Хірургія цефоперазон цефалоспориновий антибіотик iii поколенія.аналіз 10-річного застосування в росії при госпітальних інфекціях

В Нині цефалоспорини є найбільш широко вживаними антібіотікамів хіміотерапії бактеріальних інфекцій в стаціонарі. Область прімененіяцефалоспорінов значно розширилася з впровадженням в клініческуюпрактіку імінометоксіамінотіазоліл-цефалоспо-Рінов, названнихцефалоспорінамі III покоління. Ці препарати мають багато общіхсвойств:
* Більш високу активність in vitro щодо грамотріцательнихентеробактерій, Haemophilus influenzae, гонококів і менінгококів, ніж у цефалоспоринів I і II поколінь.
* Менш виражену активність in vitro відносно стафілококів, ніж у цефалоспоринів попередніх поколінь.
* Відсутність клінічно значущої активності щодо ентерококів.
* Помірковану активність in vitro (менш виражену, ніж у цефокситину) щодо Bacteroides fragilis.
* Сприятливі фармакокінетичнівластивості і гарне проникнення тканини.
Серед цефалоспоринів III покоління найбільш добре ізучениі щироко застосовуються в нашій країні чотири препарату: цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон і цефтазидим. Цефоперазон відрізняєтьсявід інших препаратів цієї групи атипової фармакокинетикой (виведеніемс жовчю) і хорошою активністю (на відміну від цефотаксима і цефтриаксону) щодо Pseudomonas aeruginosa. У короткому аналітичному обзоребудут представлені антимікробну активність, особливості фармакокінетики, область застосування і дані клінічного вивчення цефоперазонав нашій країні.
Антимікробна активність. Цефоперазон є антібіотікомшірокого спектра дії, що охоплює грамнегативні і грамположітельниемікроорганізми (табл. 1). Цефоперазон в відносно низьких концентраціяхпроявляет дію відносно більшості штамів грамотріцательнихентеробактерій (Enterobacteriaceae), включаючи багато штамів, резістентниек цефалоспоринів I і II поколінь і аміноглікозидів. Висока актівностьцефоперазона відзначається відносно гемофілії і нейссерий. Препаратхарактерізуется активністю щодо псевдомонад - P. aeruginosaі Pseudomonas spp., А також щодо Acinetobacter spp. Егоактівность щодо цих мікроорганізмів кілька уступаетцефтазідіму, проте істотно перевершує інші цефалоспоріниетой групи - цефотаксим і цефтриаксон. Відносно стафілококковцефоперазон володіє помірною активністю, щодо пневмококів (Streptococcus pneumoniae) та інших стрептококів - високою активністю, в тому числі препарат діє на штами S. pneumoniae, резістентниек пеніциліну. У порівняльних дослідженнях in vitro показано, що цефоперазон дещо поступається іншим цефалоспоринам III поколеніяв щодо Enterobacteriaceae, а щодо інших грамотріцательнихбактерій і грампозитивнихкоків можна порівняти з ними [1].
Особливості фармакокінетики. Цефоперазон, як і інші цефалоспорини, має сприятливі фармакокінетичнівластивості (високі концентрації крові і сечі, гарне проникнення в різні органи і тканини, досить повільне виведення з організму). На відміну від большінствадругіх цефалоспоринів, цефоперазон в великих кількостях виводітсяіз організму з жовчю.
Після внутрішньовенного введення в дозі 2 г максимальні концентрацііцефоперазона в крові становлять 232-252 мг / л, а через 6 і 12 ч-11 і 1,25 мг / л відповідно. Цефоперазон на 70% связиваетсяс білками плазми. Обсяг розподілу препарату становить 14л, період напіввиведення - близько 2 год, причому 30% препарату виводітсяс сечею, а 70% - з жовчю. Високі концентрації цефоперазону достігаютсяв жовчі: після внутрішньовенного введення в дозі 2 г максімальниеконцентраціі в жовчі складають от 3000 до 3600 мг / л, через 6 год - 960 мг / л, через 10-24 год - 367 мг / л [2]. Важливим є способностьцефоперазона проникати в жовч навіть при наявності обструкції желчевиводящіхпутей, що не характерно для інших антибактеріальних засобів.
У новонароджених період напіввиведення цефоперазону більше, чому дітей і дорослих і становить від 3,5 до 7 ч. У літніх такженаблюдается збільшення періоду напіввиведення цефоперазону. У больнихс цирозом печінки спостерігається уповільнення екскреції препарату, в зв`язку з чим при печінкової недостатності рекомендується уменьшеніесуточной дози цефоперазону. Так як, цефоперазон виводиться преімущественнос жовчю, порушення функції нирок істотно не впливає на фармакокінетікупрепарата. З клінічної точки зору, дуже важливо, що у больнихс порушеною функцією нирок навіть при термінальною нирковою недостаточностіне потребують коригування режиму дозування цефоперазону.
Таблиця 1Антимікробна активність цефоперазону in vitro

   1 Штами, чутливі до метициліну
 2 Штами, стійкі до метициліну
   3 Відзначається значна варіабельність чутливості

   Клінічне застосування. Цефоперазон застосовується в Росії напротязі 10 років і за цей час зарекомендував себе як високоеффектівнийі надійний антибіотик при лікуванні різних госпітальних інфекцій- дихальних шляхів, сечовивідних шляхів, шкіри і м`яких тканин, интраабдоминальной і гінекологічної інфекції, а також інфекцііу хворих з нейтропенією.
Результати клінічних досліджень цефоперазону при разлічнихінфекціях, опубліковані в зарубіжній літературі, представленій монографії [1] і науковому огляді [2]. Опубліковані в отечественнойнаучной друку результати застосування цефоперазону складають лішьнезначітельную частина великого клінічного досвіду іспользованіяпрепарата.
Далі наводяться результати дослідження ефективності цефоперазону, головним чином при госпітальних хірургічних інфекціях.
У багатопрофільної хірургічної клініці цефоперазон пріменяліу 38 хворих з приводу важких гнійно-запальних ускладнень, що виникли в післяопераційному періоді (медіастиніт, забрюшіннаягематома, емпієма плеври, ранова інфекція та ін.). Положітельнийклініческій результат отримано у 37 (97,4%) хворих [3]. При прімененііцефоперазона у 49 хворих з гнійно-септичними ускладненнями послепротезірованія клапанів серця або аортокоронарного шунтірованіяклініческое одужання спостерігали у 88% хворих [4]. При леченіі12 хворих з гнійно-некротичними ранами різного генезу ілокалізаціі клінічна ефективність цефоперазону склала 75%, при цьому ерадикація мікроорганізмів з рани досягнута в 92% .Серед 15 хворих з опікової інфекцією (у 5 хворих площа ожогасоставляла 40% і більше) позитивний клінічний ефект досягнуто 86,6% хворих, а бактеріологічна ефективність составіла89,5% [5].
Цефоперазон показав високу ефективність при лікуванні 45 больнихс гнійно-запальними захворюваннями шкіри і м`яких тканин, брюшнойполості, дихальних і сечовивідних шляхів: одужання наблюдалів 73,6% випадків, поліпшення - в 22%, відсутність ефекту - у 4,4% -бактеріологіческій ефект отримано в 93,3% випадків [6].
Опубліковані дані про успішне застосування цефоперазону у онкологіческіхбольних. Призначення цефоперазону в добовій дозі 4 - 6 г 12 больнимсо злоякісними новоутвореннями, яким була проведенатрансплантація кісткового мозку в періоді глибокої постцітостатіческойаплазіі кісткового мозку і периферичної панцитопенії, препятствоваловознікновенію документованої інфекції в 67% випадків [7]. Цефоперазонпрі профілактичному застосуванні у 33 хворих, яким була проведенаоперація Вартгейма з приводу раку шийки матки, надавав болеевираженное дію в порівнянні з карбенициллином (29 хворих): післяопераційна лихоманка спостерігалася відповідно в 27,3і 48,3% випадків, інфекція сечовивідних шляхів - в 12, 1 і 37,9% [8].
Хороші результати отримані при застосуванні цефоперазону у 35новорожденних дітей (з них 12 недоношених) з приводу разлічнихінфекцій, в тому числі пневмонії (28 випадків), гнійного менінгіту (3), сепсису (3), перитоніту (1). Більшість дітей раніше безуспешнолечілі іншими антибіотиками. З огляду на особливу тяжкість состояніяноворожденних, цефоперазон призначали в високих дозах (90-250 мг / кг на добу), а у 26 хворих препарат застосовували в комбінації з аміноглікозідамі.Клініческій ефект отриманий у 30 (85,7%) дітей [9]. В іншому ісследованіі80 новонароджених (з них 30% недоношених) з пневмонією получаліемпіріческі цефоперазон в дозі 100 мг / кг на добу [10]. Положітельнийклініческій ефект при застосуванні цефоперазону зареєстровані 88,5% новонароджених з важкою пневмонією і 82,5% з среднетяжелойпневмоніей.
Наведені результати свідчать про високу клініческойеффектівності цефоперазону у дорослих і дітей при лікуванні разлічнихсерьезних госпітальних інфекцій, в тому числі важких. На основанііетого цефоперазон може бути рекомендований як засоби1-го ряду при лікуванні хірургічних інфекцій шкіри і м`яких тканин (у тому числі у опікових хворих), интраабдоминальной інфекції (зазвичай у поєднанні з метронідазолом або кліндаміцином), а такжепрі інфекціях у відділеннях інтенсивної терапії у дорослих і дітей (у тому числі у новонароджених), як правило, в поєднанні з амікаціномілі нетилміцином.
Як особливе свідчення для призначення цефоперазону следуетвиделіть інфекції печінки і жовчовивідних шляхів (враховуючи особенностіфармакокінетікі препарату), а також інфекції у хворих з почечнойнедостаточності (в тому числі термінальної).
Оптимальний режим дозування цефоперазону при серйозних госпітальнихінфекціях становить 2 г з інтервалом 12 год (у дітей - 50-100 мг / кгс інтервалом 12 год). Доза препарату може бути збільшена до 2-4г з інтервалом 8 год при особливо важких інфекціях (наприклад, вентилятор-ассоціірованнаяпневмонія, абдомінальний сепсис), в тому числі при інфекціях, визваннихP. aeruginosa - в цьому випадку обов`язково поєднання цефоперазонас аміноглікозидами.

література:

   1. Яковлєв В.П., Яковлєв С.В. Комбіновані антибактеріальні препарати: ампіцилін + сульбактам (уназин) і цефоперазон + сульбактам (сульперазон) .Москва, Pfizer, 1997. - 162.
2. Яковлєв В.П. Цефоперазон. Антібактеріальнаяактівность, фармакокінетичнівластивості, клінічне прімененіе.Антібіотікі і хіміотерапія 1994-39 (8): 48-61.
3. Богомолова Н.С., Бронський Л.К., Сорокіна В.І. та ін. Цефоперазон в багатопрофільній хірургіческойклініке. Антибіотики і хіміотерапія 1992-37 (8): 6-9.
4. Немченко В.І. профілактика і терапіяцефоперазоном післяопераційних гнійних ускладнень в кардіохірургіі.Антібіотікі і хіміотерапія 1992-37 (8): 9-11.
5. Яковлєв В.П., Блатун Л.А., КрутіковМ.Г. і ін. Досвід застосування цефобідом (цефоперазону) при леченііінфекцій шкіри і м`яких тканин. Антибіотики і хіміотерапія 1994-39 (2-3): 57-60.
6. Страчунский Л.С., Прохоренков П.І., Новикова Ю.А. та ін. Застосування цефоперазону в клінічній практіке.Антібіотікі і хіміотерапія 1992-37 (8): 19-21.
7. Афанасьєв Б.В., Зубаревський Л.С., Шмідт А.В. і ін. Досвід застосування цефоперазону у онкологіческіхбольних після трансплантації кісткового мозку. Антибіотики і хіміотерапія1992-37 (8): 14-15.
8. Дмитрієва Н.В., Пєтухова І.М., ДроноваО.М. та ін. Цефоперазон в комбінації з метронідазолом при профілактікепослеопераціонних інфекційних ускладнень у онкологічних больних.Антібіотікі і хіміотерапія 1992-37 (8): 11-13.
9. Бойков С.Г., Мануйлов К.К., ЦінзерлінгВ.Ф. та ін. Клінічної, мікробіологічне та фармакологіческойісследованіе цефоперазону у новонароджених [тези]. Всесоюзнаяконференція "Актуальні проблеми хіміотерапії бактеріальнихінфекцій". Тези доповідей. Москва, 1991-1: 68-70.
10. Кудашев Н.І., Зубков В.В. Іспользованіецефобіда для лікування пневмоній у новонароджених. Педіатрія 1998-1: 46-49.