Фармакологія клінічне значення резистентності мікроорганізмів для вибору режиму антибактеріальної терапії в хірургії

Таблиця 2.Программа антибактеріальної терапії інфекцій, викликанихS.aureus

Таблиця 3.Етіологіческое значення ентерококів при виділенні ізразного біологічного матеріалу при госпітальнихінфекціях

Таблиця 4.Режім дозування антибіотиків при інфекції, визваннойP.aeruginosa

виділення S.aureus ізклініческого матеріалу практично всегдасвідетельствует про його етіологічної значущості.S.aureus являетсяодним з найбільш актуальних збудників ГИ практіческілюбой локалізації, але найбільш значима його роль пріінфекціях шкіри і м`яких тканин, пневмонії (особенносвязанной з ШВЛ), ендокардиту, катетер-ассоціірованнойінфекціі.
Основноймеханізм резистентності стафілококів пов`язаний спродукціей b-лактамаз, що руйнують природні і некоториеполусінтетіческіе пеніциліни (ампіцилін, карбеніцилін, піперацилін, азлоцилін і ін.). Етотмеханізм стійкості стафілококів опосредованплазмідамі і часто асоціюється також зі стійкістю кмакролідним антибіотиків, тетрацикліну, хлорамфеніколуі деяким іншим препаратам. У той же час стійкі кгідролізу цими ферментами пеніцілліназостабільниепеніцілліни (оксацилін, клоксацилін, діклоксаціллін) іцефалоспоріни (ЦС). В даний час большінствоштаммов S.aureus продукуєb-лактамази (близько 90%). У зв`язку з цим при виділенніS.aureus ізклініческого матеріалу треба, безумовно, предполагатьего стійкість до пеніциліну. Препаратом вибору при лікуванні інфекцій, викликаних S.aureus, є оксацилін (добова доза4-8 г / сут, при ендокардиті, менінгіті - 12г / добу), альтернативними засобами - ЦС Iпоколенія (цефазолін) і II покоління (цефуроксим) -ефективно також ЦС III і IV поколінь. При алергії доb-лактамам слід використовувати лінкозаміди (лінкоміцин, кліндаміцин).
Інший механізм стійкості S.aureus пов`язаний спродукціей зміненого пеніцилінзв`язуючих білка (PSP2a). У цьому випадку спостерігається стійкість кметіцілліну (оксациллину), а також всім іншимb-лактамнихантибіотиків. Хоча в деяких случаяхin vitro метицилін стафілококи (MRSA) виявляють чутливість до деяких b-лактамів, вклініке, як правило, ці препарати нееффектівни.Поетому при виділенні S.aureus, стійкого до оксациллину, мається на увазі його стійкість до інших b-лактамів (пеніцилінів, ЦС, карбапенемам). Важливо, що часто уетіх штамів стафілококів спостерігається ассоціірованнаяустойчівость доаміноглікозидів, макролідів, лінкозамідів, тетрациклінів. Частково сохраняютактівность фторхінолони (приблизно 50% штамів), однакоіх клінічна ефективність при MRSA-інфекції невисока.Большінство штамів MRSA зберігають чутливість кріфампіціну, фузидину, в деякій мірі - кко-тримоксазолу, однак режими лікування MRSA-інфекцііетімі препаратами не розроблені. За нашими даними, прінетяжелой MRSA-інфекції ефективні комбінацііріфампіціна з ко-тримоксазол, рифампіцину сціпрофлоксаціном. Препаратами вибору при жізнеопаснойінфекціі, викликаної MRSA, є глікопептідниеантібіотікі (ванкоміцин, тейкопланін) і новийантібактеріальний препарат класу оксазолідіновлінезолід.
Спрактіческіх позицій при визначенні програми терапіістафілококковой інфекції важливо отримання результату ізмікробіологіческой лабораторії про чутливістьS.aureus коксацілліну: при чутливих штамах препаратомвибора є оксацилін (табл. 2) - при MRSAнеобходімо додаткове дослідження начувствітельность до рифампіцину, фузидину, ко-тримоксазолу, ціпрофлоксаціну- ісследоватьчувствітельность S.aureus до глікопептидів та лінезолідунераціонально, так як всі штами в даний времячувствітельни до цих препаратів.

ЕнтерококкіХарактерізуются низькою патогенністю. У здоровогочеловека колонізуется кишечник, можуть визначатися вполості рота. Ентерококи часто виділяються пріхірургіческіх інфекціях, однак оцінити іхетіологіческое значення складно. Ентерококи частовиделяются при інтраабдомінальних інфекціях, прічемпрактіческі завжди в асоціації з іншими бактеріями, іхсамостоятельное етіологічнезначення при етіхзаболеваніях малоймовірно. При ранових інфекціяхентерококкі зазвичай колонізують вогнище інфекції, однакотакже завжди виділяються в асоціації з другімімікроорганізмамі і не мають самостоятельногоклініческого значення. Більш значима роль ентерококковпрі інфекціях сечовивідних шляхів, а також пріінфекціонном ендокардиті. Етіологічна значімостьентерококков при виділенні з різного біологіческогоматеріала представлена в табл. 3.
Найбільш важливе практичне значеннямають E. faecalis і E. faecium. Останній встречаетсязначітельно рідше, але, як правило, характерізуетсяустойчівостью до всіх антибактеріальних засобів, кромеглікопептідов і лінезоліду.
Більшість штамів E.faecalisчувствітельно до ампіциліну, який є препаратомвибора при цій інфекції (як правило, вкомбінаціі з гентаміцином). При неефективності етойкомбінаціі слід використовувати ванкоміцин ілітейкопланін. При інфекції, викликаної E.faecium, наіболеенадежним режимом терапії є комбінація ванкомицина (або тейкопланіну) і гентаміцину.

Enterobacteriaceae
Представники семействаEnterobacteriaceae займають провідне місце в етіологііхірургіческіх інфекцій і можуть бути причиною інфекцііпрактіческі будь-якої локалізації. Найбільш важниміпредставітелямі цього сімейства є Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens, Enterobacterspp., Citrobacter spp.
Основний механізм резистентності етіхмікроорганізмов пов`язаний з продукцією b-лактамаз.Наіболее серйозною клінічною проблемою в настоящеевремя є продукція деякими представітеляміентеробактерій b-лактамаз розширеного спектру (ESBL), коториеразрушают ЦС III і частково IV покоління. Наіболеечастимі продуцентами ESBL є K. pneumoniae, E. coli, рідше- Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Serratia marcescens. Етотфеномен досить широко поширений в медіцінскіхучрежденіях нашої країни. За даними многоцентровогоісследованія "Micromax", В стаціонарах Москва 1999 г. частота продукції ESBL у Klebsiella spp. наблюдаласьв 0-93%, у E.coli - в 8-48% (С.В. Сидоренко, 2000).
Практіческіесложності пов`язані з тим, що стандартні методи оценкіантібіотікочувствітельності часто (до 30%) не виявляютетот механізм резистентності. Тому при виделенііентеробактерій, стійких in vitro до одного ізтестіруемих ЦС III покоління, слід очікувати, що идругие ЦС III покоління будуть неефективні. Фактораміріска інфекцій, викликаних ентеробактеріями, що продукують ESBL, є: тривала госпіталізація (особливо перебування у відділеннях інтенсивної терапії іреанімаціі) і / або попереднє лікування ЦС IIIпоколенія.
Штаммиентеробактерій, продуценти ESBL, найбільш поширеними відділеннях неонатальної реанімації, терміческойтравми, трасплантації.
Важливо, що устойчівостьштаммов-продуцентів ESBL до ЦС III покоління частоассоцііруется зі стійкістю до аміноглікозидів, іноді-до фторхінолонів і ЦС IV покоління. Активність invitro і клінічну ефективність щодо етіхмікроорганізмов можуть зберігати інгібітор-защіщенниепеніцілліни (тикарциллин / клавуланат, піперацилін / тазобактам), однак найбільш надежнимрежімом антибактеріальної терапії є карбапенеми (іміпенем, меропенем) [Paterson D, 1999]. При частомвиделеніі в стаціонарі ентеробактерій, продуцірующіхESBL (gt; 50% штамів), застосування ЦС III покоління запро має бути зведено до мінімуму, якщо не ісключенополностью.

Pseudomonas aeruginosa
Сінегнойнаяпалочка є частим збудником ГІ, особливо у відділеннях реанімації та інтенсивної терапії. Благодаряспособності існувати у вологому середовищі P.aeruginosaконтаминирует різноманітні розчини (в тому числі ідезінфектанти), обладнання та поверхні. Следствіемшірокого поширення P.aeruginosa в госпітальної середовищі являетсябистрая колонізація слизових оболонок і шкірних покрововпаціентов. З практичних позицій в отделеніяхреанімаціі при виділенні P.aeruginosa важливо відрізняти інфекцію отколонізаціі, так як остання відбувається достаточнобистро: протягом 2-3 днів після інтубації іліпостановкі сечового катетера цей мікроорганізм, какправіло, починає виділятися з ендотрахеальногоаспірата або сечі.
P.aeruginosa обладаетмногочісленнимі факторами вірулентності, причому мощниміндуктором системної запальної реакції являетсяліпополісахарід цього мікроорганізму. для P.aeruginosa характерниразлічние механізми стійкості - гіперпродукціяхромосомних b-лактамаз, зниження проникності клітинної стенкідля антибіотиків, активне виведення препарату ізклеткі.
Вследствіеналічія у P.aeruginosa різних факторів вірулентностіінфекціі, що викликаються нею, потенційно небезпечні і обичнохарактерізуются важким перебігом. Зокрема, наводяться дані про високої летальності при госпітальнойпневмоніі у хворих, які перебувають на ШВЛ, викликаноїP.aeruginosa (50-70%). Внаслідок наявності у P.aeruginosa різних механізмів устойчівостінередкі випадки виділення штамів з множественнойустойчівостью до більшості, іноді до всемантібіотікам. Тому лікування інфекцій, викликанихP.aeruginosa, достаточносложно і малоефективно без адекватногомікробіологіческого контролю, враховуючи важкопрогнозованими чутливість цього мікроорганізму і можливостей розвитку резистентності в процессетерапіі.
Дляуспешного лікування інфекції, викликаної P.aeruginosa, необходімострогое дотримання трьох умов: адекватнийантібактеріальний препарат з антіпсевдомонаднойактівностью з урахуванням чувствітельності- адекватний режімдозірованія- комбінована терапія.
В даний час в распоряженііклініцістов є обмежене коло антібактеріальнихсредств, активних щодо P.aeruginosa. У порядку убування степеніактівності in vitro ці препарати можуть битьпредставлени в наступному порядку: меропенем gt; имипенем gt; цефтазидим gt; ципрофлоксацин = цефепімgt; тобрамицин gt; амикацин gt; офлоксацин = цефоперазон = піперацилін / тазобактам gt; тикарциллин / клавуланат gt; гентаміцин.
чутливість P.aeruginosa до етімпрепаратам в кожному конкретному випадку предсказатьсложно. Не виявлено резистентності P.aeruginosa тільки кполіміксіну, однак цей антибіотик в даний времямалодоступен.
Вторимважним умовою успішної терапії псевдомонадной інфекцііявляется застосування препаратів в адекватній дозі (табл.4).
З метою усіленіябактеріцідного ефекту і запобігання развітіярезістентності в процесі терапії інфекції, викликаніP.aeruginosa, требуюткомбінірованной терапії. Зазвичай призначають комбінаціїb-лактаму аміноглікозид, фторхинолона саміноглікозідом. Менш вивчена комбінація b-лактамів іфторхінолонов.
Всучасних умовах раціональне планірованіеантібактеріальной терапії в стаціонарі можливо тільки сучетом мікробіологічного моніторингу та знань Найбільш важливий механізмів резистентності возбудітелейГІ.

Інфекціонниеосложненія розвиваються в середньому у 5% госпіталізованих хворих-вони істотно увелічіваютсрокі одужання, тривалість перебування хворих встаціонаре і вартість лікування. У структуревнутрібольнічних інфекцій хірургічні займають второеместо після інфекцій сечовивідних шляхів. Наіболеечастимі інфекціями в хірургії є послеопераціонниеінфекціі (ранові інфекції шкіри і м`яких тканин іабдомінальние).
Складнощі лікування госпітальних хірургічних інфекційобусловлени низкою факторів: тяжкістю стану хворих, зумовленої основним заболеваніем- частим виделеніеміз рани двох збудників і більш-зрослої в останніроки резистентністю мікроорганізмів до традіціоннимантібактеріальним препаратів, перш за все пеніцилінів, цфалоспорінам, аміноглікозидів.
Так, за нашими даними, чувствітельностьгоспітальних штамів Enterobacter spp. до амоксицилін / клавуланатусоставляет 40%, до цефуроксиму - 30%, до гентаміціну- 50% - чутливість S. aureus до оксациллину становить 67%, клінкоміціну - 56%, до ципрофлоксацину - 50%, до гентаміцину - 50%. чутливість штамівP. aeruginosa кцефтазідіму в різних відділеннях не перевищує 80%, кгентаміціну - 50%.
Збільшений рівень резістентностігоспітальних збудників інфекцій слід враховувати пріпланірованіі антибіотикотерапії. Знання основнихтенденцій резистентності найбільш важливих возбудітелейгоспітальних хірургічних інфекцій необхідно прівиборе антибіотика для конкретного хворого, а також прирозробці програм і формулярів антібактеріальнойтерапіі в стаціонарі.
У даній роботі представляється доцільним коротко остановітьсяна проблеми лікування госпітальних хірургіческіхінфекцій, викликаних мікроорганізмами, для коториххарактерно розвиток множинної резистентності (табл.1).

СтафілококкіЯвляются частими збудниками госпітальних інфекцій (ГІ). Особливо велике їх значення в отделеніяхреанімаціі та інтенсивної терапії, де на їх долюпріходітся до 50% всіх випадків інфекцій.
Найбільше клініческоезначеніе має золотистий стафілокок (Staphylococcus aureus). У здоровихлюдей він з високою частотою виявляється на кожнихпокровах, слизових оболонках верхніх дихальних шляхів (перш за все носа), рідше - в шлунково-кішечномтракте, в дистальних відділах сечостатевих шляхів. Незважаючи на те щоS.aureus має низку фактороввірулентності (адгезінов, токсинами), здоровий організмпрі збереження бар`єрних функцій епітелію успешнопротівостоіт розвитку інфекції.
Таблиця 1."проблемні" мікроорганізми в хірургіческомстаціонаре

Таблиця 2.Программа антибактеріальної терапії інфекцій, викликанихS.aureus

Таблиця 3.Етіологіческое значення ентерококів при виділенні ізразного біологічного матеріалу при госпітальнихінфекціях

Таблиця 4.Режім дозування антибіотиків при інфекції, визваннойP.aeruginosa

виділення S.aureus ізклініческого матеріалу практично всегдасвідетельствует про його етіологічної значущості.S.aureus являетсяодним з найбільш актуальних збудників ГИ практіческілюбой локалізації, але найбільш значима його роль пріінфекціях шкіри і м`яких тканин, пневмонії (особенносвязанной з ШВЛ), ендокардиту, катетер-ассоціірованнойінфекціі.
Основноймеханізм резистентності стафілококів пов`язаний спродукціей b-лактамаз, що руйнують природні і некоториеполусінтетіческіе пеніциліни (ампіцилін, карбеніцилін, піперацилін, азлоцилін і ін.). Етотмеханізм стійкості стафілококів опосредованплазмідамі і часто асоціюється також зі стійкістю кмакролідним антибіотиків, тетрацикліну, хлорамфеніколуі деяким іншим препаратам. У той же час стійкі кгідролізу цими ферментами пеніцілліназостабільниепеніцілліни (оксацилін, клоксацилін, діклоксаціллін) іцефалоспоріни (ЦС). В даний час большінствоштаммов S.aureus продукуєb-лактамази (близько 90%). У зв`язку з цим при виділенніS.aureus ізклініческого матеріалу треба, безумовно, предполагатьего стійкість до пеніциліну. Препаратом вибору при лікуванні інфекцій, викликаних S.aureus, є оксацилін (добова доза4-8 г / сут, при ендокардиті, менінгіті - 12г / добу), альтернативними засобами - ЦС Iпоколенія (цефазолін) і II покоління (цефуроксим) -ефективно також ЦС III і IV поколінь. При алергії доb-лактамам слід використовувати лінкозаміди (лінкоміцин, кліндаміцин).
Інший механізм стійкості S.aureus пов`язаний спродукціей зміненого пеніцилінзв`язуючих білка (PSP2a). У цьому випадку спостерігається стійкість кметіцілліну (оксациллину), а також всім іншимb-лактамнихантибіотиків. Хоча в деяких случаяхin vitro метицилін стафілококи (MRSA) виявляють чутливість до деяких b-лактамів, вклініке, як правило, ці препарати нееффектівни.Поетому при виділенні S.aureus, стійкого до оксациллину, мається на увазі його стійкість до інших b-лактамів (пеніцилінів, ЦС, карбапенемам). Важливо, що часто уетіх штамів стафілококів спостерігається ассоціірованнаяустойчівость доаміноглікозидів, макролідів, лінкозамідів, тетрациклінів. Частково сохраняютактівность фторхінолони (приблизно 50% штамів), однакоіх клінічна ефективність при MRSA-інфекції невисока.Большінство штамів MRSA зберігають чутливість кріфампіціну, фузидину, в деякій мірі - кко-тримоксазолу, однак режими лікування MRSA-інфекцііетімі препаратами не розроблені. За нашими даними, прінетяжелой MRSA-інфекції ефективні комбінацііріфампіціна з ко-тримоксазол, рифампіцину сціпрофлоксаціном. Препаратами вибору при жізнеопаснойінфекціі, викликаної MRSA, є глікопептідниеантібіотікі (ванкоміцин, тейкопланін) і новийантібактеріальний препарат класу оксазолідіновлінезолід.
Спрактіческіх позицій при визначенні програми терапіістафілококковой інфекції важливо отримання результату ізмікробіологіческой лабораторії про чутливістьS.aureus коксацілліну: при чутливих штамах препаратомвибора є оксацилін (табл. 2) - при MRSAнеобходімо додаткове дослідження начувствітельность до рифампіцину, фузидину, ко-тримоксазолу, ціпрофлоксаціну- ісследоватьчувствітельность S.aureus до глікопептидів та лінезолідунераціонально, так як всі штами в даний времячувствітельни до цих препаратів.

ЕнтерококкіХарактерізуются низькою патогенністю. У здоровогочеловека колонізуется кишечник, можуть визначатися вполості рота. Ентерококи часто виділяються пріхірургіческіх інфекціях, однак оцінити іхетіологіческое значення складно. Ентерококи частовиделяются при інтраабдомінальних інфекціях, прічемпрактіческі завжди в асоціації з іншими бактеріями, іхсамостоятельное етіологічнезначення при етіхзаболеваніях малоймовірно. При ранових інфекціяхентерококкі зазвичай колонізують вогнище інфекції, однакотакже завжди виділяються в асоціації з другімімікроорганізмамі і не мають самостоятельногоклініческого значення. Більш значима роль ентерококковпрі інфекціях сечовивідних шляхів, а також пріінфекціонном ендокардиті. Етіологічна значімостьентерококков при виділенні з різного біологіческогоматеріала представлена в табл. 3.
Найбільш важливе практичне значеннямають E. faecalis і E. faecium. Останній встречаетсязначітельно рідше, але, як правило, характерізуетсяустойчівостью до всіх антибактеріальних засобів, кромеглікопептідов і лінезоліду.
Більшість штамів E.faecalisчувствітельно до ампіциліну, який є препаратомвибора при цій інфекції (як правило, вкомбінаціі з гентаміцином). При неефективності етойкомбінаціі слід використовувати ванкоміцин ілітейкопланін. При інфекції, викликаної E.faecium, наіболеенадежним режимом терапії є комбінація ванкомицина (або тейкопланіну) і гентаміцину.

Enterobacteriaceae
Представники семействаEnterobacteriaceae займають провідне місце в етіологііхірургіческіх інфекцій і можуть бути причиною інфекцііпрактіческі будь-якої локалізації. Найбільш важниміпредставітелямі цього сімейства є Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens, Enterobacterspp., Citrobacter spp.
Основний механізм резистентності етіхмікроорганізмов пов`язаний з продукцією b-лактамаз.Наіболее серйозною клінічною проблемою в настоящеевремя є продукція деякими представітеляміентеробактерій b-лактамаз розширеного спектру (ESBL), коториеразрушают ЦС III і частково IV покоління. Наіболеечастимі продуцентами ESBL є K. pneumoniae, E. coli, рідше- Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Serratia marcescens. Етотфеномен досить широко поширений в медіцінскіхучрежденіях нашої країни. За даними многоцентровогоісследованія "Micromax", В стаціонарах Москва 1999 г. частота продукції ESBL у Klebsiella spp. наблюдаласьв 0-93%, у E.coli - в 8-48% (С.В. Сидоренко, 2000).
Практіческіесложності пов`язані з тим, що стандартні методи оценкіантібіотікочувствітельності часто (до 30%) не виявляютетот механізм резистентності. Тому при виделенііентеробактерій, стійких in vitro до одного ізтестіруемих ЦС III покоління, слід очікувати, що идругие ЦС III покоління будуть неефективні. Фактораміріска інфекцій, викликаних ентеробактеріями, що продукують ESBL, є: тривала госпіталізація (особливо перебування у відділеннях інтенсивної терапії іреанімаціі) і / або попереднє лікування ЦС IIIпоколенія.
Штаммиентеробактерій, продуценти ESBL, найбільш поширеними відділеннях неонатальної реанімації, терміческойтравми, трасплантації.
Важливо, що устойчівостьштаммов-продуцентів ESBL до ЦС III покоління частоассоцііруется зі стійкістю до аміноглікозидів, іноді-до фторхінолонів і ЦС IV покоління. Активність invitro і клінічну ефективність щодо етіхмікроорганізмов можуть зберігати інгібітор-защіщенниепеніцілліни (тикарциллин / клавуланат, піперацилін / тазобактам), однак найбільш надежнимрежімом антибактеріальної терапії є карбапенеми (іміпенем, меропенем) [Paterson D, 1999]. При частомвиделеніі в стаціонарі ентеробактерій, продуцірующіхESBL (gt; 50% штамів), застосування ЦС III покоління запро має бути зведено до мінімуму, якщо не ісключенополностью.

Pseudomonas aeruginosa
Сінегнойнаяпалочка є частим збудником ГІ, особливо у відділеннях реанімації та інтенсивної терапії. Благодаряспособності існувати у вологому середовищі P.aeruginosaконтаминирует різноманітні розчини (в тому числі ідезінфектанти), обладнання та поверхні. Следствіемшірокого поширення P.aeruginosa в госпітальної середовищі являетсябистрая колонізація слизових оболонок і шкірних покрововпаціентов. З практичних позицій в отделеніяхреанімаціі при виділенні P.aeruginosa важливо відрізняти інфекцію отколонізаціі, так як остання відбувається достаточнобистро: протягом 2-3 днів після інтубації іліпостановкі сечового катетера цей мікроорганізм, какправіло, починає виділятися з ендотрахеальногоаспірата або сечі.
P.aeruginosa обладаетмногочісленнимі факторами вірулентності, причому мощниміндуктором системної запальної реакції являетсяліпополісахарід цього мікроорганізму. для P.aeruginosa характерниразлічние механізми стійкості - гіперпродукціяхромосомних b-лактамаз, зниження проникності клітинної стенкідля антибіотиків, активне виведення препарату ізклеткі.
Вследствіеналічія у P.aeruginosa різних факторів вірулентностіінфекціі, що викликаються нею, потенційно небезпечні і обичнохарактерізуются важким перебігом. Зокрема, наводяться дані про високої летальності при госпітальнойпневмоніі у хворих, які перебувають на ШВЛ, викликаноїP.aeruginosa (50-70%). Внаслідок наявності у P.aeruginosa різних механізмів устойчівостінередкі випадки виділення штамів з множественнойустойчівостью до більшості, іноді до всемантібіотікам. Тому лікування інфекцій, викликанихP.aeruginosa, достаточносложно і малоефективно без адекватногомікробіологіческого контролю, враховуючи важкопрогнозованими чутливість цього мікроорганізму і можливостей розвитку резистентності в процессетерапіі.
Дляуспешного лікування інфекції, викликаної P.aeruginosa, необходімострогое дотримання трьох умов: адекватнийантібактеріальний препарат з антіпсевдомонаднойактівностью з урахуванням чувствітельності- адекватний режімдозірованія- комбінована терапія.
В даний час в распоряженііклініцістов є обмежене коло антібактеріальнихсредств, активних щодо P.aeruginosa. У порядку убування степеніактівності in vitro ці препарати можуть битьпредставлени в наступному порядку: меропенем gt; имипенем gt; цефтазидим gt; ципрофлоксацин = цефепімgt; тобрамицин gt; амикацин gt; офлоксацин = цефоперазон = піперацилін / тазобактам gt; тикарциллин / клавуланат gt; гентаміцин.
чутливість P.aeruginosa до етімпрепаратам в кожному конкретному випадку предсказатьсложно. Не виявлено резистентності P.aeruginosa тільки кполіміксіну, однак цей антибіотик в даний времямалодоступен.
Вторимважним умовою успішної терапії псевдомонадной інфекцііявляется застосування препаратів в адекватній дозі (табл.4).
З метою усіленіябактеріцідного ефекту і запобігання развітіярезістентності в процесі терапії інфекції, викликаніP.aeruginosa, требуюткомбінірованной терапії. Зазвичай призначають комбінаціїb-лактаму аміноглікозид, фторхинолона саміноглікозідом. Менш вивчена комбінація b-лактамів іфторхінолонов.
Всучасних умовах раціональне планірованіеантібактеріальной терапії в стаціонарі можливо тільки сучетом мікробіологічного моніторингу та знань Найбільш важливий механізмів резистентності возбудітелейГІ.