Перші великі успіхи в області сучасної хіміотерапії онколоіческіх захворювань були досягнуті в 40-х роках, коли під час втоой миро виття війни стали докладно вивчати вплив на організм бойових отруйних речовин: іприту, або біс (bхлоретіл) сульфіду, і азоти

Перші великі успіхи в області сучасної хіміотерапії онколоіческіх захворювань були досягнуті в 40-х роках, коли під час втоой миро виття війни стали докладно вивчати вплив на організм боевихотравляющіх речовин: іприту, або біс- (b хлоретил) сульфіду, іазотістого іприту, або тріхлоретіламіна . Ще раніше (в 1919 р) стало ізестний, що азотистий ип рить викликає лейкопенію і аплазию костногомозга. Подальші дослідження показали, що азотистий іприт оказиватся специфічне цитотоксичну впли яние на лімфоїдні тканини і облаает протипухлинну активність при лімфосаркомі у мишей. У 1942 г.бил розпочаті клінічні випробування тріхлоретіламіна, що поклало наало ері сучасної хіміотерапії опухолей.Вскоре, був синтезований ряд похідних біс- (b-хлоретил) міна, або біс (2-хлоретил) -аміну, і деякі з них знайшли застосування як протипухлинних средств.По механізму дії препарати цієї групи розглядаються какалкілірующіе речовини, так як вони утворюють ковалентні зв`язки (проявляючи алкілі рующее властивість) з нуклеофільними сполуками, утому числі з біологічно настільки важливими радикалами, як фосфати, аміни, сульфгідрильні, імідазольного групи і ін. цитотоксичні та інші ефекти алкилирующих сполук зумовило в першу чергу алкилированием структурних елементів ДНК (Пуїн, піримідинів) Слідом за біс (b-хлоретил) -амін були отримані цітостатічес алкилирующие з`єднання інших хімічних груп: етиленіміну, алкілірованние сульфонати, тріазени.В початку 60 -х років були виявлені протипухлинні веществадругого механізму дії - антиметаболіти. Метотрексат, маю структурний подібність з фолієвою кислотою і є її антімеаболітом, виявився ефективним при деяких пухлинах людини, осоенно при хориокарциноме у жінок і при гострій лейкеміі.Вслед за цим були виявлені протипухлинні властивості другіхантіметаболітов: аналогів пурину, (меркаптопурин, тіогуанін) і пірімііна ( фторурацил і його аналоги, цитарабін і ін.). в подальшому, як протипухлинних засобів, знайшов прімееніе ряд антибіотиків (адриамицин, олівоміцин, дактіноміцін і ін.), ферменти (L-аспарагиназа), деякі алкалоїди (вінбластин - Розевін, вінкристин) , препарати платини і ряд інших соедіненій.Для лікування гормонозалежних пухлин, широке застосування підлозі ряд естрогенних, андрогенних і гестагенних препаратів (прогестини), а також антагоністи естрогенів (антіестрогени - тамоксифен і ін.) і антаоністи андрогенів (антіандрогени - флютамід і ін.) .В останні роки велика увага стали залучати ендогенні проівоопухолевие з`єднання. Виявлена ефективність при некоторихвідах пухлин інтерферонів (див.), Вивчається протівоопухолеваяактівность інших лімфокінів (інтерлейкінів - 1 і 2) Поряд із специфічним гальмуючим впливом на пухлини, сучасні протипухлинні засоби діють на інші тканини і сістемиорганізма, що, з одного боку, обумовлює їх побічні ефекти, ас інший - дозволяє використовувати їх в інших областях медіціни.Однім з основних побічних ефектів більшості протівоопухолеих препаратів є їх пригнічуючий вплив на кровотворні органи, що вимагає спеціальної уваги і точно регулювати доз і режімапрімененія препаратів. Необхідно враховувати, що пригнічення гемопоезаусілівается при комбінованої терапії - поєднаного застосування преаратов, променевої терапії та ін. Часто спостерігаються втрата апетиту, діаея, можливі алопеція та інші побічні явища. Деякі протипухлинний антибіотики мають кардиотоксичностью (адриамицин, доксорубіцин та ін.), Нефро- і ототоксічностью.Прі застосуванні деяких препаратів можливий розвиток гіперурікміі (див. Аллопуринол) .Естрогени, андрогени, їх аналоги і антагоністи можуть викликати горональние розладів (часто гінекомастію) .Однією з характерних особливостей ряду протипухлинних препараов є їх імуносупресивну дію, яке може послабити заітние сили організму і полегшити розвиток інфекційних осложненій.В той же час, у зв`язку з цим дією ряд протипухлинних засобів (метотрексат, циклофосфан, цитарабін, проспидин і ін.) використовується внекоторих випадках в лікувальних цілях при аутоімунних заболеваніях.Прі аллотрансплантации органів та пересадці кісткового мозку частіше польуются циклоспорином, азатіоприном (див,), глюкокортікостеродамі.Общімі протипоказаннями до застосування протипухлинних преаратов є важка кахексія, термінальні стадії захворювання, сильно виражена лейко- і тромбопенія.Вопрос про застосуванні цих препаратів при вагітності вирішується інівідуально. Як правило, в зв`язку з небезпекою тератогенної непереборної ці препарати при вагітності не назначают- не застосовуються їх таке при годуванні грудью.Прімененіе протипухлинних препаратів виробляється тільки поназначенію лікаря-онколога.В залежності від особливостей захворювання, його перебігу, ефективний і переносимості застосовуваних протипухлинних препаратів моут змінюватися схема їх застосування, дози, поєднання з іншими препаратаі і др.В останнім часом створено ряд нових лікарських засобів, що дозволяють підвищити ефективність і переносимість протипухлинних преаратов. Так, кальцію фолінат дозволяє вдосконалити використовувати метотрексату і деяких інших протипухлинних препаратів (зокрема, фторурацилу). Створені нові високоефективні протівовотние кошти - блокатори серотонінових 5-НТ 3 -рецепторів (див. Онаносетрон, Тропісетрон). Колонієстимулюючі чинники - Філгратім, Сарграмостім і ін. (Див.) Дозволяють зменшувати ризик нейтропенії, визивамой протипухлинними препаратамі.В останнім часом в Росії дозволений до застосування ряд нових протіоопухолевих препаратів. Разом з тим деякі препарати [з проізодних етиленіміну і біс (b-хлоретил) -аміну и др.] Широкого прімеенія в даний час не мають, проте збереглися в Державному реєстрі лікарських средств.Ісходя з хімічної структури, джерел отримання, механізмадействія протипухлинні препарати поділяють на группи.Наіболее прийнятої є змішана класифікація, що передбачає поділ на наступні группи.1. Алкілуючі речовини: а) похідні біс- (b-хлоретил) -аміну-б) етиленіміну і етілендіаміни-в) алкилсульфонати-г) нітрозосечовини-д) тріазени.2. Антиметаболіти: а) аналоги фолієвої кислоти-б) аналоги пуринів і пірімідінов.3. Алкалоїди, антибіотики та інші речовини природного проісхоженія.4. Ферменти.5. Гормональні препарати і їх антагоністи (антіестрогени і антіндрогени) .6. Синтетичні препарати різних хімічних груп: а) похідні платини (координаційні комплекси) -б) антрацендіонами-в) похідні сечовини-г) похідні метілгідразіна-д) інгібітори біосинтезу гормонів надниркової залози.