Анатомія і фізіологія околощитовідних залоз

Відео: УЗД паращитовидних залоз

У 1879 р шведський вчений С. Sandstrom описав околощітовідние залози (ОГДЖ) у людини і дав їм назву. ОГДЖ є життєво важливими органами. Їх функція полягає в продукуванні і секреції паратгормона (П1Т) - одного з основних регуляторів обміну кальцію і фосфору.

Зазвичай у людини дві пари ОГДЖ (верхня і нижня), що розташовуються на задній поверхні щитовидної залози, поза її капсули, близько верхнього і нижнього полюсів. Однак число і локалізація ОГДЖ можуть варьіровать- іноді виявляють до 12 ОГДЖ. Вони можуть розташовуватися в тканини щитовидної і вилочкової залоз, в передньому і задньому середостінні, в перикарді, позаду стравоходу, в області біфуркації сонної артерії ^ Верхні ОГДЖ мають форму сплощеного овоида, нижні - кулясту. Їх розміри складають приблизно від 6x3 до 4x1,5 - 3 мм, загальна маса від 0,05 до 0,5 г, колір червоний або жовтувато-коричневий. Кровопостачання ОГДЖ здійснюється в основному гілками нижньої щитовидної артерії, венозний відтік відбувається через вени щитовидної залози, стравоходу і трахеї.

Інервируюються ОГДЖ симпатичними волокнами поворотного і верхнього гортанного нервів, парасимпатична іннервація здійснюється блукаючими нервами ^ ОЩЖ покриті тонкою сполучнотканинною капсулой- відходять від неї перегородки проникають всередину залоз. У них розташовуються кровоносні судини і нервові волокна. Паренхіма ОГДЖ складається з паратіреоцітовлілі головних клітин, серед яких за ступенем окрашиваемости розрізняють гормонально-активні світлі або блискучі, а також покояться темні клітини.

Головні клітини формують грона, тяжі і скупчення, а у літніх - і фолікули з колоїдом в порожнині. У дорослих людей з`являються клітини, що розташовуються головним чином по периферії ОШЖ, забарвлюються еозином, - еозинофільні або оксифільні клітини, які є дегенерує головними клітинами. У 01ДЖ можна виявити і перехідні форми між головними і Оксифільні клітинами.

Перші успіхи в з`ясуванні питань синтезу, розшифровці структури, вивчення обміну ПТГ були досягнуті після 1972 р Паратгормон - це одцрцепочечний гюліпептід, що складається з 84 амінокислотних залишків, позбавлений цистеїну, з молекулярною масою приблизно 9500 дальтон, утворюється в ОШЖ з біопредшественніка - пропаратгормона (проПТГ ), що має 6 додаткових амінокислот на NH2-концe. ПроПТГ синтезується в головних клітинах ОГДЖ (в їх гранулярному ЕПР) і в процесі протеолітичного розщеплення в апараті Гольджі перетворюється в ПТГ. Біологічна активність його значно нижче активності ПТГ. Мабуть, проПТГ в крові здорових людей відсутня, однак при патологічних станах (при аденомі ОШЖ) він може секретувати в кров поряд з ПТГ. Нещодавно був виявлений попередник проПТГ - препроПТГ, що містить додатково 25 амінокислотних залишків на МН2-кінці. Таким чином, препроПТГ містить 115 амінокислотних залишків, проПТГ - 90 і ПТГ - 84.

Зараз повністю встановлена структура бичачого і свинячого ПТГ. Виділено паратгормон людини з аденом ОШЖ але структура його розшифрована лише частково. У структурі ПТГ є відмінності, проте ПТГ тварин і людини виявляють перехресну иммунореактивность. Поліпептид, що складається з перших 34 амінокислотних залишків, практично зберігає біологічну активність природного гормону. Це дозволяє припустити, що залишилися майже% молекули на карбоксильних кінці не мають прямого відношення до основних ефектів ПТГ. Певну біологічну і імунологічну активність ПТГ проявляє також його 1-29-й фрагмент. Імунологічних дію має і біологічно неактивний фрагмент 53-84, т. Е. Ці властивості ПТГ проявляють не менше 2 ділянок його молекули.

Циркулює в крові ПТГ гетерогенний, відрізняється від нативного гормону, що секретується околощітовіднимі залозами.

Виділяють принаймні три різних види паратгормону в крові: інтактний ПТГ з молекулярної масою 9500 дальтон- біологічно неактивні речовини з карбоксильної частини молекули ПТГ з молекулярної масою 7000-7500 дальтон- біологічно активні речовини з молекулярною масою близько 4000 дальтон.

У венозної крові виявлено ще більш дрібні фрагменти, що вказує на їх освіту на периферії. Основними органами, в яких відбувається утворення фрагментів ПТГ, є печінка і нирки. Фрагментованість ПТГ в цих органах збільшено при патології печінки та хронічної ниркової недостатності (ХНН). У цих умовах фрагменти ПТГ зберігаються в кровотоці значно довше, ніж у здорових людей. Печінка поглинає переважно інтактний ПТГ, але не видаляє з крові ні карбоксілтермінальних, ні амінотермінального фрагментів ПТГ. Провідну роль в метаболізмі ПТГ грають нирки. На їх частку припадає майже 60% метаболічного кліренсу карбоксілтермінального імунореактивного гормону і 45% амінотермінального фрагмента ПТГ. Основною областю метаболізму активного амінотермінального фрагмента ПТГ є кістки.

Виявлена пульсуюча секреція паратгормону, найбільш інтенсивна в нічні години. Через 3-4 годин від початку нічного сну його вміст у крові в 2,5-3 рази перевищує середній денний рівень. Головними функцією ПТГ є підтримання гомеостазу кальцію. Разом з тим кальцій сироватки (загальний і особливо іонізований) є основним регулятором секреції ПТГ (зниження рівня кальцію стимулює секрецію ПТГ, підвищення - пригнічує), т. Е. Регуляція здійснюється за принципом зворотного зв`язку. В умовах гипокальциемии посилюється перетворення проПТГ в ПТГ. У вивільненні ПТГ важливу роль відіграє і зміст магнію в крові (його підвищений рівень стимулює, а знижений - пригнічує секрецію ПТГ).

Основними мішенями паратгормону є нирки і кістки скелета, проте відомо вплив ПТГ на адсорбцію кальцію в кишечнику, толерантність до вуглеводів, рівень ліпідів в сироватці крові, його роль у розвитку імпотенції, свербежу та т. Д.

Для характеристики впливу ПТГ на кістки необхідно привести короткі відомості про будову кісткової тканини, особливості її фізіологічної резорбції і ремоделювання.

Відомо, що основна маса наявного в організмі кальцію (до 99%) міститься в кістковій тканині. Оскільки він знаходиться в кістки у вигляді фосфорно-кальцієвих сполук,% сумарного вмісту фосфору також виявляється в кістках. Їх тканину, незважаючи на гадану статичність, постійно ремоделирующих, активно васкулярізіруется і має високі механічні властивості.

Кость - динамічний «депо» фосфору, магнію та інших сполук, необхідних для підтримки гомеостазу в мінеральному обміні. В її структуру входять щільні мінеральні компоненти, що знаходяться в тісному зв`язку з органічним матриксом, який складається на 90-95% з колагену, невеликих кількостей мукополісахаридів і неколлагенових білків. Мінеральна частина кістки складається з гідроксиапатиту - його емпірична формула Са10 (РО4) (ОН) 2 - і аморфного фосфату кальцію.

Кость формується остеобластами, що відбуваються з недиференційованих клітин мезенхіми. Це мононуклеари, які беруть участь в синтезі компонентів органічного матриксу кістки. Вони розташовуються в монослое на кісткової поверхні і тісно контактують з остеоід. Остеобласти відповідальні за відкладення остеоида і його подальшу мінералізацію.

Продуктом їх життєдіяльності є лужна фосфатаза, зміст якої в крові є непрямим показником їх активності. Оточені мінералізованих остеідом, деякі остеобласти перетворюються в остеоцити - мононуклеари, цитоплазма яких утворює канальці, пов`язані з канальцами сусідніх остеоцитів. Вони не беруть участі в ремоделюванні кістки, але залучаються до процесу перілакунарной деструкції, що має важливе значення для швидкої регуляції рівня кальцію в сироватці крові. Резорбція кістки здійснюється остеокластами - гігантськими полінуклеарами, що утворюються, очевидно, при злитті мононуклеарних макрофагів.

Передбачається також, що попередниками остеокластів можуть бути кровотворні стовбурові клітини кісткового мозку. Вони рухливі, утворюють в контакті з кісткою шар, що розташовується в ділянках її найбільшою розробці. Завдяки виділенню протеолітичних ферментів і кислої фосфатази остеокласти викликають деградацію колагену, руйнування гідроксиапатиту і виведення мінералів з матриксу. Знову формується слабо мінералізована кісткова тканина (остеоід) резистентна до остеокластичної розробці.

Функції остеобластів і остеокластів незалежні, але узгоджені між собою, що призводить до нормального ремоделированию скелета. Зростання кістки в довжину залежить від енхондрального окостеніння, зростання в ширину і товщина її - від периостального окостеніння. Клінічні дослідження з 47Са показали, що кожен рік оновлюється до 18% від загального вмісту кальцію в скелеті. При пошкодженні кісток (переломи, інфекційні процеси) змінена кістка резорбується і формується нова кістка.

Комплекси клітин, що беруть участь в локальному процесі резорбції і формоутворення кістки, називаються основними багатоклітинними одиницями ремоделювання (ВМІ - Basic multicellular unit). Вони регулюють локальну концентрацію кальцію, фосфору та інших іонів, синтез органічних компонентів кістки, зокрема колагену, його організацію та мінералізацію.

Основним дією ПТГ в кістках скелета є посилення процесів резорбції, що зачіпає і мінеральні, і органічні компоненти кісткової структури. ПТГ сприяє зростанню остеокластів і їх активності, що супроводжується посиленим остеолітичних дією, і збільшення резорбції кістки. При цьому розчиняються кристали гідроксиапатиту з виділенням в кров кальцію і фосфору. Саме цей процес є основним механізмом підвищення рівня кальцію в крові. Він складається з трьох компонентів: мобілізація кальцію з перілакунарной кістки (глибокі остеоцитів) - проліферація остеопрогенераторних клітин в остеокласти- підтримання постійного рівня кальцію в крові шляхом регуляції його виділення з кістки (поверхневі остеоцитів).

Таким чином ПТГ спочатку підвищує активність остеоцитів і остеокластів, посилюючи остеолиз, викликаючи підвищення рівня кальцію в крові і посилення виділення з сечею його і оксипроліну. Це перший, якісний, швидкий ефект ПТГ. Другий ефект дії ПТГ на кістки - кількісний. Він пов`язаний зі збільшенням пулу остеокластів. При активному остеолізі виникає стимул до посиленого розмноження остеобластів, активується і розсмоктування, і формоутворення кістки з переважанням резорбції. При надлишку ПТГ настає негативний кістковий баланс. Це супроводжується надмірним виділенням оксипролина - продукту деградації колагену і сіалових кислот, що входять в структуру мукополісахаридів. ПТГ активізує циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ). Підвищена екскреція цАМФ з сечею після введення ПТГ може служити показником тканинної чутливості до нього.

Найбільш важливим впливом паратгормону на нирки є його здатність зменшувати реабсорбцію фосфору, збільшуючи фосфатурію. Механізм зменшення в різних відділах нефрона різний: в проксимальному відділі цей ефект ПТГ обумовлений збільшенням проникності і відбувається за участю цАМФ, в дистальному - не залежить від цАМФ.

Фосфатуріческій ефект ПТГ змінюється при дефіциті вітаміну D, метаболічний ацидоз і зменшенні вмісту фосфору. ПТГ кілька збільшують сумарну канальцевую реабсорбцію кальцію. При цьому він зменшує її в проксимальних і збільшує в дистальних відділах. Останнє має домінуюче значення - ПТГ знижує кліренс кальцію. Паратгормон зменшує канальцеву реабсорбцію натрію і його бікарбонату, ніж може пояснюватися розвиток ацидозу при гиперпаратиреозе. Він підвищує освіту в нирках 1,25-діоксіхолекальціферола 1,25 (OH2) D3 - активної форми вітаміну D3. Це з`єднання збільшує реабсорбцію кальцію в тонкій кишці, стимулюючи в її стінці активність специфічного кальційзв`язуючий білка (Ca-binding protein, Савре).

Нормальний рівень ПТГ становить в середньому 0,15-0,6 нг / мл. Він варіює залежно від віку і статі. Середній вміст ПТГ в крові людей у віці 20-29 років (0,245 ± 0,017) нг / мл, 80-89 років - (0,545 ± 0,048) нг / мл-рівень ПТГ у 70-річних жінок - (0,728 ± 0,051) нг / мл, у чоловіків того ж віку - (0,466 ± 0,40) нг / мл. Таким чином, зміст ПТГ з віком збільшується, але в більшій мірі у жінок.

Як правило, для диференціальної діагностики гіперкальціємії слід використовувати кілька різних тестів.

Н.Т. Старкова