Генна терапія ngf безпечна при хворобі альцгеймера

Відео: Біології КФУ застосовують в лікуванні стовбурові клітини

генна терапія із застосуванням вірусного вектора, що доставляє ген людського фактора росту нервів (NGF) до базального ядра Мейнерта, продемонструвала високу безпеку у пацієнтів з хворобою Альцгеймера легкої та середньої тяжкості.

Такими є результати першого випробування інноваційної терапії на людях, про які повідомляється на Конференції з клінічних досліджень хвороби Альцгеймера в Сан-Дієго.

«Нами не було виявлено ніяких недоліків в порівнянні з вже існуючими методами терапії порушень пам`яті і мислення у пацієнтів з хворобою Альцгеймера», - заявив на конференції доктор Raymond T. Bartus. Доступні сьогодні інгібітори холінестерази, на думку вченого, «є неселективними, і їх застосування багато в чому обмежують дозозалежні побічні ефекти».

Доктор Bartus, він же президент базується в Сан-Дієго компанії RTBioconsultants, сказав: «Їх вплив на холінергічну систему не оптимальне, вони не відновлюють нервові клітини, не захищають нейрони від клітинної смерті і не впливають на втрачену нейрональную функцію. Звичайно, препарати дають деяке поліпшення, але рівень їх ефективності низький, і вони не покращують симптоматику у всіх пацієнтів. Більш того, вони ніяк не впливають на подальше прогресування хвороби Альцгеймера ».

Нейротропним терапія фактором росту нервів повинна подолати всі ці недоліки і дати лікарям більш потужний засіб, ніж нинішня медикаментозна терапія. Десятки років досліджень на тваринних моделях дозволяють припустити, що фактор росту нервів «має виражені антиапоптозних і репаративні властивості по відношенню до деяких нейронам дегенерує головного мозку».

Доктор Bartus сказав: «Є як мінімум два істотних перешкоди на шляху впровадження цієї технології. По-перше, хвороба Альцгеймера надзвичайно складна, тому визначення мішеней терапії грає дуже велику роль. Правильний вибір холинергических нейронів-мішеней - це справжній виклик, оскільки саме їх дегенерація є головною причиною втрати пам`яті ».

Другою перешкодою, за словами доктора, є необхідність впливу на холінергічні нейрони базального ядра Мейнерта, уникаючи при цьому впливу на інші популяції нейронів. 20 років тому на практиці таке було дуже важко здійснити. У минулому десятилітті генна терапія в поєднанні зі стереотаксической хірургією дозволила проводити лікування.

Використовуючи нові технології, доктор Bartus і його колеги з Ceregene, де дослідник працював головним науковим співробітником більше 10 років, розробили вірусний вектор, який доставляє в клітини людський фактор росту нервів (AAV2-NGF, або CERE-110).

«Ви можете уявити це як біофармацевтичний препарат, що викликає при введенні пацієнту експресію гена NGF в нейронах-мішенях, і підтримує таким способом холинергические нервові клітини. Доклінічні дослідження продемонстрували суворе дозозависимое дію на нейрони-мішені, відсутність побічних ефектів і токсичності, навіть після застосування у тварин дуже великих доз. Це було досить незвично, і дуже обнадіяла нас », - прокоментував результати своїх досліджень доктор.

Доктор Bartus на цій конференції презентував результати клінічного дослідження фази I: дані по 10 пацієнтам у віці від 50 до 79 років з хворобою Альцгеймера легкого або середньої тяжкості, які отримували три різні дози AAV2-NGF за допомогою билатеральной стереотаксической ін`єкції в базальное ядро Мейнерта. Доза А становила 1,2x1010 вірусних частинок, доза У 5,8x1010 вірусних частинок, а доза С - 1,2x1011.

Пацієнтів спостерігали протягом 24 місяців, вивчаючи безпеку і попередньо оцінюючи ефективність генної терапії. Для цього використовували позитронно-емісійна сканування з 18-фтордезоксіглюкози перед початком дослідження, а потім після 6, 12 і 24 місяців. Також використовувалися нейрофізіологічні тести, які включали шкалу когнітивної оцінки при хворобі Альцгеймера ADAS-Cog. Комп`ютерне програмне забезпечення давало можливість побудувати детальні 3D моделі базального ядра Мейнерта «з метою вивчити розподіл CERE-110 в ядрі і розрахувати оптимальну дозу NGF».

Доктор Bartus повідомив, що AAV2-NGF безпечний і добре переноситься протягом усіх 24 місяців лікування. Побічні явища, які були зареєстровані, пов`язані з самою хірургічною процедурою, і проходили незабаром після проведення (головний біль).

Позитронно-емісійна томографія не виявила ознак прискорення дегенерації нейронів, розтин трьох пацієнтів (померлих в силу різних причин за ці 2 роки) підтвердило активну ген-опосередковану експресію NGF безпосередньо в базальному ядрі Мейнерта.

Вчені спостерігали деяке погіршення показників по ADAS-Cog і іншим нейрофизиологическим тестів. «Немає ніяких клінічних свідчень того, що когнітивне погіршення у пацієнтів прискорювався, але ми не можемо поки що говорити про те, наскільки покращився їх стан», - сказав доктор.

Ці результати дають підстави для проведення клінічного дослідження фази II, яке буде фінансуватися Національним інститутом здоров`я США як одне з найважливіших досліджень в області лікування хвороби Альцгеймера. Підсумки дослідження очікуються не раніше 2015 року.