Старіння статевих залоз

Відео: Як зупинити старіння і включити омолодження з SISEL

Система репродуктивного гомеостата - Закрита система, яка функціонує відносно незалежно від діяльності інших гомеостатичних систем, хоча вони і можуть чинити на неї вплив.

Як і будь-яка інша гомеостатическая система, репродуктивна - включає в себе периферичний і центральний ланки, причому останнє позначається як гипоталамический статевої центр.

У гіпоталамусі передбачається існування двох центрів, що регулюють функцію репродуктивної системи: тонічний центр, що забезпечує постійну секрецію гонадотропних гормонів, і циклічний центр, відповідальний за здійснення овуляції.

Статевий центр розташований в преоптической області і аркуатних ядрі. Хоча раніше передбачалося наявність двох гіпоталамічних гормонів, контролюючих окремо секрецію фолликулостимулирующего (ФСГ) і лютеїнізуючого (ЛГ) гормонів передньої долі гіпофіза, в даний час більшість дослідників схиляються до висновку про наявність загального для ЛГ і ФСГ рилізинг-фактора (ЛГ / ФСГ-РФ), що представляє собою поліпептид з 10 амінокислот.

Яким чином здійснюється індивідуальна регуляція фолликулостимулирующего і лютеїнізуючого гормнов, остаточно не ясно. Припускають, що певну роль у цьому відіграють статеві гормони. Андрогенні гормони на рівні гіпоталамуса надають переважно інгібує, але значно менш виражене, ніж естрогени.

На рівні гіпофіза андрогени пригнічують секрецію ЛГ, хоча помірно стимулюють секрецію ФСГ. Нейрони гіпоталамуса, секретирующие ЛГ / ФСГ-РФ, мають рецептори для статевих гормонів і нейромедіаторів. Основними нейромедиаторами, що регулюють секрецію ЛГ / ФСГ-РФ, є дофамін (ТАК) і норадреналін (НА).

Ймовірно, циклічна секреція гонадотропінів стимулюється НА, а тоническая - відзначено зниження норадреналін і стимулюється ТАК. СТ володіє інгібуючим дією на секрецію ЛГ / ФСГ-РФ. Гонадотропні гормони стимулюють розвиток і зростання статевих залоз, а також продукцію і секрецію в них стероїдних гормонів.

ФСГ впливає на фолікулярний епітелій, лейдиговских і інтерстиціальні клітини, ЛГ - на клітини жовтого тіла і строму яєчника. Розрив фолікула і овуляція контролюються ЛГ. Синтез естрогенів яєчниками контролюється обома гонадотропними гормонами, переважно ЛГ. Синтез тестостерону в сім`яниках контролюється ЛГ.

Основними гормонами, які синтезуються яичником, є: прогестерон, прегненолон, 17-оксипрогестерон, дегідроепіандростерон, андростендіон, тестостерон, естрон і естрадіол. Потенційно синтез названих гормонів може йти в будь-яких клітинах яєчника, але існує певна специфічність окремих структурних компонентів яєчників щодо синтезу того чи іншого типу стероїдів. Так, андростендіон може утворюватися у всіх трьох типах клітин.

Андростендіон є проміжним продуктом при синтезі як естрогенів, так і тестостерону. Освіта естрадіолу йде головним чином в тека-тканини і гранулезной тканини, а прогестерон синтезується переважно в гранулезной. У лейдиговских клітинах яєчка продукуються тестостерон і естрадіол.

Вважають, що статеві залози секретують також гормон поліпептидного природи - ингибин, який гальмує секрецію ФСГ. Крім того, пролактин, ймовірно, має здатність гальмувати стероидогенез, що відбувається в гранулезной тканини, тоді як естрогени стимулюють секрецію пролактину.

У репродуктивному гомеостаті взаємини в системі гіпоталамус-гіпофіз-статеві залози контролюється механізмом зворотного зв`язку, причому виділяють зазвичай 3 системи взаємодії: між статевими гормонами і гіпоталамо-гілофізарним комплексом (довга петля), між ФСГ, ЛГ і гипоталамическими центрами (коротка петля), між ЛГ / ФСГ-РФ і гипоталамическими центрами (ультракоротких петля).

Препубертатний і пубертатний періоди. Вікове включення репродуктивної функції

Перш ніж викласти уявлення про механізм вікового включення репродуктивної функції, необхідно привести деякі фактичні дані про динаміку секреції гонадотропінів і статевих гормонів. Яєчка починають функціонувати набагато раніше (з 8-го тижня), ніж яєчники.

Секреція тестостерону стимулюється на ранніх етапах розвитку хорионическим гонадотропином, а з 24-26-й | тижні починається продукція і власних гонадотропінів. Продукція гормонів в яєчниках відзначається з 26-го тижня, але інтенсивність стероидогенеза в них нижче, ніж у сім`яниках.

Відразу після народження дитини відзначається короткий період підвищення вмісту в крові стероїдних і гонадотропних гормонів, який поширюється на перші 6, рідше 12 міс. життя. Потім настає відносно стабільний період, а з 4-6 років паралельно інтенсивного збільшення маси тіла відбувається підвищення рівня в крові, гонадотропінів і статевих гормонів (Kulin, 1973- Girard, Nars, 1976- Winter et al., 1978), більш виражене щодо ФСГ.

У 10-12 років відзначається різкий підйом ЛГ (і більш повільний ФСГ), паралельно зростає рівень в крові естрадіолу. Секреція гонадотропінів гіпофізом здійснюється двояко: шляхом відносно постійною базальної секреції і епізодичній імпульсної секреції.

Секреція гонадотропінів в дитячому віці в період мінімальної активності відбувається не монотонно, а імпульсно, з певною періодичністю. З віком поступово величина піків ФСГ і ЛГ зростає. У період настання статевої зрілості імпульсні викиди ЛГ відбуваються кожні 70-90 хв (Judd, 1979).

У хлопчиків продукція тестостерону змінюється безпосередньо слідом за зміною секреції ЛГ, у дівчаток співвідношення між продукцією гонадотропинов і естрогену більш складно. Особливе значення в розвитку репродуктивної системи Ієн і співавт. (Yen et al., 1976) надають відзначається в пубертатному періоді нічним, пов`язаним зі сном, викидам ЛГ, які зменшуються після настання статевої зрілості.

Ці піки секреції ЛГ відбуваються незалежно від функції статевих залоз і є, на думку авторів, частиною центральної програми вікового розвитку гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної системи. Поряд з поступовим збільшенням продукції в гонадах стероїдних гормонів зростає і синтез гормонів надниркових залоз.

Причому починаючи з 8-річного віку у дівчаток і хлопчиків відбувається поступове збільшення рівня в крові ДЕА і ДЕА-сульфату (Hopper, Yen, 1975), що розглядається як важливий фактор в механізмі включення репродуктивного гомеостазу (Hopper, Yen, 1975- Forrest et al ., 1976).

Механізм включення репродуктивної функції

У ранні періоди постнатального розвитку тоническая область гипоталамического статевого центру володіє максимальною чутливістю до інгібірує статевих гормонів. Тому статеві гормони, секретуються в гонадах і корі надниркових залоз, надають відповідно до механізму негативного зворотного зв`язку виражене гальмівний вплив на секрецію гонадотропінів.

Це і створює відносно стабільний період у стані репродуктивного гомеостата між 1-м і 4-м роками життя дитини (Ducharme et al., 1976). Реалізація генетичної програми включення репродуктивної функції здійснюється за рахунок того, що в міру збільшення віку знижується чутливість гіпоталамічних структур до гальмуючого впливу статевих гормонів (Donovan, Van Der Werf Ten Bosch, 1965), або, відповідно до іншим трактуванням, за рахунок підвищення порога чутливості гіпоталамуса до дії статевих гормонів (Дильман, 1968 Дильман, Анісімов, 1979).

Ці зміни призводять до постійного зниження гальмуючого впливу статевих гормонів на тонічну область статевого центру. В результаті збільшується продукція ЛГ / ФСГ-РФ і відповідно гонадотропінів, що в свою чергу викликає стимуляцію статевих залоз, чим і забезпечується статеве дозрівання.

Зазначені взаємовідносини відповідають центральному типу гомеостатической недостатності, при якому одночасно спостерігається підвищення активності як центрального компонента гомеостатической системи - гіпоталамо-гіпофізарного, так і периферичного компонента - статевих залоз. Це в кінцевому підсумку призводить до збільшення потужності функціонування системи репродуктивного гомеостазу.

У чоловічому організмі цих змін досить для того, щоб відбулося статеве дозрівання. У жіночому організмі механізм статевого дозрівання більш складний. До певного періоду життя гіпоталамус має бисексуальной потенцією, як це показали відомі експерименти по андрогенизации гіпоталамуса.

Відповідно в чоловічому організмі під впливом підвищення рівня андрогенів відбуваються зміни, в результаті яких в гіпоталамусі починає функціонувати тільки тоническая область статевого центру. Це призводить до виникнення постійного режиму секреції ЛГ / ФСГ-РФ і відповідно до встановлення чоловічого типу діяльності репродуктивної системи.

Навпаки, в жіночому організмі регуляція овариального циклу пов`язана з функціонуванням як тонічного, так і циклічного центрів. Коли в результаті підвищення порога чутливості тонічного центра в крові збільшується рівень естрогенів, вони починають впливати на дозрівання циклічного центру-відповідно в експерименті введення естрогенів прискорює включення овариального циклу, що позначається як ефект Хольвіга (Dorner, Docke, 1964).

Крім того, вікові зміни метаболізму, і зокрема постійне збільшення маси жирової тканини, також пов`язані з механізмом дозрівання циклічного центру (Frisch, Revelle, 1971). Тому, коли концентрація естрадіолу в крові і активність метаболічних процесів досягають певного критичного рівня, естрадіол, шляхом впливу на продукцію в гіпоталамусі нейромедіаторів (і перш за все НА), стимулює оваріальний викид гонадотропінів і відповідно викликає овуляцію. (Слід зазначити, що включення репродуктивної функції може починатися з ановуляторних циклів, якщо рівень продукції естрогенів недостатній для впливу на циклічний центр).

оваріальний цикл

При нормальному функціонуванні репродуктивного гомеостата протягом майже 40 років життя жінки зазвичай зберігають циклічну функцію яєчників. В першу фолікулярну фазу циклу відзначається поступове збільшення концентрації в крові ФСГ і ЛГ. Це забезпечує розвиток і зростання декількох фолікулів, хоча потім починає лідирувати один фолікул, в якому згодом і відбувається овуляція.

Зростання фолікулів (т. Е. Гіперплазія гранулезной тканини) забезпечує поступове збільшення рівня естрадіолу. За 11-12 год до овуляторного піку секреції гонадотропінів рівень в крові ФСГ знижується. Це обумовлено гальмуючим ефектом естрогенів за механізмом негативного зворотного зв`язку, що, ймовірно, можна розглядати як свідчення нормальної функції статевого центру, при якій може включатися механізм овуляції.

Овуляційний пік естрадіолу, що передує овуляції, є відповідальним за гострий секреторний викид ЛГ і ФСГ. В даному випадку естрогени діють на циклічний центр за механізмом позитивного зворотного зв`язку. Розрив дозрілого фолікула і овуляція відбуваються під впливом ЛГ.

17-Оксипрогестерону і прогестерон, секреція яких починає збільшуватися ще в предовуляторном періоді, підвищують чутливість гіпоталамуса до дії естрадіолу. У лютеїнову фазу циклу (за рахунок функції жовтого тіла) рівень секреції естрадіолу і прогестерону вище, ніж в фолликулиновой фазі. Так, на 1-10-й дні циклу концентрація естрадіолу в крові становить 65.6 ± 27 пг / мл (241 ± 99 пмоль / л), на 11-20-й - 124.5 ± 14.3 пг / мл (457 ± 52 пмоль / л ), 21-28-й -137.2 ± 35.6 пг / мл (504 ± 130 пмоль / л) (Korenman et al., 1969).

Підвищення рівня естрогену і прогестерону викликає зниження секреції гонадотропінів, і зокрема - ЛГ, яким контролюється функція жовтого тіла. Пригнічення секреції ЛГ - один з факторів, що викликають регресію жовтого тіла і відповідно зниження продукції естрадіолу і прогестерону. Це призводить до виникнення менструації, а також є сигналом до підвищення секреції ФСГ і відповідно початку нового оваріального циклу.