Імунологічна толерантність. Механізми, які контролюють імунну систему. Гормональний контроль імунної системи.
Імунологічна толерантність. Механізми, які контролюють імунну систему. Гормональний контроль імунної системи
імунологічна толерантність
імунологічної толерантністю називають відсутність специфічної імунної відповіді на власні антигени організму (аутоантигени).
У період внутрішньоутробного розвитку фрагменти аутоантигенов можуть заноситися в тимус з потоком крові. У тимусі відбувається зустріч функціонально незрілих тимоцитах, вже мають антігенраспознающіх рецептори, з антігенпредставляющімі клітинами, що несуть на поверхні аутологічні пептиди. Для незрілого ТИМОЦИТАХ зв`язування його антігенрас-пізнає рецептора з аутологічних пептидом служить сигналом апо-птозу (загибелі) або перетворення в «анергічную» клітину, не здатну надалі використовуватися в разі контакті з даним антигеном. Придбана у внутрішньоутробний період розвитку організму імунологічна толерантність зберігається протягом усього життя.
![Імунологічна толерантність. Механізми, які контролюють імунну систему. Гормональний контроль імунної системи.](https://img.ukrshealth.ru/medic6/funkcii-t-limfocitov-aktivirovannye-t-limfocity_1.jpg)
Механізми, які контролюють імунну систему
Кількісні характеристики популяцій і субпопуляцій клітин імунної системи і їх функціональна активність знаходяться під гормональним і цИТОКІНОВИЙ контролем.
гормональний контроль
вплив нейроендокринної системи на імунну систему може бути прямим або опосередкованим. Прямий контроль здійснюється шляхом зв`язування нейромедіаторів або гормонів з відповідними рецепторами на клітинах імунної системи. Контроль може бути опосередкований впливом нейромедіаторів і гормонів на стромальні клітини органів імунної системи. Клітини імунної системи мають рецептори, що дозволяють їм отримувати сигнали від багатьох гормонів і нейромедіаторів: кортикосте-роідов, інсуліну, гормону росту (соматотропін), естрадіолу, тестостерону, b-адренергічних агентів, ацетилхоліну, ендорфінів та енкефалінів.
Секреція глюкокортикоїдів у відповідь на стрес, який нерідко супроводжує імунної відповіді, грає роль регуляції за механізмом зворотного зв`язку. Прозапальні цитокіни ІЛ-1, ІЛ-6, ТНФ-альфа, секреція яких супроводжує клітинному імунної відповіді, стимулюють продукцію глюкокортикоїдів через гіпоталамус-гіпофіз-наднирковозалозної систему. Це веде до придушення активності клітинного імунної відповіді.
глюкокортикоїди, які є фізіологічними регуляторами імунної відповіді, впливають на різні функції лімфоцитів і антігенпрезен-тірующіх клітин: на рециркуляцію лімфоцитів, на адгезію лейкоцитів до ендотеліальних клітин, на продукцію цитокінів і кількість цито-кіновія рецепторів на клітинах.
Глюкокортикоїди діють на клітини, формуючи комплекси з відповідними внутрішньоклітинними рецепторами, які перешкоджають транскрипції окремих генів, в тому числі генів, відповідальних за продукцію цитокінів. У концентраціях, що перевищують фізіологічний рівень, глюкокортикоїди блокують транскрипцію багатьох цитокінів: туморнекротізірующего фактора, гамма-інтерферону, інтерлейкінів-1, -2, -5, -6, -12. У той же час глюкокортикоїди індукують продукцію Т-лімфоцитами пригнічують цитокінів: трансформує ростового фактора-бета та інтерлейкіну-10. З порушеннями продукції і рецепції цитокінів пов`язані протизапальні та імуномодулюючі ефекти глюкокортикоїдів.
глюкокортикоїди здатні впливати на характер імунної відповіді: підсилювати синтез цитокінів, характерних для Th2, потенціювати ефекти інтерлейкіну-4. Різна чутливість субпопуляцій Thl і Th2 до глю-кокортікоідов пов`язана з відмінностями кількості гормональних рецепторів у цих клітин. Під впливом ІЛ-4 в поєднанні з ІЛ-2 у лімфоцитів підвищується кількість рецепторів для глюкокортикоїдів, а під впливом гамма-інтерферону кількість рецепторів для глюкокортикоїдів знижується. Так, диференціювання лімфоцитів за відсутності ІЛ-4, в присутності високої концентрації гамма-інтерферону призводить до дозрівання Thl, резистентних до глюкокортикоїдів.
![Імунологічна толерантність. Механізми, які контролюють імунну систему. Гормональний контроль імунної системи.](https://img.ukrshealth.ru/medic6/immunologicheskaja-tolerantnost-mehanizmy_1.jpg)
У окремих індивідуумів генетично детермінований високий рівень стрес-індукованої продукції глюкокортикостероїдів. Підвищена чутливість цих індивідуумів до внутрішньоклітинно паразитує патогенних агентів пояснюється низьким рівнем клітинної імунної відповіді, пригніченого в присутності підвищеного рівня глюкокортикоїдів.
Стимулюючою дією естрогенів на імунну систему пояснюють більш високу стійкість жінок до інфекцій і більш високу частоту аутоімунних захворювань серед жінок у порівнянні з чоловіками. З віковим зниженням продукції андрогенного гормону дегід-роепіандростерона, зв`язаних з підвищенням продукції цитокіну ІЛ-6, пов`язують стан вікового імунодефіциту у людей старше 60 років.
Тироксин стимулює процеси проліферації і диференціювання імунокомпетентних клітин. Соматотропин надає пряму мітогенний дію на Т-лімфоцити.
Ефекти багатьох гормонів опосередковані їх впливом на секрецію гормонів тимуса: Глюкокортикоїди, андрогени і естрогени пригнічують її, а пролактин, СТГ і прогестерон - стимулюють (табл. 8.6).
Лімфоцити мають В-адренергічні рецептори і отримують сигнали від відповідних медіаторів: норадреналіну і неіроксіна, які пригнічують проліферацію лімфоцитів, стимулюючи їх диференціювання. Ацетилхолін і холінергічні стимули, навпаки, посилюють проліферацію лімфоцитів. Холинергические впливу в тимусі сприяють накопиченню і еміграції тимоцитов. Таким чином, виявляється альтернативний характер адренергічних і холінергічних ефектів нервової системи по відношенню до імунної системи.
свідченнями нейроендокринної регуляції імунної системи можуть служити: залежність імунологічних функцій від циркадних ритмів, імуномодулюючі ефекти гіпнозу, можливість умовно-рефлекторної стимуляції або пригнічення імунної відповіді.