Проникність кишечника при аутизмі

синдром аутизму (ASD), як визначає Американська психіатрична асоціація (American Psychiatric Association), є поширеним порушенням розвитку зі складною клінічною діагностикою без відомих біомаркерів або ясною етіології. Було багато анекдотичних повідомлень про зростання неспецифічних шлунково-кишкових симптомів (наприклад, болю в животі, діареї, здуття живота, відрази до їжі) у хворих ASD.

На малюнку показано, як шлунково-кишкова дисфункція може привертати до розвитку аутизму. Запалення слизової оболонки у відповідь на прийом з їжею білка може бути поясненням для деяких пацієнтів з ASD, що мають шлунково-кишкові порушення. Неалергічна харчова гіперчутливість є побічну реакцію на прийом білка в більшій мірі через систему клітинного імунітету і в меншій мірі через систему IgE.

Недавнє дослідження показало, що моноцити периферичної крові у хворих з аутизмом і шлунково-кишковими симптомами збільшують продукцію TNF-a і IL-12 у відповідь на білок коров`ячого молока.

Існує все більше доказів, що діти з аутизмом мають порушений імунітет з прозапальних дисбалансом. Wakefield і співавт. виконали ендоскопію і біопсію у 12 дітей з аутизмом і шлунково-кишковими симптомами і знайшли у 10 з них нодулярну гіперплазію лімфатичної тканини (LNH) в клубової кишці, і у 8 - неспецифічний коліт.

Ці ж дослідники спостерігали 60 хворих з аутизмом і порівняли їх з контрольною групою з 37 дітей з шлунково-кишковими порушеннями, але без аутизму. Wakefield і співавт. виявили, що велика частина пацієнтів з ASD мала неспецифічні запальні зміни кишечника (93% LNH vs 14% в контрольній групі, 88% хронічний коліт і 8% гострий ілеїт). У проспективному дослідженні когорти з 148 дітей з ASD і шлунково-кишковими симптомами була проведена ілеоколоноскопія, результати якої зіставили з результатами у 30 нормально розвиваються дітей, що мають абдомінальні симптоми (контрольна група).

поширеність LNH в клубової кишці склала 90% у дітей з аутизмом проти 30% в контрольній групі. Поширеність LNH в товстій кишці була 59% у дітей з ASD проти 23% в контрольній групі. У тій же когорти досліджували імунний профіль, який показав значні порушення системного імунітету і імунні порушення в слизовій оболонці кишечника. У периферичної крові і слизової кількість лімфоцитів, які продукують прозапальні цитокіни, збільшилася, а кількість лімфоцитів, які продукують протизапальні цитокіни, залишалося низьким у порівнянні з контрольною групою.

Jyonouchi і співавт. виявили, що діти з аутизмом мають надмірний вроджений імунну відповідь, найбільш ймовірна причина якого - продукція TNF-a (домінуючих Th2-патернів). Цитокіни мають широкий спектр дії, включаючи центральну нервову систему (ЦНС), і можуть бути факторами, що сприяють змінам настрою і сну у хворих ASD. Від 30 до 70% пацієнтів з ASD мають такі циркулюючі аутоантитіла до тканин мозку, як антитіла до білків волокон нейронів-аксонів, нервових волокнах мозочка, основного білка мієліну, хвостатому ядру, рецептора серотоніну, ендотеліальних клітин мозку і мозкової тканини.

Ці дані підтверджують важливість фактора аутоиммунитета при ASD, але не роз`яснюють, чи є він етіологічно обумовленим або вторинним.

Про порушення проникності кишечника повідомлялося у 43% дітей з аутизмом, але без клінічних або лабораторних проявів з боку шлунково-кишкового тракту.

Відео: Дієта при аутизмі (Бесіда 1)

білки, надходять з їжею, наприклад глютен і казеїн, перетравлюються кишковими пептидами в просвіті тонкої кишки. В результаті утворюються дуже схожі на ендорфіни короткоцепочечние пептиди (наприклад, гліадоморфін і казоморфін), які називають екзорфінамі. Екзорфіни є нейроактивности і при попаданні в організм можуть безпосередньо втручатися в функцію ЦНС. Екзорфіни мають високу і фізіологічно значиму близькість з єднальними шляхами ендогенних опіоїдних рецепторів. Внутрішньовенне введення екзорфіна У казоморфинов-7 (екзорфіна) активує клітини головного мозку щура. Новонароджений, швидше за все, відчуває той же ефект екзорфінов через більшу проникності ШКТ і незрілої нервової системи.

Є повідомлення, що безглютеновая і безказеіновая дієти покращують поведінку хворих на аутизм. Поліпшення, а не повне зникнення нейроповедінкового симптомів свідчить про те, що збільшений рівень екзорфінов призводить до необоротного пошкодження мозку немовляти. Існує очевидна тісний зв`язок між кишечником, порушенням регуляції імунітету і аутизмом, але наявні в даний час дані не є достатніми для доказу зв`язку з цим.

Розуміння механізму проникності слизової оболонки шлунково-кишкового тракту допоможе в майбутньому вивчити патологію аутизму і навчитися його лікувати.

Про роль або зв`язку порушень кишкового бар`єру і його функції повідомлялося при описі широкого спектра клінічних станів, деякі з яких впливають на розвиток немовлят і дітей старшого віку. Оборотні порушення проникності кишечника, пов`язані з локальними імунними клітинами і активацією ентероцитів, зустрічаються у хворих з обструктивним холестазом (подібне спостереження є і на моделі щурів). Іншими захворюваннями, при яких спостерігається збільшення кишкових втрат, є ювенільний ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, гострий панкреатит і хронічна ниркова недостатність.

Відео: Методи лікування аутизму | мікрополярізаціі

бар`єрна функція, особливо роль межепітеліальних щільних контактів, є невід`ємною частиною загальної функції шлунково-кишкового тракту. Порушення бар`єрної функції або збільшення проникності кишечника може бути патогенетичним механізмом, що лежить в основі таких захворювань, як ЯНЕК і синдром системної запальної відповіді, що виникають у новонароджених, а також аутоімунних і запальних станів, що розвиваються в більш пізньому дитинстві або дитинстві. Необхідні додаткові дослідження для подальшого з`ясування механізмів, за допомогою яких порушується цілісність кишкового бар`єру. На стан щільних контактів і бар`єрну функцію на ранніх етапах життя може впливати безліч факторів і потенційно привести до довічних небажаних наслідків.