З огляду на високу антибактеріальну активність заміщених похідних 8-оксихіноліну, а також властиве їм побічна дія, було досліджено ряд близьких хімічних сполук. У 60-х роках була виявлена висока химиотерапевтическая активність деяких споріднених оксихин

З огляду на високу антибактеріальну активність заміщених похідних 8-оксихіноліну, а також властиве їм побічна дія, було досліджено ряд близьких хімічних сполук. У 60-х роках була обнаруженависокая химиотерапевтическая активність деяких споріднених оксихинолином похідних нафтірідіна. Вельми активною виявилася налідіксоваякіслота (невиграмон, неграм). Потім було отримано нове високоактівноесоедіненіе, похідне хіноліну оксолініевой кислота, близька по спектру дії до налідиксової кислоти, але більш активна (in vitro в 2 4 рази). Обидва препарати застосовують головним чином при інфекційних захворюваннях сечових шляхів. Практично особливих переваг у оксолініевойкіслоти НЕ обнаружено.В продовження цих робіт був синтезований цілий ряд проізводних4-хінолону. З`єднання цієї групи виявилися активними антибактеріальними засобами, причому особливо активні сполуки, що містять в положенні 7 хинолонового ядра незаміщений або заміщений піперазіновийцікл, а в положенні 6 - атом фтору. Ці сполуки названі фторхінолонами (хінолони другого покоління) .По порівнянні з налидиксовой і оксолініевой кислотами соедіненіяетой групи: володіють більш широким спектром дії. Вони еффектівнине тільки при інфекціях сечових шляхів, а й при інших інфекціоннихзаболеваніях.По активності відносно ряду бактерій вони перевершують налидиксовую кислоту в 10 - 20 раз.В останнім часом ряд фторхіноланов, в тому числі препарати норфлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин та ін. широко пріменяютв медичної практіке.В механізмі дії фторхінолонів особливе значення має їх впливна метаболізм ДНК бактерій. Ці препарати інгібують фермент ДНК-гіразу, що міститься в бактеріальних клітинах і відноситься до топоізомераз, контролюючим структуру і функції ДНК. Інгібування ДНК-гірази призводить до загибелі бактерій (бактерицидний ефект). Антібактеріальнаяактівность хінолонів обумовлена також впливом на РНК бактерій і сінтезбактеріальних білків, на стабільність мембран і на інші жізненниепроцесси бактеріальних клеток.Все хінолони сильно діють на аеробні грамнегативні бактерії. На відміну від налидиксовой кислоти, вони ефективні в отношенііPseudomonas aeruginosa, але менш ефективні відносно грампозитивних бактерій. Більшість штамів стафілококів чутливі кхінолонам- стрептококи стійкіші. Однак ступінь чутливості і стійкості залежить від виду бактерій і особливостей дії того чи іншого препарату. Відносно анаеробних бактерійфторхінолони малоактівни.Все фторхінолони швидко всмоктуються з шлунково-кишкового трактаі ефективні при прийомі всередину. Максимальна концентрація в крові спостерігається раніше ніж через 2 години після прийому з різними значеннями пікаконцентраціі і періоду напіввиведення. Вони мало зв`язуються белкаміплазми- проникають в різні органи і тканини. Виділяються в основномпочкамі, найчастіше в незміненому віде.В зв`язку з високою ефективністю фторхінолонів ними не слід користуватися при неважких "банальних" інфекціях.Основние показання: інфекції сечових шляхів- ускладнені інфекціідихательних шляхів (при грамнегативною флорі) - інфекції, визванниесальмонелламі і шігелламі- остеоміеліти- простатіти- інфекції, викликані Pseudomonas.Обично фторхінолони добре переносяться. Однак можуть виникати побічні явища: нудота, блювота, діарея. Судячи з експериментальними даними, при лужному значенні рН сечі, можливе випадання кристалів хінолонів в ниркових канальцах- однак явища нефротоксичності малоймовірні, оскільки рН сечі у людей зазвичай має кисле значеніе.Хінолони можуть викликати головний біль, безсоння або сонливість, занепокоєння, тремор та ін . Можливо, що ці явища пов`язані зі здатністю хінолонів накопичуватися в ЦНС і пригнічувати рецепторное связиваніеГАМК (див. Аминалон) або витісняти цей гальмівний нейромедіатор з местсвязиванія (рецептори). При великих дозах хінолонів можливий розвиток судомних пріпадков.Характерной токсікологічеcкой особливістю хінолонів є виявлене в умовах експерименту, розвитку ознак артропатии у молодих (зростаючих) тварин виражається у виникненні везикул і ерозій на хрящової поверхні суглобів. До сих пір немає даних про появу цієї патології у людей, проте хінолони протипоказані дітям і підліткам (впериод формування скелета), а також вагітним і годуючим матерям.Налідіксовая кислота в умовах зксперімента не впливала на хрящевуюповерхность суставов.Хінолони можуть викликати і інші побічні явища: шкірні висипи, явища, пов`язані з фотосенсибілізацією, і др.Следует враховувати, що хінолони інгібують окислювальні ферменти печінки і можуть посилювати дію ліків, що метаболізуються системою цитохрому Р-45О.В зокрема, під впливом хинолонов посилюються побічні дії, викликані теофілліном.Вопрос про порівняльну ефективність різних препаратів цієї групи ііх переваги продовжує ізучаться.Большая робота проводиться з пошуку нових фторхінолонів, зокрема, ді-і тріфторірованних. Високоефективним діфторпроізводним препаратом цієї групи є ломефлоксацин (див.). Отримано такжетріфторпроізводние (темафлоксацін і ін.)