістіте, пієлонефриті, простатиті. Показанаеффектівность коротких курсів застосування офлоксацину приострен циститі у жінок (3 дні), при цьому клініческійеффект досягається в 95-100%. Офлоксацин є однимз найважливіших препаратів для лікування бактеріальногопростатіта, так як активний відносно какграмотріцательних бактерій, так і мікоплазми, хламідій.Кроме того, на відміну від антибактеріальних препаратовдругіх класів, концентрації офлоксацину в тканіпредстательной залози зазвичай перевищують сироваткові, а потай - рівні їм. Частота лікування хворих спростатітом при застосуванні офлоксацину достігает85%.
Офлоксацин воднократной дозі високоефективний при леченіінеосложненной гонореї, практично 100% еффектівностьнаблюдается при 7-денному застосуванні офлоксацину убольних м`яким шанкр.
При лікуванні гінекологіческіхінфекцій в амбулаторній практиці офлоксацин следуетпріменять з метронідазолом, так як він обладаетневисокой активністю щодо анаеробнихмікроорганізмов.
Офлоксацин, як і інші ранніефторхінолони, не розглядається в якості засоби1-го ряду при лікуванні позалікарняних інфекцій дихательнихпутей, так як не має гарну активністю вотношении пневмокока - основного збудника при етіхзаболеваніях. Описані випадки неуспіху терапііофлоксаціном при лікуванні пневмококової пневмонії. У той же час у певній категорії хворих (больниепожілого віку, з важкою супутньою патологією) препарат має надійний клінічний ефект. Цепояснюється тим, що у цих хворих важливе значення ветіологіі пневмонії і бронхітів пріобретаютграмотріцательние бактерії, щодо которихмалоактівни макроліди та амінопеніцилінів.
Важлива іперспектівная область застосування офлоксацину -фтізіопульмонологія. Офлоксацин проявляє високуюактівность in vitro відносно мікобактерій туберкулеза- мінімальні пригнічують концентрації зазвичай нижче 1 мг / л і знаходяться в межах терапевтичних концентраційпрепарата в крові, тканинах бронхолегеневої системи і всередині клітин. Останнє має особливо великезначення. Найбільш перспективним є використання офлоксацину вслучае стійких до лікування форм туберкульозу. Імеютсяклініческіе дані про ефективність прісоедіненіяофлоксаціна (400 мг 2 рази на день протягом 4 тижнів і більш) до звичайної трикомпонентної комбінацііпротівотуберкулезних препаратів. По дії начувствітельние штами M.tuberculosis офлоксацин поступається ізоніазиду іріфампіціну- в той же час стійкі до цих препаратамштамми M. tuberculosisзазвичай зберігають чутливість кофлоксаціну.
Представлені дані свідчать про те, чтоофлоксацін має важливе значення в амбулаторній практікепрі лікуванні інфекцій сечостатевої системи і дихательнихпутей (табл. 2).

В.П.Яковлев

Інститут хірургії ім. А. В. Вишневського РАМН, Москва

Починаючи з 1985 р в міровойклініческой практиці для лікування широкого кругазаболеваній бактеріальної етіології з високойклініческой ефективністю застосовується антібактеріальнийпрепарат групифторхінолонів - офлоксацин. На рубежеXXI століття фторхінолони зайняли одне з провідних місць вантімікробной хіміотерапії. Важливим свойствомфторхінолонов є широкий спектр антімікробнойактівності, висока клінічна ефективність при лікуванні різних інфекцій, в тому числі важких, хорошаяпереносімость при тривалому застосуванні. Особливе значеннямають бактерицидна активність фторхінолонів і іхдействіе на штами мікроорганізмів, стійких кпрепаратам інших класів. В даний времяфторхінолони широко застосовуються при лікуванні інфекційпрактіческі будь-якої локалізації і тяжкості. Наявність уфторхінолонов пероральних лікарських форм даетвозможность їх широкого використання в амбулаторнойпрактіке на відміну від цефалоспоринів III-IV покоління, аміноглікозидів.
Таблиця 1. Відмінні особенностіофлоксаціна

Особливості

характеристика

мікробіологічні

• Найбільш висока активність in vitro средіранніх фторхінолонів відносно хламідій, мікоплазм
• Рівна з ципрофлоксацином активність протівграмположітельних бактерій
• Відсутність впливу на лакто ібіфідобактеріі

фармакокінетичні

• Висока біодоступність при прийомі всередину (95%)
• Високі концентрації в тканинах і клітинах, рівні або перевищують сироваткові
• Низький рівень метаболізму в печінці (5-6%)
• Активність не залежить від рівня pH
• Виведення в незміненому вигляді змочити

Клінічні

• Найбільш сприятливий профільбезопасності:
  - відсутність серьезнихпобочних ефектів в контроліруемихісследованіях-
  - відсутність клініческізначімого фототоксическая ефекту-
  - не взаємодіє з теофіліном
• Висока ефективність коротких курсів при лікуванні гострого циститу, неосложненнойгонореі

Серед Широко застосовується в медичній практиці фторхінолоновофлоксацін відноситься до одного з двох найбільш важливих інайбільш активних препаратів цієї групи. Офлоксацінможно розглядати як найбільш оптимальний препаратсреді ранніх фторхінолонів для лікування інфекцій вамбулаторной практиці (табл. 1).
Це пояснюється тим, що офлоксацінобладает найбільш високою серед фторхінолоновактівностью in vitro щодо возбудітелейурогенітальних інфекцій та інфекцій дихальних шляхів, практично повним всмоктуванням при прийомі всередину (біодоступність близько 95%), хорошим проникненням врізні тканини, в тому числі в"важкодоступні" - Пазухи носа, слізістуюбронхов, тканину передміхурової залози (концентрації в ніхравни сироватковим або їх перевищують). Немаловажнимсвойством офлоксацину є його хороша переносимість безпеку, а також зручний режим дозування - 1 або 2 рази на добу-при багатьох інфекціях показанаеффектівность коротких курсів леченіяофлоксаціном.
Офлоксацин характеризується широким спектромантімікробной активності. Найбільш високу актівностьпрепарат проявляє щодо грамотріцательнихбактерій, активність щодо грамположітельнихбактерій більш варіабельна. Офлоксацин діє наатіпічние внутрішньоклітинні мікроорганізми - хламідії, мікоплазми, легіонелли, а також на мікобактеріітуберкулеза.
Таблиця 2. Область клініческогопрімененія офлоксацину в амбулаторнойпрактіке

gt; Захворювання	Режімдозірованія, мг і кратностьпріема	Тривалість терапії, дні
Як засіб 1-горяда
Гострий цистит уженщін	100 х 2 або 200 х 1	3
Рецідівірующійцістіт	100 х 2 або 200 х 1	7
пієлонефрит	200 х 2	10-14
Бактеріальнийпростатіт	400 х 2	21-28
Запальні заболеваніямалого таза (+ метронідазол)	400 х 2	10-14
Як альтернатівногосредства
Хронічний бронхіт щастя загостреннями	200 х 2	7-10
гострий синусит	200 х 2	7-10
Пневмонія у літніх, на фонетяжелих захворювань	200 х 2	5-7
гостра неосложненнаягонорея	400	1 доза
м`який шанкр	200 х 2	7 днів

У отношенііграмотріцательних бактерій офлоксацин має несколькобольшіе значення МІК в порівнянні з ципрофлоксацином, однак оптимальна фармакокінетика офлоксацінапрактіческі нівелює ці відмінності. В результаті більшевисоку біодоступності офлоксацину при прийомі всередину і більш високих концентрацій в крові / тканинах соотношеніеклініческі рівноцінних доз двох фторхінолонів виглядає впользу офлоксацину:
200 мгофлоксаціна = 500 мг ципрофлоксацину.
Офлоксацінхарактерізуется найвищу активність средіфторхінолонов I покоління за дією на атіпічниемікроорганізми - збудників урогенітальних інфекцій -Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealiticum, Chlamydiatrachomatis. Це пояснює високу клініческуюеффектівность офлоксацину при різних амбулаторнихурогенітальних інфекціях - гострому та рецідівірующемцістіте, пієлонефриті, простатиті. Показанаеффектівность коротких курсів застосування офлоксацину приострен циститі у жінок (3 дні), при цьому клініческійеффект досягається в 95-100%. Офлоксацин є однимз найважливіших препаратів для лікування бактеріальногопростатіта, так як активний відносно какграмотріцательних бактерій, так і мікоплазми, хламідій.Кроме того, на відміну від антибактеріальних препаратовдругіх класів, концентрації офлоксацину в тканіпредстательной залози зазвичай перевищують сироваткові, а потай - рівні їм. Частота лікування хворих спростатітом при застосуванні офлоксацину достігает85%.
Офлоксацин воднократной дозі високоефективний при леченіінеосложненной гонореї, практично 100% еффектівностьнаблюдается при 7-денному застосуванні офлоксацину убольних м`яким шанкр.
При лікуванні гінекологіческіхінфекцій в амбулаторній практиці офлоксацин следуетпріменять з метронідазолом, так як він обладаетневисокой активністю щодо анаеробнихмікроорганізмов.
Офлоксацин, як і інші ранніефторхінолони, не розглядається в якості засоби1-го ряду при лікуванні позалікарняних інфекцій дихательнихпутей, так як не має гарну активністю вотношении пневмокока - основного збудника при етіхзаболеваніях. Описані випадки неуспіху терапііофлоксаціном при лікуванні пневмококової пневмонії. У той же час у певній категорії хворих (больниепожілого віку, з важкою супутньою патологією) препарат має надійний клінічний ефект. Цепояснюється тим, що у цих хворих важливе значення ветіологіі пневмонії і бронхітів пріобретаютграмотріцательние бактерії, щодо которихмалоактівни макроліди та амінопеніцилінів.
Важлива іперспектівная область застосування офлоксацину -фтізіопульмонологія. Офлоксацин проявляє високуюактівность in vitro відносно мікобактерій туберкулеза- мінімальні пригнічують концентрації зазвичай нижче 1 мг / л і знаходяться в межах терапевтичних концентраційпрепарата в крові, тканинах бронхолегеневої системи і всередині клітин. Останнє має особливо великезначення. Найбільш перспективним є використання офлоксацину вслучае стійких до лікування форм туберкульозу. Імеютсяклініческіе дані про ефективність прісоедіненіяофлоксаціна (400 мг 2 рази на день протягом 4 тижнів і більш) до звичайної трикомпонентної комбінацііпротівотуберкулезних препаратів. По дії начувствітельние штами M.tuberculosis офлоксацин поступається ізоніазиду іріфампіціну- в той же час стійкі до цих препаратамштамми M. tuberculosisзазвичай зберігають чутливість кофлоксаціну.
Представлені дані свідчать про те, чтоофлоксацін має важливе значення в амбулаторній практікепрі лікуванні інфекцій сечостатевої системи і дихательнихпутей (табл. 2).