Фармакологія - Мидекамицин і мідекаміціна ацетат - макролідні антибіотики для лікування інфекцій дихальних шляхів

Макарова О.В

Центральна клінічна лікарня медичного центру управління справами Президента РФ

Антибіотики групи макролідовпріменяют в клінічній практиці з часу відкриття в1952 р еритроміцину. Останнім часом прімененіемакролідов в клінічній практиці істотно зросла врезультаті глибшого розуміння ролі атіпічнихвнутріклеточних збудників у розвитку інфекціідихательних і сечостатевих шляхів, створення новихпрепаратов з поліпшеними фізико-хімічними, біологічними, фармакокінетичними властивостями іблагопріятним профілем безпеки.
одним ізпредставітелей "нових" макролідів являетсямідекаміцін (М) - природний 16-членний макролід, що продукується грибком Streptomyces mycarofaciens, і егопроізводное - мідекаміціна ацетат (МА) -полусінтетіческій макролідних антибіотиків, що застосовуються вклініческой практиці з 1985 р
Як і інші макроліди, М / МАпроявляют в основному бактеріостатичну дію, однак у високих концентраціях, і особливо в отношеніімікроорганізмов, що знаходяться у фазі росту, могутоказивать бактерицидну дію [1].
Спектрантімікробной активності М / МА схожий з еритроміцином. Ізграмположітельних мікроорганізмів обидва антібіотікадействуют на стрептококи (в тому числі S.pneumoniae), стафілококи (М / МА активний відносно некоторихштаммов, стійких до еритроміцину), C.diphtheriae, L.monocytogenes. З грамнегативнихмікроорганізмів км / МА чутливі N.gonorrhoeae, B.pertussis, H.influenzae, C.jejuni. Важливим властивістю М / МА являетсяспособность проникати всередину клітин організму івоздействовать на так звані внутріклеточниемікроорганізми (Mycoplasma spp., Chlamydi spp., Legionella spp., Canpilobacter spp.). За вираженностіеффекта проти C.trachomatis, M.pneumoniae і Legionellaspp. М / МА можна порівняти з еритроміцином, але перевершують його идругие макроліди за дією на M.hominis, U.urealyticum [2, 3]. М / МА, як і інші макроліди, обладаютпостантібіотіческім ефектом (подавленіежізнедеятельності мікроорганізмів, що триває послепрекращенія контакту з антибіотиком) в отношеніістрептококков, стафілококів, H.influenzae. Унікальнимсвойством препарату є проявленіепостантібіотіческого ефекту щодо M.hominis [1].
Пріпероральном прийомі М / МА швидко всмоктуються вжелудочно-кишковому тракті, причому МА абсорбується майжеповністю. Максимальні концентрації в сироватці кровідостігаются через 0,5-1 год. Максимальні концентрації втканях такі ж, як в сироватці. У мигдалинах, легенях, бронхіальному секреті, слизової носа, предстательнойжелезе МА створює концентрації, що перевищують в несколькораз концентрації в сироватці. М / МА метаболизируют впечені з утворенням метаболітів, також обладающіхнекоторой антимікробну активність. Виводяться М / МА іметаболіти з жовчю, невелика частина (lt; 5%) з сечею [1].
Ізнежелательних реакцій в рідкісних випадках можуть отмечатьсярасстройства з боку шлунково-кишкового тракту, що проявляються болями в животі, анорексією, нудотою, блювотою, діареєю. У деяких хворих отмечаютсяізмененія активностітрансаміназ печінки і аллергіческіереакціі у вигляді висипки [4].
На відміну від 14-членних макролідів (еритроміцин, рокситроміцин, кларитроміцин) М / МАсчітаются слабкими інгібіторами микросомальной сістемицітохрома Р450, через яку метаболизируют многіелекарственние препарати. Це властивість має важноепрактіческое значення при призначенні антібіотіковбольним хронічним обструктивним бронхітом, коториедлітельно приймають бронхолитические препарати, зокрема теофілін. М / МА не впливають на метаболізмтеофілліна [5], отже, ці препарати можноназначать одночасно, не забуваючи про те, що пріназначеніі теофіліну завжди необхідний контрольсостоянія пацієнта. Не рекомендується одновременноеназначеніе М / МА і алкалоїдів ріжків або карбамазепіну, так як М знижує їх метаболізм в печінці. Следуетсоблюдать обережність при одночасному прийомі М / МА сціклоспоріном або варфарином, так як М уповільнює іхвиведеніе з організму [2, 6].
М / МА протипоказані особам сгіперчувствітельностью до цих препаратів, при тяжелойпеченочной недостатності. МА проникає в грудноемолоко, тому його не можна приймати годуючим женщінам.Назначеніе при вагітності допустимо в тих випадках, коли потенційна користь для матері превишаетвозможний ризик для плода [1].
Показаннями до застосування М / МАявляются: інфекції дихальних шляхів, мочеполовоготракта, викликані хламідіями, мікоплазмами, легіонелламіі U.urealyticum- інфекції дихальних шляхів, шкіри, підшкірної клітковини і інші, викликані чувствітельнимік пеніциліну бактеріями, для лікування хворих з підвищеною чутливістю до пеніцілліну- лікування іпрофілактіка дифтерії і коклюша- ентерит, визваннийбактеріямі роду Campylobacter.
За даними многоцентровогоісследованія, застосування М / МА у дітей в Росії (препаратмакропен), клінічна ефективність при леченііінфекцій верхніх дихальних шляхів (тонзиліти, тонзиллофарингита, рінофарінгити, отити, синусити) склала 98%. У дітей з бронхітами і внебольнічниміпневмоніямі при неефективності засобів начальнойтерапіі (пеніцилін, ампіцилін, ампіокс, олеандоміцин, лінкоміцин, котримоксазол) клінічна еффектівностьМ / МА не поступалася такої еритроміцину і склала около95% [4].
Поданим багатоцентрового дослідження мідекаміціна, проведеного в Росії, у дорослих пацієнтів клініческаяеффектівность при лікуванні позалікарняної пневмоніісоставіла 98,9%, при лікуванні загострень хроніческогобронхіта - 97,5% [7].
Таким чином, на основаніідоказанной клінічної ефективності М / МА могутпріменяться як препарати для емпіричного леченіявнебольнічних інфекцій верхніх і нижніх отделовдихательних шляхів.
література:
1. Holliday SM andFaulds D. Miocamycin. A review of its antimicrobialactivity, pharmacokinetic properties and therapeuticpotential 1993- 46 (4): 720-45.
2. Bryskier A, Butzler JP.Macrolides. In: Antibiotic and chemotherapy: antiinfective agents and their use in therapy. O`GradyF, Lambert HP, Finch RC, Greenwood D. (Eds.). ChurcillLivingstone. New York, 1997 377-393.
3. Ridgway GL. In vitro activityagainst Mycoplasma spp. and intracellular organisms. In: New Macrolides, Azalides, and Streptogramins -Pharmacology and Clinical Applications. Neu HC, Yong LS, Zinner SH. (Eds.). New York, 1993- 25-30.
4. Страчунский Л.С., Жаркова Л.П., Авдєєва Є.Г. і ін. Перше в Росії контроліруемоесравнітельное дослідження антибіотиків у дітей: Макропен vs. Ерітроміцін.-Педіатрія 1995- 4: 123-8.
5. Dal Negro R, Turco P, Pomari C, deConti F. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1988- 26: 127-9.
6. Periti P, Mazzei T, Mini E. et al. Pharmacokinetic druginteractions of macrolides. Clin Pharmacokin., 1992- 23: 106-31
7. МакароваО.В. Мидекамицин і мідекаміціна ацетат - макролідниеантібіотікі для лікування інфекцій дихальних путей.Кремлевскій вісник 2001- у пресі.