Велика медична енциклопедія імс невронет. Лікарські засоби

ІМС Невронет

URL

До сульфаніламідних препаратів відноситься група сполук із загальною формулою. Один з атомів водню аміногрупи, що знаходиться в положенні 4, може бути також заміщений різними радикалами. Химиотерапевтическая активність сульфаніламідних препаратів була виявлена на початку 30-х років ХХ ст. Це перша група сучасних хіміотерапевтичних антибактеріальних засобів. Першим препаратом цієї групи, який отримав практичне застосування в медицині, був пронтозил [Домагк, 1934], або червоний стрептоцид. Незабаром було встановлено, що "чинним початком" червоного стрептоциду є утворюється при метаболізмі сульфаніламід (стрептоцид, білий стрептоцид). Червоний стрептоцид вийшов тому з ужитку, а на основі молекули сульфаниламида було синтезовано велику кількість його похідних, з яких частина отримала широке застосування в медицині. З появою пеніциліну і інших антибіотиків, а останнім часом фторхінолонів, застосування сульфаніламідів дещо скоротилося, однак значення препарати цієї групи не втратили і в ряді випадків успішно використовуються при інфекційних захворюваннях, викликаних чутливими до них мікроорганізмами. Сульфаніламідні препарати мають хіміотерапевтичне активністю при інфекціях, викликаних грампозитивними і грамнегативними бактеріями, деякими найпростішими (збудники малярії токсоплазмозу), хламідіями (при трахомі, паратрахома). Їх дія пов`язана головним чином з порушенням освіти мікроорганізмами необхідних для їх розвитку ростових факторів - фолієвої і дигідрофолієвої кислот та інших речовин, в молекулу яких входить пара-амінобензойна кислота. Сульфаніламіди близькі за хімічною будовою до параамінобензойної кислоти, вони захоплюються мікробною клітиною замість параамінобензойноїкислоти і тим самим порушують протягом в ній обмінних процесів. Сульфаніламіди надають бактеріостатичну дію. Для отримання терапевтичного ефекту їх необхідно призначати в дозах, достатніх для попередження можливості використання мікроорганізмами пара-амінобензойної кислоти, що міститься в тканинах. Прийом сульфаніламідних препаратів в недостатніх дозах або занадто раннє припинення лікування може призвести до появи стійких штамів збудників, які чинять спротив надалі дії сульфаніламідів. Необхідно враховувати, що деякі лікарські препарати, в молекулу яких входить залишок пара-амінобензойної кислоти (наприклад, новокаїн), можуть надавати виражене антисульфаніламідну дію. Наявні сульфаніламідні засоби розрізняються за фармакологічними параметрами. Стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, етазол, сульфапірідазін, сульфадиметоксин та ін. Відносно легко всмоктуються і швидко накапліватся в крові і органах в бактеріостатичних концентраціях, проникають через гістогематичні бар`єри (гематоенцефалічний, плацентарний і ін.) - Вони знаходять застосування при лікуванні різних інфекційних захворювань. Інші препарати, такі як фталазол, фтазин, сульгин, важко всмоктуються, відносно довго знаходяться в кишечнику у високих концентраціях і виділяються переважно з калом. Тому вони застосовуються головним чином при інфекційних захворюваннях шлунково-кишкового тракту. Уросульфан виділяється в значній кількості почкамі- він застосовується переважно при інфекціях сечових шляхів. За часом виділення з організму сульфаніламіди можна розділити на 4 групи: а) препарети короткого дії (стрептоцид, норсульфазол, етазол, сульфадимезин та ін.) - Б) середнього дії (сульфазин і ін.) - В) тривалої дії (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин та ін.) - г) наддовго дії (сульфален і ін.). Препарати, повільно виділяються з організму, називають "депо-сульфаніламіди". Їх поступове виведення пов`язано в значній мірі зі здатністю назад всмоктуватися (реабсорбироваться) в ниркових канальцях після фільтрації клубочками. Всмоктування і швидкість виведення з організму в значній мірі визначають величину дози і частоту прийому препаратів. Максимальна концентрація в крові препаратів короткої дії знижується на 50% зазвичай менш ніж за 8 год, а виділення 50% їх з сечею відбувається менш ніж за 16 год. Зниження максимальної концентрації в крові на 50% препаратів середнього та тривалої дії відбувається відповідно через 8 - 16 і 24 - 48 год, виділення 50% з сечею - через 16 - 24 і 24 - 56 год, що дає можливість призначати ці препарати рідше і в менших дозах. Ще повільніше виділяються препарати наддовго дії: їх максимальна концентрація в крові зберігається до 7 днів. Сульфаніламідні препарати можна при необхідності застосовувати в різних поєднаннях. Погано всмоктуються препарати можна призначати одночасно з добре всмоктуються. Можна комбінувати сульфаніламіди з антибіотиками. У 70-х роках був розроблений високоефективний комбінований препарат, що містить сульфаніламідний препарат (сульфаметоксазол) в поєднанні з триметопримом (див. Бактрим і сульфатон). Препарат має широкий спектр антибактеріальної активності і знайшов широке застосування. Деякі сульфаніламідні препарати мають спеціальне застосування в якості місцевих протимікробних засобів для лікування гнійних ран (см.Сульфазіна срібна сіль) і очних інфекцій - у вигляді розчинів (див. Сульфацил-натрій, Сульфапиридазин-натрій). З сульфаніламідних препаратів системної дії в даний час широко використовуються бактрим (бісептол), якому за паливною ефективністю повністю відповідають вітчизняний препарат сульфатон. Застосовують також сульфадиметоксин, сульфален, сульфапірідазін, Мафенід, етазол, салазопіA href ="/lib/lit/encikl/bme/drug2058.htm"gt; ридазин. Сульфаніламідні препарати можуть викликати алергічні реакції та інші побічні явища: нудоту, блювоту, дерматити, лейкопенію, неврити та ін. Іноді спостерігаються порушення функції ЦНС. Щодо часто відзначаються порушення функції нирок. Внаслідок поганої розчинності, сульфаніламіди і особливо продукти їх ацетилювання, що утворюються в організмі шляхом заміщення водню аміногрупи залишком оцтової кислоти, можуть випадати в нирках у вигляді кристалів (кристалурія) і закупорювати сечові шляхи. Особливо погано розчиняються сульфаніламіди і їх ацетильную похідні в кислій сечі. Для попередження перерахованих ускладнень хворі при прийомі сульфаніламідних препаратів повинні отримувати рясне лужне пиття. При використанні препаратів тривалої дії побічні явища зазвичай виражені в меншому ступені, що пояснюється прийомом цих препаратів в менших дозах. Разом з тим слід враховувати, що в зв`язку з повільним виділенням з організму і можливістю кумуляції, побічні явища (диспепсичні явища, алергічні реакції, зміни крові та ін.) Можуть бути більш стійкими, ніж при прийомі сульфаніламідних препаратів короткої дії. З огляду на можливість розвитку побічних явищ і стійкості мікроорганізмів до сульфаніламідних препаратів, необхідно користуватися цими засобами тільки за приписом лікаря. Хворим з токсико-алергічними реакціями, що виникають при прийомі будь-якого сульфаніламідного препарату, призначення інших сульфаніламідних препаратів потівопаказано. При необхідності призначення сульфаніламідних препаратів вагітним слід враховувати, що ці препарати проникають через плацентарний бар`єр.