Книга "клінічна фармакологія і фармакотерапія" глава 7 фармакогенетика 7.2 спадкові дефекти ферментних систем 7.2.2 недостатність глюкозо-6-фосфатдегідрогенази

Недостаточностьглюкозо-6-фосфатдегідрогенази

До числа распространеннихнаследственних дефектів относітсянедостаточность глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (Г-6-ФДГ). Носіями такого дефекту є по крайнього заходу 200 млн чоловік.

Г-6-ФДГ грає важливу роль в обміні вуглеводів, утому числі в еритроцитах, де вона каталізіруетокісленіе глюкозо-6-фосфату в 6-фосфоглюконат. Ветой реакції утворюється відновленийнікотинамідаденіндінуклеотідфосфат (НАДФ.Н2), який в подальшому використовується длявідновлення глутатіону (при участііглутатіонредуктази), а також частічнометгемоглобіна в гемоглобін. Восстановленнийглутатіон захищає гемоглобін і тіоловиеферменти, що підтримують нормальнуюпроніцаемость мембран еритроцитів, отокіслітельного дії різних речовин, у цьому числі і лікарських препаратів.

При недостатності Г-6-ФДГ прийом некоторихлекарственних коштів веде до массівномуразрушенію еритроцитів (гемолітичні кризи) внаслідок падіння вмісту в ніхвосстановленного глутатіону і дестабілізаціімембран (активність глутатіонредуктази остаетсянормальной).

Гострий гемоліз еритроцитів вперше спостерігали уамеріканскіх негрів при пріемепротівомалярійного препарату примахіна.Гемолітіческій криз розвивався у 10% паціентов.Последующіе біохімічні та генетіческіеісследованія показали, що у таких больнихактівность Г-6-ФДГ не перевищує 15%, а контроль засінтезом Г-6-ФДГ на рибосомах клетокосуществляется генним апаратом Х-хромосоми.Ізвестно кілька нормальних варіантів етогофермента і близько 150 атипових.

Гемолітичні кризи у таких людей викликають не тільки лікарські засоби, а й кінські боби.По їх латинській назві Vicia fava захворювання билоназвано "Фавізм". Токсичними веществаміконскіх бобів є продукти гідролізаB-глікозидів (Віцин і конвіцін), які обладаютсільним окислювальним дією, в 10-20 разпревосходящім таке аскорбінової кислоти. Якправило, хвороба починається раптово: появляетсяозноб і різка слабкість, знижується чіслоерітроцітов, а потім розвивається колапс. Режепервимі симптомами виявляються головний біль, сонливість, блювання, жовтяниця, які пов`язані сгемолізом. Іноді Фавізм страждають навіть грудниедеті, матері яких вживали в їжу конскіебоби. Жовтяницю при недостатності Г-6-ФДГоб`ясняют порушенням глюконізірующейактівності печінки.

Деякі препарати надають гемолітіческоедействіе у людей з недостатністю Г-6-ФДГтолько при певних условіях.Предрасполагающімі факторами є інфекції, недостатність функцій печінки і нирок, діабетичний ацидоз і т.д.

Кількість людей, у яких соответствующіепрепарати викликають гемоліз, варіює впопуляціі від 0 до 15%, а в деяких местностяхдостігает 30%.

Недостатність Г-6-ФДГ і фавізм поширення Азербайджані. У 60-х роках в республіці було заборонено вирощування кінських бобів, що привело до значного зниження частоти захворювання.

Людей з недостатністю Г-6-ФДГ следуетпредупреждать про небезпеку прімененіясоответствующіх препаратів, а такженеобходімості виключення з харчового раціонаконскіх бобів, агрусу, червоної смородіни.Больние з дефіцитом Г-6-ФДГ повинні пам`ятати про те, що їхні діти також можуть страждати аналогічнимзаболеваніем.

Білоусов Ю.Б., Моісеєв В.С., Лепахин В.К

URL

Недостаточностьглюкозо-6-фосфатдегідрогенази

До числа распространеннихнаследственних дефектів относітсянедостаточность глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (Г-6-ФДГ). Носіями такого дефекту є по крайнього заходу 200 млн чоловік.

Г-6-ФДГ грає важливу роль в обміні вуглеводів, утому числі в еритроцитах, де вона каталізіруетокісленіе глюкозо-6-фосфату в 6-фосфоглюконат. Ветой реакції утворюється відновленийнікотинамідаденіндінуклеотідфосфат (НАДФ.Н2), який в подальшому використовується длявідновлення глутатіону (при участііглутатіонредуктази), а також частічнометгемоглобіна в гемоглобін. Восстановленнийглутатіон захищає гемоглобін і тіоловиеферменти, що підтримують нормальнуюпроніцаемость мембран еритроцитів, отокіслітельного дії різних речовин, у цьому числі і лікарських препаратів.

При недостатності Г-6-ФДГ прийом некоторихлекарственних коштів веде до массівномуразрушенію еритроцитів (гемолітичні кризи) внаслідок падіння вмісту в ніхвосстановленного глутатіону і дестабілізаціімембран (активність глутатіонредуктази остаетсянормальной).

Гострий гемоліз еритроцитів вперше спостерігали уамеріканскіх негрів при пріемепротівомалярійного препарату примахіна.Гемолітіческій криз розвивався у 10% паціентов.Последующіе біохімічні та генетіческіеісследованія показали, що у таких больнихактівность Г-6-ФДГ не перевищує 15%, а контроль засінтезом Г-6-ФДГ на рибосомах клетокосуществляется генним апаратом Х-хромосоми.Ізвестно кілька нормальних варіантів етогофермента і близько 150 атипових.

Гемолітичні кризи у таких людей викликають не тільки лікарські засоби, а й кінські боби.По їх латинській назві Vicia fava захворювання билоназвано "Фавізм". Токсичними веществаміконскіх бобів є продукти гідролізаB-глікозидів (Віцин і конвіцін), які обладаютсільним окислювальним дією, в 10-20 разпревосходящім таке аскорбінової кислоти. Якправило, хвороба починається раптово: появляетсяозноб і різка слабкість, знижується чіслоерітроцітов, а потім розвивається колапс. Режепервимі симптомами виявляються головний біль, сонливість, блювання, жовтяниця, які пов`язані сгемолізом. Іноді Фавізм страждають навіть грудниедеті, матері яких вживали в їжу конскіебоби. Жовтяницю при недостатності Г-6-ФДГоб`ясняют порушенням глюконізірующейактівності печінки.

Деякі препарати надають гемолітіческоедействіе у людей з недостатністю Г-6-ФДГтолько при певних условіях.Предрасполагающімі факторами є інфекції, недостатність функцій печінки і нирок, діабетичний ацидоз і т.д.

Кількість людей, у яких соответствующіепрепарати викликають гемоліз, варіює впопуляціі від 0 до 15%, а в деяких местностяхдостігает 30%.

Недостатність Г-6-ФДГ і фавізм поширення Азербайджані. У 60-х роках в республіці було заборонено вирощування кінських бобів, що привело до значного зниження частоти захворювання.

Людей з недостатністю Г-6-ФДГ следуетпредупреждать про небезпеку прімененіясоответствующіх препаратів, а такженеобходімості виключення з харчового раціонаконскіх бобів, агрусу, червоної смородіни.Больние з дефіцитом Г-6-ФДГ повинні пам`ятати про те, що їхні діти також можуть страждати аналогічнимзаболеваніем.