Проникність кишечника при хронічних запальних захворюваннях кишечника хвороби крона

У світі поширеність хронічних запальних захворювань кишечника (ВЗК) становить понад 1 млн і щорічно збільшується на 50 тис. Нових випадків. Захворюваність хворобою Крона і виразковий коліт серед дітей також збільшується.

Доведено, що у 25-30% хворих запальними захворюваннями кишечника (ВЗК) симптоми захворювання з`являються і / або їх діагностують у віці до 20 років-такий ранній початок привертає до тривалого перебігу захворювання. У США витрати на лікування хворих запальними захворюваннями кишечника (ВЗК) перевищують $ 1 млрд на рік.

патогенетичні механізми ще вивчають, але, ймовірно, вони представляють собою комбінацію генетичних, екологічних та імунологічних факторів. Один з вроджених імунних факторів, пов`язаних з розвитком запальних захворювань кишечника (ВЗК), - це бар`єрна функція кишечника. Проникність кишечника збільшується у людей як при виразковий коліт, так і при хворобі Крона.

Неінвазивні вимірювання проникності шляхом визначення етилендіамінтетраацетата (ЕДТА), Міченого ⁵¹Cr, в сечі або показника екскреції відносини лактулози до манітолу корелюють з активною фазою хвороби. Зміна показників цукру прогнозує клінічний рецидив хвороби Крона на 1 рік вперед.

Підвищена проникність кишечника при відсутності симптомів хвороби також визначається у найближчих родичів пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника (ВЗК), що підтверджує генетичну схильність до захворювання. Одне з недавніх досліджень здорових родичів першого ступеня пацієнтів з хворобою Крона показало значимий зв`язок між порушенням екскреції відносини лактулози до манітолу і мутацією NOD2 / CARD15.

Відео: Запальні захворювання кишечника ВЗК - Діагностика

Як під час загострення, так і при ремісії запальних захворювань кишечника (ВЗК) інтраепітеліальна структура щільних контактів змінена. При біопсії слизової товстої кишки у пацієнтів з виразковим колітом і хворобою Крона виявлено глобальні порушення ключового трансмембранного білка TJ окклюдіна в місцях активної нейтрофільною інфільтрації і незмінених ділянках. При хвороби Крона окклюдін і білки зони окклюдінов переміщаються від апікальної до базолатеральной поверхні епітелію з неактивної запаленої слизової оболонки.

Soderholm і співавт. показали, що в зміненій слизовій оболонці, як і при хворобі Крона, відбуваються ультраструктурні розтягування в щільних контактах, що індукують швидке збільшення проникності кишки для ЕДТА, мічених 51Cr. Тим самим порушена бар`єрна функція кишечника, як вважають, дозволяє антигенів переміщатися з просвіту кишки в lamina propria, де стимулюється нерегульований імунну відповідь, що веде до хронічного запалення.

Відео: Хвороба Крона

активовані макрофаги секретують провос-палітельние медіатори, які діють на TJ, щоб зберегти дефект проникності. Відомі два таких цитокина, що займають центральне місце в каскаді процесів, що ведуть до ВЗК, - TNF-a та IFN-y. При хвороби Крона TNF-a руйнує зв`язку щільних контактів і збільшує ендосомальное поглинання антигенів з просвіту клубової кишки, тоді як IFN-y індукує ендоцитоз основних білків TJ - Клаудина-1 і окклюдіна. Взаємодіючи, вони активують MLCK, що призводить до змін клітинного скелета і відкриття TJ, формується порочне коло, збільшуються втрати і триває аномальна імунна стимуляція.

Клінічна діагностика запальних захворювань кишечника перш за все спирається на гістологічні і рентгенологічні докази. Як скри-нінгових тестів для запальних захворювань кишечника були запропоновані маркери, які проникають через кишкову стінку і використовуються в активній стадії хвороби Крона тонкої кишки, але не при інших фенотипах. У пацієнтів з хворобою Крона у фазі клінічної ремісії по збільшенню проникності кишечника можна прогнозувати ризик рецидиву в найближчі кілька місяців-у людей з нормальною бар`єрної функцією кишечника рецидив захворювання протягом 6 міс відзначається менш ніж в 20% випадків.

Лікування запальних захворювань кишечника включає імуносупресію і хірургічне втручання. При активній фазі хвороби Крона ентеральне харчування з елементними дієтами призводить до ремісії і відновленню проникності кишечника. Спрямована молекулярна терапія ВЗК інфліксимабом, моноклональним антитілом до TNF-a, привела до значного поліпшення клінічного стану у дітей і дорослих пацієнтів.

препарат пригнічує запалення шляхом індукції апоптозу еффектора Т-лімфоцитів, зменшує продукцію IFN-y і відновлює архітектуру слизової. При лікуванні пацієнтів з хворобою Крона інфліксимабом виявлено значне зниження проникності кишечника (вимірювали екскрецію ЕДТА, мічених 51Cr, що поєднувалося з скороченням індексів активності процесу).

Поряд з цим порушення бар`єру можуть бути скориговані пригніченням MLCK або використанням протизапального цитокіну IL-10, нейтралізуючи «удар» IFN-y, який представляє собою мету терапії майбутнього.