Педіатрія-новий макролідних антибіотиків кларитроміцин

Макролідние антибіотики, які отримали свою назву через наявність макроцікліческоголактонного ядра, застосовуються в клініці з 1952 р Найбільш ізвестнимпрепаратом цього класу є еритроміцин, який широко іспользуетсяпрі лікуванні різних інфекцій у дорослих і дітей, в першу очередьінфекцій верхніх дихальних шляхів і інфекцій шкіри і м`яких тканин , при яких він є альтернативою бета-лактамів. Одним ізнедостатков еритроміцину є погане всмоктування з шлунково-кишковоготракту в зв`язку з низькою стабільністю в кислому середовищі шлунка.
В останні роки були синтезовані і увійшли в клінічну практікуновие антибіотики, серед яких найбільш широко вивчені і пріменяются14-членні (рокситроміцин, диритромицин, кларитроміцин) і 15-членні (азитроміцин) макроліди.
Кларитроміцин (Клацид в) є напівсинтетичним кіслотостабільний макроліднимантібіотіком, близьким за хімічною будовою до ерітроміціну.Кларітроміцін в організмі біотрансформується з образованіемосновного метаболіти - 14-гідрокси (R) епімер (14-гідроксіКМ), також володіє антимікробну активність, синергічний з актівностьюосновного препарату in vitro.
антимікробна активність
Кларитроміцин володіє широким спектром антимікробної активності, що включає грампозитивні та грамнегативні, аеробні та анаеробниемікроби і атипові мікроорганізми (табл. 1). Спектр антимікробної активності кларитроміцину близький еритроміцину.
грампозитивні мікроби
Стрептококи. Кларитроміцин і 14-гідроксіКМ проявляютактівность щодо стрептококів груп А, В, С (частково) і G- їх активність можна порівняти з іншими макролідами. У отношенііштаммов S.pneumoniae 14-гідроксіКМ був активніше кларітроміціна.Комбінація кларитроміцину і 14-гідроксіКМ була активнішою, ніж еритроміцин, щодо більшості стрептококів. Ентерококкіобично резистентні до макролідів, але чутливі до ерітроміцінуштамми показали чутливість до кларитроміцину, причому більшевисоку, ніж до еритроміцину та інших макролідів [1-3].
Стафілококи. Чутливі до метициліну штами S.aureusі коагулазонегатівних стафілококів були чутливі до кларітроміцінуі еритроміцину, а метицилін штами - стійкі Кобо препаратів [2].
Відносно Bacillus spp. МПК₉₀ кларитроміцину нижче (0,12 мг / л), ніж інших макролідів (0,5-2 мг / л).
Listeria monocytogenes. Кларитроміцин та еритроміцин інгібували все 35 клінічних штамів L.monocytogenesв концентраціях 0,1 і 0,2 мг / л і нижче [4].
Кларитроміцин має низьку активність щодо Corynebacteriumspp.

грамнегативнібактерії
сімейство Enterobacteriaceae і неферментуючі грамнегативнібактерії резистентні до кларитроміцину.
Haemophilus spp. Штами H.influenzae в целомрезістентни до кларитроміцину і еритроміцину, але в 3 рази чувствітельнеек 14-гідроксіКМ. Кларитроміцин та еритроміцин були мало активні відносини H.parainfluenzae. Активність кларитроміцину в отношенііобоіх видів мікробів не залежала від продукції ними бета-лактамаз [2].
Neisseria spp. N.gonorrhoeae, включаючи продуцірующіебета-лактамазу штами, чутлива до кларитроміцину і 14-гідроксіКМ.Штамми N.meningitidis менш чутливі або резистентні до кларітроміцінуі 14-гідроксіКМ.
Bordetella pertussis має високу чутливість до кларітроміціну- нижча чувствітельностьк кларитромицину виявлена у Bordetella parapertussis.
Високою чутливістю до кларитроміцину мають штаммиBorrelia burgdorferi: МПК₅₀ коливалася від 0,007 до 0,03 мг / л і нижче [5].
Moraxella catarrhalis, включаючи штами, які продукують бета-лактамазу, чутлива до кларітроміцінуі 14-гідроксіКМ.
У відносинах Legionella spp. кларитроміцин є високоактівнима антибіотиком. Активність кларітроміцінав щодо L.pneumophila перевершувала активність еритроміцину [2].
Анаеробні бактерії.
Bacteroides spp. Штами Bacteroides (головним чином-B.fragilis) стійкі до кларитроміцину, але чутливі до егометаболіту. Штами B.melaninigenicus проявляли високу чувствітельностьк кларитромицину (МПК₉₀ - 0,01 мг / л і нижче) і существенноболее низьку до еритроміцину (2 мг / л) [6].
Clostridium spp. мають низьку чутливістю ккларітроміціну (МПК₉₀ - 4,2 мг / л), але високої до 14-гідроксіКМ (0,5 мг / л).
Висока чутливість до кларитроміцину і 14-гідроксіКМ (МПК₉₀ - 0,03 і 0,06 мг / л) відзначалася у Propionibacterium acnes- дещо меншою, але також досить високою чутливістю до кларітроміцінуобладалі штами Eubacterium spp. [6].
серед Peptococcus spp. зустрічаються як чутливі, так і резистентні штами.
Chlamydia і Mycoplasma
Відзначається висока активність кларитроміцину відносно клініческіхштаммов Chlamydia trachomatis (МПК₉₀ = 0,008 мг / л). Активність кларитроміцину щодо Chlamydia pneumoniae (0,007мг / л) перевищувала активність еритроміцину (0,06 мг / л) і інших макролідів [7].
Висока активність кларитроміцину виявлено щодо Mycoplasmapneumoniae (МПК₉₀ від 0,031 мг / л і нижче до 0,5 мг / л), порівнянна з активністю ерітроміціна- щодоMycoplasma hominis обидва антибіотики не проявляліактівності.
Клінічні штами Ureaplasma urealyticum, включаючи штами, резистентні до тетрацикліну, були чутливі до кларитроміцину (МПК₉₀ коливалася від 0,1 до 0,2 мг / л).
Mycobacterium spp. Кларитроміцин володіє умереннойактівностью щодо бактерій комплексу M.avium - МПК₉₀ становила від 4 до 8 мг / л. Клінічні штами Mycobacterium tuberculosisбули резистентні до кларитроміцину. Гарна або помірна актівностькларітроміціна відзначена щодо M.kansasii, M.chelonae, M.marinumM.fortuitum.
У дослідженнях in vitro показано сінергідное дію кларітроміцінаі його 14-гідрокси-метаболіти щодо H.influenzae, M.catarrhalis, Legionella spp. і деяких стрептококів і стафілококів.
Механізм антимікробної дії кларитроміцину аналогічендругім макролідів: оборотне зв`язування з субодиницею 50S рибосомбактеріальної клітини, що призводить до пригнічення синтезу білка.   

ФармакокінетичнівластивостіВсмоктування і концентрації в крові. Кларітроміцінбистро всмоктується з шлунково-кишкового тракту, досягаючи максімальнихконцентрацій через 1 (250 мг) або 2 ч (500 мг) - 1 і 2,41 мг / лсоответственно- біодоступність кларитроміцину після прийому внутрьсоставляет 55% [8]. Після прийому різних доз показники С_максі AUC збільшувалися пропорційно підвищенню дози [9]. Кларітроміцінхорошо всмоктується при прийомі у вигляді суспензії [10]. Прийом піщісущественно не впливає на всмоктування кларитроміцину [8, 9]. Фармакокінетіческіепараметри кларитроміцину і 14-гідроксіКМ представлені в табл 2.
Стаціонарні концентрації кларитроміцину в крові создаютсяпосле повторного прийому 5 доз. З_макс кларітроміцінав стаціонарної стадії дорівнюють 1-1,5 і 2-3 мг / л після пріема250 або 500 мг відповідно [8]. Після повторного прийому по200 мг 2 рази на день протягом 14 днів не спостерігалося кумуляцііпрепарата в крові [9].
Розподіл. Кларитроміцин, як і інші макроліди, володіє низьким ступенем іонізації і розчиняється в ліпідах, в связіс ніж добре розподіляється в різних органах і тканинах. Об`емраспределенія кларитроміцину коливається від 115 до 266 л, а связиваніесивороточнимі білками - від 42 до 70%.
Кларитроміцин виявляється у високих концентраціях в разлічнихтканях (слина, мокротиння, виділення з середнього вуха, слизова бронхів, бронхіальний секрет, слизова носа, мигдалини, легенева тканина, тканина передміхурової залози і інші) [4-14], які у многіхслучаях перевищують сироваткові.
Таблиця 1 Антимікробна актівностьin vitro кларитроміцину, його 14-гідрокси метаболіту і еритроміцину [6] (зведені дані в модифікації)

   Кларитроміцин добре проникає в різні клітини макроорганізма.После прийому 500 мг один раз на день або по 250 мг 2 рази на деньмаксімальние концентрації кларитроміцину в мононуклеарних клеткахі поліморфно-ядерних лейкоцитах перевищували сироваткові 10-40 раз.Концентраціі кларитроміцину і 14-гідроксіКМ в альвеолярних макрофагахбилі вище сироваткових в 83 і 56 разів [15].
Метаболізм. Кларитроміцин піддається в організмебіотрансформаціі з утворенням основного метаболіту - 14-гідрокси (R) кларитроміцину, продукція якого відбувається в більшій мірі, ніж 14-гідрокси (S) епімер.
Виведення. Період напіввиведення кларітроміцінапосле одноразового прийому становить 2,6-4,6 ч-цей показательбил вище для 14-гідроксіКМ - 3,9-6,6 год. Загальний кліренс кларітроміцінаколеблется від 22 до 64 л / год [6]. Екскреція з сечею кларітроміцінасоставляет 18-36%, а 14-гідроксіКМ - 9,6-12% [8]. У сечі обнаружіваютсявисокіе концентрації кларитроміцину. Частина кларитроміцину і метаболітавиводітся з фекаліями - 6,6 і 11,3% [9].
Вікова фармакокінетика. Фармакокінетика кларітроміцінау дітей у віці від 6 місяців до 10 років була такою ж, як у дорослих [13]. У літніх людей (вік 65-84 роки) З_макс кларітроміцінаі 14-гідроксіКМ, а також AUC, були істотно вище, а почечнийкліренс нижче, ніж у молодих людей у віці 18-30 років.
Фармакокінетика при різних захворюваннях. Убольних з важким порушенням функції нирок спостерігається увеліченіепоказателей З_макс кларитроміцину в крові і AUC пролонгації_1/2 і зниження константи швидкості елімінації, які корелювали з зі степеньюпочечной недостатності.
У хворих із захворюваннями печінки істотних змін фармакокінетікікларітроміціна не спостерігалося, але відзначалися деякі ізмененіяпоказателей З_макс і AUC 14-гідроксіКМ [6].
Спосіб застосування та дозиКларітроміцін застосовується всередину в дозах 250 або 500 мгс 12-годинним інтервалом протягом 5-14 днів. Вищі дозиіногда застосовуються для лікування хворих з гострим верхнечелюстнимсінусітом, пневмонією або бронхітом в разі ідентифікації іліподозреніі на інфекцію, викликану Haemophilus spp. При леченіікларітроміціном хворих з інфекцією, викликаної комплексом Mycobacteriumavium, добова доза становить 1-2 г при ізольованому прімененііілі в комбінації з іншими антибактеріальними препаратами. Таккак кларитроміцин екскретується головним чином нирками, прітяжелих ниркової недостатності (кліренс креатиніну менше 1,8 л / ч) рекомендується зменшення дози або збільшення інтервалу междудозамі [6]. клінічне застосування
Кларитроміцин застосовується при лікуванні інфекцій верхніх і ніжніхдихательних шляхів, урогенітальних інфекцій, інфекцій шкіри і мягкіхтканей, інфекцій, викликаних мікобактеріями і токсоплазмами, убольних з імунодефіцитом, а також при інфекціях, викликаних H.pyloriі M.leprae.
Інфекції нижніх дихальних шляхів. Кларітроміцінпоказал високу ефективність при лікуванні інфекцій нижніх дихательнихпутей (пневмонія, бронхіт), викликаних як типовими, так і атіпічнимімікроорганізмамі. Відзначається хороший клінічний і бактеріологіческійеффекти кларитроміцину при лікуванні хворих з інфекціями ніжніхдихательних шляхів, викликаними S.pneumoniae [16] або H.influenzae [17]. У багатоцентрових дослідженнях було показано, що при назначеніікларітроміціна по 250-500 мг 2 рази на добу (не менше 5 днів) клінічний ефект при гострому бронхіті спостерігався в 97-99%, пріобостреніі хронічного бронхіту - в 94-96% - з 106 хворих свнебольнічной пневмонією клінічний ефект відзначений у 105 (99%) [18, 19]. Наводяться аналогічні результати іншого багатоцентровогодослідження ефективності кларитроміцину при лікуванні 965 хворих з гострим бронхітом, загостренням хронічного бронхіту або пневмонією, при цьому бактеріологіческаяеффектівность при інфекціях, викликаних найбільш часто встечающімісявозбудітелямі (H.influenzae, S.aureus, S.pneumoniae), составляла100% [6].
Таблиця 2Фармакокінетіческіепараметри кларитроміцину і його 14-гідрокси метаболіту після однократногопріема всередину в дозі 250 або 500 мг [8]

   Серед 11143 хворих, які отримували кларитроміцин по 250 (95%) або 500 мг (5%) 2 рази на день в середньому протягом 6,7 дня по поводуінфекцій нижніх (63%) або верхніх (26%) дихальних шляхів, клініческійеффект спостерігали у 11121 (92%) хворого [20].
При емпіричному лікуванні кларитроміцином (внутрішньовенно або внутрьпо 500 мг 2 рази на день) 78 хворих з позалікарняної пневмоніейеффект отриманий в 97,5% [21], а також у всіх 23 хворих з мікоплазменнойвнебольнічной пневмонією [22].
Наводяться дані про успішне лікування кларитроміцином інфекційніжніх дихальних шляхів, викликаних Chlamydia pneumoniae [23], Mycoplasma pneumoniae [24], Legionella pneumophila [22].
У численних дослідженнях порівнювалася ефективність кларітроміцінаі інших антибактеріальних препаратів при лікуванні інфекцій ніжніхдихательних шляхів. В узагальнюючої роботі [6] наводяться результати17 публікацій з порівняльної ефективності кларитроміцину идругих препаратів при лікуванні пневмонії, гострого бронхіту і обостренійхроніческого бронхіту. Відзначається, що кларитроміцин в дозі 250-500мг 2 рази в день протягом 1-2 тижнів надавав такої ж клініческійеффект як джозаміцин і рокситроміцин (1000 і 150 мг 2 рази на день) і еритроміцин (250 або 500 мг 4 рази на день) при лікуванні хворих з пневмонією, а також як ампіцилін (250 або 500 мг 4 рази на день), джозаміцин (500 мг 3 рази на день), цефаклор (250 або 500 мг 3 рази на день ), цефуроксим аксетил (500мг 2 рази на день), і цефіксим (400 мг один раз на день) при леченіібольних з гострим бронхітом або загостренням хронічного бронхіту.
Інфекції верхніх дихальних шляхів. При леченіікларітроміціном в дозі 250 або 500 мг 2 рази на день продолжітельностьюне менше 5 днів 2015 хворих з інфекціями верхніх дихательнихпутей одужання та поліпшення спостерігали в 85-95% при остромфарінгіте, в 90-97% при гострому тонзиліті, в 87-96% при остромсінусіте , в 96% при ларинготрахеите, в 97% при неспеціфіческіхінфекціях верхніх дихальних шляхів [18, 19].
Зведені дані показують [6] що при стрептококової фарінгітеклініческая і бактеріологічна ефективність кларітроміцінапрактіческі відповідає ефективності еритроміцину і феноксіметілпеніцілліна.Прі гострому верхньощелепному синусите показники ефективності кларитроміцину (85-92%) були такими ж, як при лікуванні амоксициліном (ізолірованноілі в комбінації з клавулановою кислотою).
Інфекції шкіри і м`яких тканин. У многоцентровихісследованіях було показано, що при застосуванні кларітроміцінапо 250 мг 2 рази на день клінічний ефект спостерігався у 252 із266 хворих з інфекціями шкіри і м`яких тканин (95%), а бактеріологіческій- у 303 з 330 хворих (92%) - клінічний (96% ) і бактеріологічний (92%) ефект препаратів порівняння (еритроміцин по 250 мг 4 рази день або цефадроксил по 500 мг 2 рази на день) були подібними [25].
Сечостатеві інфекції. За зведеними даними [6] отлічнийі хороший клінічний ефект кларитроміцину спостерігався у 188 із204 хворих з хламідійним уретритом (92%) і у 99 з 116 больнихс нехламідійним, негонококкового уретриті (в основному Уреаплазменная) -менш виражений ефект отриманий у хворих зі змішаним (хламідійно- гонококковим) уретрит (55%) і уретритом, викликаним гонококами (48%). Хорошіерезультати отримані у жінок з цервицитом, викликаним C.trachomatis (88%).
Інфекції у хворих з імунодефіцитом, викликані мікобактеріяміі токсоплазмами. Кларитроміцин успішно застосовували для леченіяінфекцій у хворих з імунодефіцитом, викликаних комплексом Mycobacteriumavium-intracellulare. При порівнянні ефективності двох доз кларитроміцину (500 і 1000 мг 2 рази на день) у 83 хворих з ВІЛ-інфекцією і діссемінірованнойінфекціей, викликаної M.avium, не виявлено відмінностей в длітельностіжізні хворих (404 і 337 днів) - цей показник був вище, чому таких же хворих, які отримували комбіноване лікування без кларитроміцину (240-255 днів), і не відрізнявся від такого у хворих з ВІЛ-інфекцією, але без інфікування M.avium (330 днів) [26]. В іншій роботі [27] не було виявлено відмінностей в клінічній ефективності двухдоз кларитроміцину у 469 хворих з ВІЛ-інфекцією і діссемінірованнойінфекціей, викликаної комплексом M.avium (79 і 85%), однак більшевисоку доза приводила до більшого числа негативних культур после10 тижнів лікування ( 43 і 59%). Ефективність кларітроміцінапрі цих інфекціях відзначали і інші автори [6].
Наводяться дані по успішному застосуванню кларитроміцину в як засоби профілактики інфекції, викликаної комплексомM.avium, у хворих з ВІЛ-інфекцією [28, 29].
Хороші результати отримані при лікуванні токсоплазмозного енцефаліта- часто зустрічається інфекції центральної нервової системи у больнихСПІДом. При комбінованому застосуванні кларитроміцину (по 1 г2 рази в день) і піріметаміну (по 75 мг один раз на день) в теченіе6 тижнів клінічний успіх спостерігали у 80% хворих при смертності 15% [30].
Інші інфекції. Відзначається, що застосування кларітроміцінавместе з омепразолом у хворих з виразкою шлунка викликає ерадікаціюH.pylori більш виражену (56-81%), ніж амоксицилін з омепразолом (29-30%) [6].  
Інфекції у дітей
Кларитроміцин показав високу ефективність при лікуванні разлічнихінфекцій у дітей. З огляду на, що в більшості випадків з барабаннойполості при гострому середньому отиті висіваються S.pneumoniae, S.pyogenes, H.influenzae, M.catarrhalis і S.aureus, які входять в спектрантібактеріальной активності кларитроміцину, антибіотик, прімененнийв вигляді суспензії в дозі 7,5 мг / кг 2 рази на день, показав хорошуюеффектівность при цій інфекції у дітей різного віку (отнесколькіх місяців і старше). У порівняльних дослідженнях билопоказано, що клінічна ефективність кларитроміцину (7,5 мг / кг, максимум 500 мг, два рази на день) при лікуванні гострого среднегоотіта у дітей була порівнянна з цефаклор (20 мг / кг 2 рази на день) і амоксициліном (20 мг / кг 2 рази) при 7-або 10-дневномкурсе лікування [31-32]. Клінічний ефект при застосуванні кларітроміцінатакже не відрізнявся від ефекту амоксициліну з клавулановою кіслотой- 90 і 92% [33]. В цілому, аналізуючи 10 робіт, в яких пріводятсяданние по лікуванню кларитроміцином у вигляді суспензії понад 600 детейс гострим середнім отитом, клінічна ефективність колебаласьот 87 до 100%.
Наводяться результати порівняльного дослідження кларитроміцину (7,5 мг / кг два рази на день протягом 10 днів) і феноксиметилпенициллина (13,3 мг / кгтрі рази в день протягом 10 днів) у 506 дітей з гострим стрептококковимфарінгітом [34]. Клінічна ефективність обох препаратів оказаласьодінаковой (96 і 94%), в той час як кларитроміцин мав достоверноепреімущество в ерадикації бета-гемолітичного стрептокока группиА з носоглотки (92 і 81%).
Кларитроміцин був ефективний у дітей з інфекціями нижніх дихательнихпутей. При призначенні в таблетках по 50 мг (1-2 таблетки 3 рази день) клінічний ефект у дітей з бронхітом склав 86,7%, у дітей з пневмонією - 90,5%, а бактеріологічна еффектівностьравнялась 86,6%. Відзначається ефективність кларитроміцину при леченііпневмоніі, викликаної M.pneumoniae [35]. При лікуванні кларитроміцином (7,5 мг / кг 2 рази на день протягом 10 днів) 32 дітей з внебольнічнойпневмоніей, викликаної Mycoplasma pneumoniae, клінічний і рентгенологіческійеффект отриманий в 100% - при застосуванні еритроміцину етілсукцінатав добовій дозі 40 мг/кг клінічний ефект отримано у всіх 32 дітей, а рентгенологічний ефект отмеченв 93% [22]. Чи не вивлено відмінностей в ефективності кларитроміцину (7,5 мг / кг 2 рази на день) і амоксициліну з клавулановою кислотою (13,3 мг / кг 3 рази на день) при 7-денному застосуванні - 96 і 93%.
В оглядовій роботі [6] наводяться узагальнюючі дані по прімененіюкларітроміціна (у вигляді суспензії 7,5 мг / кг) у 738 дітей з стрептококковимфарінгітом, гострим середнім отитом, інфекцією шкіри і м`яких тканин-клінічний ефект спостерігали в 97%, бактеріологічний - в 96% Ефект кларитроміцину був аналогічний дії препаратів порівняння (амоксицилін, еритроміцин, цефадроксил). Кларитроміцин був такжееффектівен, як амоксицилін (95 і 97%) при лікуванні дітей з інфекціямініжніх дихальних шляхів.
При лікуванні кларитроміцином (20 мг / кг на добу на протяженіі4-10 днів) 66 дітей з інфекціями верхніх і нижніх дихательнихпутей, микоплазменной пневмонією, ентеритом, викликаним Campylobacter, і іншими інфекціями, клінічний ефект отримано у всіх випадках, а ерадикація бактерій становила 88, 4% [36].
У порівняльному дослідженні у дітей з інфекціями шкіри і мягкіхтканей клінічна і бактеріологічна ефективність кларитроміцину (7,5 мг / кг два рази на день) і Цефадроксилу (15 мг / кг два рази в день) не розрізнялися [37].   
Переносимість і побічні ефекти
В цілому переносимість кларитроміцину хороша. За зведеними даними, наведеними в узагальнюючої роботі [6] при лікуванні кларітроміціном4291 хворих побічні реакції зустрічалися в 19,6%, серед которихчаще спостерігалися нудота (3%), діарея (3%), диспепсія (2%), Болівія животі (2% ) і головний біль (2%). При порівнянні частоти побочнихеффектов при застосуванні кларитроміцину і інших макролідів (еритроміцину, джозамицина, рокситроміцину) отримані близькі показники - 15,7і 19%, однак реакції з боку шлунково-кишкового тракту встречалісьдостоверно рідше при лікуванні кларитроміцином (7,6 і 14%). Частотапобочних ефектів при застосуванні кларитроміцину і пеніцилінів (пеніцилін, ампіцилін, амоксицилін) була порівнянна (19,3і 16,3%).
В іншому огляді аналізується переносимість кларітроміцінав контрольованих дослідженнях в рамках III фази, проведенниху дітей різних вікових груп [38]. Найбільш часті нежелательниеявленія, зареєстровані при застосуванні кларитроміцину у 1676детей були діарея (7%), блювота (6%), болі в животі (2%), головнаяболь (2%) і нудота (1%) - більшість з них були виражені помірно, частота відміни не перевищувала 2%. Переносимість кларитроміцину неразлічалась у дітей різних вікових груп (6 місяців - 15 років). Частота побічних ефектів не розрізнялася при прімененіікларітроміціна і препаратів порівняння - амоксициліну, оральнихцефалоспорінов, еритроміцину. Кларитроміцин достовірно меньшевизивал шлунково-кишкових розладів у порівнянні з амоксицилін / клавулановойкіслотой- в той же час переносимість феноксіметілпеніціллінабила краще. У порівнянні з іншими макролідними антібіотікамікларітроміцін характеризується однаковою переносимість, однакочасто шлунково-кишкових небажаних явищ при прімененііроксітроміціна і медекаміціна була істотно нижче. На тлі прімененіякларітроміціна не відзначено значних змін лабораторнихпоказателей.   
висновок
Наведені в огляді дані свідчать про те, що новиймакролідний антибіотик кларитроміцин володіє широким спектромантімікробной активності, що охоплює грампозитивні і грамотріцательниемікроби, атипові мікроорганізми і деякі анаероби. Спектрантімікробной активності кларитроміцину близький еритроміцину. Кларітроміцінпроявляет більш високу активність in vitro, ніж еритроміцин, щодо ряду мікроорганізмів, включаючи B.melaninigenicus, C.pneumoniae, C.trachomatis, Legionella spp., Mycobacterium spp. Антімікробнаяактівность кларитроміцину підвищується в результаті його біотрансформації організмі з утворенням мікробіологічно активного метаболіта- 14-гідрокси-кларитроміцину. Комбінація кларитроміцину і егометаболіта показує in vitro синергічний ефектщодо H.influenzae, M.catarrhalis, Legionella spp. і деяких стрептококової стафілококів.
Кларитроміцин має поліпшені фармакокінетіческмі свойстваміпо порівнянні з еритроміцином: краще всмоктується з шлунково-кишковоготракту, створює більш високі максимальні концентрації в плазмі, має більш тривалий показник напіввиведення, краще пронікаетв тканини. Завдяки оптимізованим фармакокинетическим свойствамкларітроміцін може застосовуватися рідше (2 рази на добу) і в болеенізкіх дозах (250-500 мг), ніж еритроміцин.
Кларитроміцин застосовується при лікуванні різних інфекцій у дорослих і дітей. В останні роки зросло значення макролідові, зокрема, кларитроміцину при респіраторних інфекціях, у зв`язку зі збільшенням таких атипових збудників інфекцій, какC.pneumoniae, M.pneumoniae, Legionella, що паразитують внутрішньоклітинно, а також H.influenzae і M.catarrhalis, які продукують бета-лактамази , инактивирующих бета-лактамні антибіотики і знижують їх значеніепрі інфекціях дихальних шляхів. Кларитроміцин успішно пріменяетсяпрі інфекціях верхніх і нижніх дихальних шляхів різного походження, інфекціях шкіри і м`яких тканин, у відношенні яких він проявляетравную активність з пеніцилінами, цефалоспоринами та іншими макролідами.
Кларитроміцин успішно застосовується при лікуванні хворих з імунодефіцитом, інфікованих комплексом M.avium або Toxoplasma spp.
   Кларитроміцин входить в більшість схем ерадикації Helicobacterpylori у хворих з виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки (звичайно в поєднанні з омепразолом і вісмутом).
В даний час накопичений великий досвід клінічного прімененіякларітроміціна. Препарат може розглядатися в якості засоби1-го ряду при лікуванні позалікарняних інфекцій верхніх і ніжніхдихательних шляхів, неускладнених інфекцій шкіри і м`яких тканейу дітей в амбулаторних умовах [39]. Кларитроміцин в сочетанііс омепразолом (або Н2-блокаторами) і вісмуту є стандартнойсхемой ерадикації H.pylori. Можливе застосування препарату дляпрофілактікі коклюшу у контактів. В якості альтернативного средствакларітроміцін застосовується при урогенітальних інфекціях.   

література

   1. Chin N.X., Della-Latta P., Whittien S.et al. The in vitro activity of clarithromycin alone and in combinationwith 14 (R) hydroxy-metabolite against respiratory pathogens isolatedin 1993 [Abstract N109]. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins, Venice, Italy, 1994..
2. Liebers D.M., Baltch A.L., Smith R.P. et al. Comparativein-vitro activities of A-56268 (TE-031) and erythromycin against306 clinical isolates. Antimicrob Chemother 1988- 21: 565-70.
3. Sawae Y., Kumagai Y., Ishimaru T. et al. Laboratory andclinical studies on TE-031 (A-56268). Chemotherapy (Tokyo) 1988-36 (Suppl. 3): 687-97.
4. Koga H., Inoue Y., Taira K. et al. Laboratory and clinicalstudies on TE-031 (A-56268). Chemotherapy (Tokyo) 1988- 36 (Suppl.3): 698-714.
5. Jones R.N., Tanaka S.K., Lartey P. New and "unusial"antimicrobial properties of clarithromycin. 2nd Intern. Conf.Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N110]. Venice, Italy, 1994..
6. Peters D.H., Clissold S.P. Clarithromycin. A review ofits antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and therapeuticpotential. Drugs 1992 44: 117-64.
7. Ridgway G.L., Mumtaz G., Fenelon L. The in vitro activityof clarithromycin and other macrolides against the type strainof Chlamydia pneumoniae (TWAR). J Antimicrob Сhemother 1991- 27 (Suppl. A): 43-5.
8. Neu H.C. The development of macrolides: clarithromycin in perspective. J Antimicrob Chemother 1991- 27 (Suppl. A): 1-9.
9. Suwa T., Ohtake T., Urano H. et al. Metabolic fate of TE-031 (A-56268) (1X). Absorption and excretion in humans (HPLC method) .Chemotherapy (Tokyo) 1988- 36: 933-40.
10. Gustavasan L., Craft J.C. Pharmacokinetic profile of clarithromycinsuspension for children: An overview. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N187]. Venice, Italy, 1994..
11. Fraschini F., Scaglione F., Pintucci G. et al. The diffusionof clarithromycin and roxithromycin into nasal mucosa, tonsiland lung in humans. J Antimicrob Chemother 1991- 27 (Suppl. A): 61-65.
12. Giamarellou H., Koratzanis G., Palaskas L. et al. Clarithromycinpharmacokinetics in the prostatic adenoma tissue in patients undergoingprostatectomy: a preliminary report. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N203]. Venice, Italy, 1994..
13. Guay D.R.P., Craft J.C. Overview of the pharmacology ofclarithromycin suspension in children and a comparison with thatin adults. Pediatr Infect Dis J 1993- 12 (Suppl. 3): 106-11.
14. Scaglione F., Demartin G., Fraschini F. Distribution ofclarithromycin to intracellular and extravascular sites of infectioni: an overview. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N207]. Venice, Italy, 1994..
15. Wise R., Andrews J.M., Honeybourne D. et al. The penetrationof azalides and macrolides into therespiratory tract. 2nd Intern.Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N193]. Venice, Italy, 1994..
16. Siepman N., Pixton G., Notario G. Clarithromycin in thetreatment of S. pneumoniae infections. 2nd ntern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N260]. Venice, Italy, 1994..
17. Stamler D., Craft J.C., Siepman N. Clarithromycin 250 mgBID for the treatment of H. influenzae infections. 2nd Intern.Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N261]. Venice, Italy, 1994..
18. O`Neill S.J., Millar E.D., Coles S.J. et al. Safety andefficacy of clarithromycin in the treatment of acute mild to moderaterespiratory tract infections. Irish Med J 1991 84: 33-35.
19. Vogel F. Efficacy and tolerability of clarithromycin inthe short course treatment of acute respiratory tract infections.Drug Investig 1991- 3: 205-9.
20. Humphreys J.E., Coles S.J., Goodwin M. et al. Safety andefficacy of clarithromycin in over 10000 general practice patients.2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [AbstractN221]. Venice, Italy, 1994..
21. Sutti M., Raschi S., Inversi F. et al. Clarithromycin inthe treatment of community acquired pneumonia in young adult noncompromizedpatients. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N277]. Venice, Italy, 1994..
22. Craft J.C., Siepman N., Palmer R. Clarithromycin in thetreatment of atypical community-aquired pneumonia. 2nd Intern.Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N280]. Venice, Italy, 1994..
23. Bates J.H. Chlamydia pneumoniae. Infections in Medicine1991- Suppl .: 18-22.
24. Cassell G.H. Mycoplasma pneumoniae. Infections in Medicine1991- Suppl .: 23-28.
25. Gupta S., Siepman N. Comparative safety and efficacy ofclarithromycin versus reference agents in the treatment of mildto moderate bacterial skin or skin structure infections. 1st Intern.Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract]. Santa Fe, 1992.
26. Craft J.C. Survival in AIDS patients treated with clarithromycinfor disseminated MAC infection. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N293]. Venice, Italy, 1994..
27. Graft J.C., Henry D. Safety and efficacy of clarithromycinin the treatment of disseminated MAC infection. 2nd Intern. Conf.Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N295]. Venice, Italy, 1994..
28. Coulston D.R., Wood C. Clarithromycin for the preventionof Mycobacterium avium complex in patients with AIDS. 2nd Intern.Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N298]. Venice, Italy, 1994..
29. Sonnabend J.A., Smith R.P. Clarithromycin for Mycobacteriumavium complex prophylaxis in AIDS. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N303]. Venice, Italy, 1994..
30. Fernandez-Martin J., Leport C., Morlat P. et al. Pyrimethamin-clarithromycincombination for therapy of acute Toxoplasma encephalitis in patientswith AIDS. Antimicrob Agents Chemother 1991- 35: 2049-52.
31. Pukander J.S., Jero J.P., Kaprio E.A., Sorri M.J. Clarithromycinvs. amoxicillin suspensions in the treatment of pediatric patientswith acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 1993- 12: S118-21.
32. Gooch III W.M., Gan V., Corder W.T., et al. Clarithromycinand cefaclor suspensions in the treatment of acute otitis mediain children. Pediatr Infect Dis J 1993- 12: S128-33.
33. Mccarty J.M., Phillips A., Wiisanen R. Comparative safetyand efficacy of clarithromycin and amoxicillin / clavulanate inthe treatment of acute otitis media in children. Pediatr InfectDis J 1993- 12: S122-7.
34. Still J.G., Hubbard W.C., Poole J.M., et al. Comparisonof clarithromycin and penicillin VK suspensions in the treatmentof children with streptococcal pharyngitis and review of currentlyavailable alternative antibiotic therapies. Pediatr Infect DisJ 1993- 12: S134-41.
35. Tayama M., Ishioka T., Hosoda T. et al. Clinical experiencewith clarithromycin in the pediatric field. Jap J Antibiot 1989-42: 388.
36. Sato H., Narito A., Matsumoto K. et al. Pharmacokinetic, bacteriological and clinical studies in the pediatric field ofclarithromycin. Jap J Antibiot 1989- 42: 281-303.
37. Hebert A.A., Still J.G., Reuman P.D. Comparative safetyand efficacy of clarithromycin and cefadroxil suspensions in thetreatment of mild to moderate skin and skin structure infectionsin children. Pediatr Infect Dis J 1993- 12: S112-7.
38. Craft J.C., Siepman N. Overview of the safety profile ofclarithromycin suspension in pediatric patients. Pediatr InfectDis J 1993- 12: S142-7.
39. Klein J.O. Clarithromycin: where do we go from here? PediatrInfect Dis J 1993- 12: S148-51.