Мозкова речовина надниркових залоз і параганглій

Нервова система, як і ендокринна, здійснює свої функції шляхом секреції хімічних сполук (гормонів або нейротрансмітерів), ефекти яких реалізуються через поверхневі рецептори клітин-мішеней.
Функція автономних нервів не контролюється свідомістю. Вони іннервують серце і гладкі м`язи безлічі внутрішніх органів, регулюють кровотік, артеріальний тиск, частоту серцевих скорочень і серцевий викид. Дві головні групи автономних нервів розрізняються своєю локалізацією. Парасимпатичні прегангліонарних волокна беруть початок в головному мозку і крижовому
відділі спинного мозку. Симпатичні прегангліонарних волокна знаходяться в складі нервів, що виходять з грудного та поперекового відділів спинного мозку. Симпатична нервова система координує автоматичні реакції «боротьби і втечі», приводячи до підвищення артеріального тиску і серцевого викиду і розширення зіниць.
Прегангліонарних симпатичні волокна закінчуються в основному в пара- і превертебральних гангліях ( «парагангліях»), які містять нейроендокринні хромафінні клітини, за будовою і імуногістохімічне фарбування подібні з клітинами мозкової речовини надниркових залоз. Нехромаффінние параганглій в найбільшій кількості локалізовані в місці біфуркації сонних артерій (каротидних тільцях, або сонних гломуса). Параганглій часто розташовуються в середостінні, особливо поблизу передсердь, і по ходу симпатичної ланцюжка в області живота. Абдомінальних параганглиев особливо багато навколо черевного стовбура, наднирників, мозкової речовини нирок і біфуркації аорти (орган Цуккеркандля). Парагангліоми часто локалізуються також в області таза, особливо поблизу сечового міхура. Прегангліонарних волокна закінчуються і в мозковій речовині надниркових залоз, яке можна розглядати як особливий симпатичного ганглія. Прегангліонарних симпатичні волокна виділяють ацетилхолін і тому називаються холинергическими. Постсинаптические волокна беруть початок в парагангліях і іннервують різні тканини, виділяючи в тканинних синапсах норадреналін. Клітини феохромоцитом, будучи аналогом постгангліонарних волокон, секретують в основному адреналін, який надходить прямо в кров. Таким чином, кровотік можна уявити собі у вигляді гігантського синапсу, що з`єднує адреналін з адренорецепторами всіх тканин. Симпатичну нервову систему називають також адренергической.
Мозкова речовина надниркових залоз не є життєво важливим органом. Однак секреція їм адреналіну і інших з`єднань сприяє збереженню гомеостазу організму при стресі. Вивчення мозкової речовини надниркових залоз і симпатичної нервової системи призвело до відкриття різних катехоламінових рецепторів і синтезу безлічі їх агоністів і антагоністів, які широко використовуються в клінічній практиці.
Пухлини мозкової речовини надниркових залоз називають феохромоцитома, а ті, які розвиваються з вненадпочечніковой симпатичних гангліїв, - парагангліоми. Ці пухлини можуть секретувати надлишкові кількості адреналіну або норадреналіну, що створює загрозу для життя.

історичний нарис

Той факт, що мозкова речовина надниркових залоз відрізняється від коркового, отримав визнання тільки на початку XIX століття. Френкель (Frenkel) в 1886 р першим описав випадок раптової смерті 18-річної дівчини, яка страждала ретинитом, нападами серцебиття і головних болів, який супроводжувався блідістю і блювотою. При аутопсії були виявлені двосторонні пухлини надниркових залоз, гіпертрофія шлуночків серця і нефросклероз.
У 1896 р Манассе (Manasse) показав, що солі хрому забарвлюють мозкову речовину надниркових залоз і відповідні пухлини в темно-коричневий колір. Тому тканини, забарвлюються цими солями, стали називати Хромафінні.
У 1901 р два дослідника незалежно один від одного встановили, що речовина, що забарвлюється солями хрому, являє собою 3,4-дігідроксіфеніл-2-метіламіноетанол. Дж. Такаміне (Takamine) дав йому ім`я адреналін (від латинської назви наднирників), а Т. Б. Олдрич - адреналін (від грецького назви тих же залоз). Елліотт (Elliott) в 1904 р першим припустив гормональну передачу нервових імпульсів.
У 1908 р Алезаіс (Alezais) і Пейронін (Peyronin) запропонували термін «параганглія-ма» для хромафинних пухлин параганглиев, а в 1912 р Пік (Pick) вперше використав слово «феохромоцитома», утворене від грецьких «phaios» (темний) , «спготпа» (колір) і «kytos» (клітка). Це назва відображала колір, що купується пухлинної тканиною при обробці деякими фіксаторами. Суміші бихроматов (наприклад, рідини Ценкера, Хеллі, Орта) надають клітинам, що містить нейросекреторні гранули, жовтувато-коричневий колір. Клітини з адреналіном стають темно-коричневими, а з норадреналіном - блідо-жовтими. При фарбуванні слабким розчином барвника Гімза-Шморля тканину феохромоцитоми набуває зелений колір. Ці способи фарбування представляють в основному історичний інтерес, оскільки в даний час для гістологічного дослідження феохромоцитом і параганглія використовують, головним чином, іммуногістохімі-етичні реакції на хромогранин А (ХгА) і сінапто-фізін, присутні в таких пухлинах.
У 1921 р в дослідах на жабах було встановлено, що периферичних симпатичних нейро-трансмітером є адреналін. Протягом наступних 25 років помилково вважали, що адреналін бере участь у передачі нервових симпатичних імпульсів і у людини.
Перші успішні хірургічні резекції феохромоцитом були виконані в 1926 р Ч.Х. Мейо в США і Ру в Швейцарії. У 1929 р Рабін виявив присутність в феохромоцитоме прессорного речовини, що могло пояснити клінічні прояви цієї пухлини. Однак доказ високого рівня адреналіну в крові хворих з ФЕО-хромоцітомой було отримано тільки в 1939 р
У 1946 р Ульф фон Ейлер (Ulf von Euler) встановив присутність в серці норадреналіну і довів, що саме норадреналін (а не адреналін) грає роль нейротрансмітера в симпатичної нервової системи. У здорових людей практично весь норадреналін, присутній в сироватці, надходить туди з синаптичних щілин симпатичних нервів. Концентрація норадреналіну в сироватці підпорядковується добовому ритму. Рівень норадреналіну, низький при горизонтальному положенні тіла, зростає відразу ж після вставання і залишається підвищеним, поки зберігається вертикальне положення. Зміст норадреналіну в сироватці збільшується і при впливі холоду, що відображає необхідність підвищення симпатичної активності для підтримки нормального артеріального тиску при вертикальному положенні і температури «ядра» тіла при охолодженні. З`ясувалося, що симпатичний (адренергический) відділ автономної нервової системи необхідний для мобілізації ресурсів організму (реакції «боротьби або втечі») в кризових ситуаціях.

{Module дірект4}

У 1948 р Алквіст (Alquist), порівнявши величину ефектів адреналіну, норадреналіну і ізопротере-Нола, припустив існування двох груп мембранних білків - блокатори, які він назвав а- і Р-адренорецепторами. Надалі серед них були виділені _1A-, _1В-, _1С-, _2A-, _2В-, _2С-, ₁-, ₂-, ₃-, ₄-підтипи. Ці рецептори по-різному розподілені в ЦНС і периферичних тканинах.
У 1950 р фон Ейлер і Енгель (Engel) виявили підвищену екскрецію адреналіну і норадреналіну з сечею у хворих з феохромоцитомою, а після того, як Армстронг показав, що метаболитом катехоламінів є ванілілміндальной кислота (ВМК), саме її екскрецію почали використовувати в якості діагностичного показника феохромоцитоми. У 1958 р Лабросс (LaBrosse) виявив присутність в сечі норметанефріна. У 1970 р фон Ейлер був удостоєний Нобелівської премії за піонерські дослідження в області запасання, секреції і інактивації катехоламінів.

анатомія

ембріологія
Симпатична нервова система розвивається у плода з примітивних клітин нервового валика (симпатогоній). Приблизно на п`ятому тижні внутрішньоутробного життя ці клітини мігрують з первинних спінальних гангліїв в грудну область, утворюючи симпатичну ланцюжок позаду аорти. Потім вони переміщаються вперед, формуючи інші симпатичні ганглії.
На 6-му тижні внутрішньоутробного життя групи цих первинних клітин мігрують уздовж центральної вени і проникають в кору наднирників плода, утворюючи їх мозкову речовину, яке вдається розрізнити на 8-му тижні. Мозкова речовина надниркових залоз в цей час складається з симпатогоній і феохромобластов, що дозрівають в подальшому в феохромоцитом. Вони формують розеткообразние структури з примітивними клітинами в центрі. На 12-му тижні при електронній мікроскопії в цих клітинах виявляються щільні гранули. У новонароджених мозкову речовину займає дуже незначне місце в тканини наднирників і виглядає аморфним, але до 6 місяців постнатальної життя набуває зрілий вигляд.
Феохромобласти і феохромоцитом скупчуються також по обидва боки аорти, утворюючи параганглій. Основні скупчення цих клітин виявляються на рівні нижньої брижової артерії і біфуркації аорти. Зливаючись, вони утворюють орган Цуккеркандля, чітко видимий у плода. Вважається, що саме цей орган є основним джерелом катехоламінів в перший рік життя-потім він атрофується. Феохромоцитом (хромафінні клітини) присутні також в абдомінальному симпатическом сплетінні та інших відділах симпатичної нервової системи.

Макроскопічна будова
Анатомічні зв`язку між кірковим і мозковим речовинами наднирників неоднакові у різних видів. У акул ці органи повністю розділені. У амфібій вони вже тісно контактують один з одним, а у птахів їх клітини складають єдиний орган. У людини мозкову речовину надниркових залоз займає центральне становище в найширшій частині залози, і лише деякі клітини проникають в більш вузькі частини надниркових залоз. Маса мозкової речовини обох наднирників у дорослих становить приблизно 1000 мг (близько 15% загальної маси двох наднирників), хоча її частка у різних людей може бути різною. Чітка межа між кірковим і мозковою речовиною відсутня. Клітини коркового речовини зазвичай оточують центральну вену в мозковій речовині і утворюють в його товщі невеликі острівці.

Мікроскопічна будова
Хромафині клітини, або феохромоцитом, мозкової речовини надниркових залоз мають форму великих подовжених овалів. Вони розташовуються у вигляді мережі, альвеол або тяжів навколо численних капілярів і венозних синусів, куди надходить кров з коркового речовини. Феохромоцитом містять великі ядра і розвинений апарат Гольджі. В їх цитоплазмі присутня велика кількість бульбашок, або гранул діаметром 100-300 нм, схожих з нейросекреторну гранулами периферичних симпатичних нервів. Катехоламіни (адреналін та / або норадреналін) складають приблизно 20% маси нейросекреторну бульбашок. Бульбашки, що містять норадреналін, виглядають темніше містять адреналін. У цих бульбашках присутні також білки, ліпіди, АТФ, а також хромогранина, нейропептид Y, енкефаліни і проопиомеланокортина (разом з АКТГ і -ендорфіном).

іннервація
Клітини мозкової речовини надниркових залоз іннервуються прегангліонарними симпатичними волокнами, які виділяють ацетилхолін і енкефаліни. Більшість цих волокон починається в подкапсульном сплетінні на задній поверхні наднирників і, не перериваючись, проникає в них у вигляді пучків (по 30-50 волокон). Пучки прегангліонарних волокон тягнуться вздовж судин і досягають мозкової речовини, що не розгалужуючись в кірковій. Деякі волокна закінчуються в стінці центральної вени. Однак більшість цих волокон закінчується на феохромоцитому.

кровопостачання
Наднирники людини отримують кров з верхньої, середньої і нижньої надниркових гілок нижньої діафрагмальної артерії, безпосередньо з аорти і з ниркових артерій. Під капсулою наднирників судини утворюють сплетіння, що живить коркове речовина. Деякі судини проникають прямо в мозкову речовину. Однак основне кровопостачання клітин мозкової речовини здійснюється, по-видимому, судинами портальної системи, що беруть початок в капілярах коркового речовини. Навколо центральної вени надниркових залоз розташовується також сплетіння лімфатичних капілярів.
У ссавців кортизол індукує синтез ферменту, що каталізує перетворення норадреналіну в адреналін (фенілетаноламін-N-метілтрасферази, ФЕМТ). Хромафині клітини, що містять адреналін, харчуються в основному кров`ю судин, дренуючих кіркова речовина, тоді як клітини, що містять норадреналін, забезпечуються артеріями, проникають безпосередньо в мозкову речовину.
Коротка центральна вена правого наднирника впадає прямо в нижню порожнисту вену. Центральна вена лівого наднирника (кілька довша) впадає в ліву ниркову вену.