Кальцитонин

Кальцитонин секретується парафоллікулярнимі С-клітинами щитовидної залози. Ці нейроендокринні клітини утворюються з ультімобранхіального тільця, що зливається із задньою поверхнею часток щитовидної залози-на частку С-клітин припадає приблизно 0,1% маси залози.
Секреція кальцитоніну регулюється рівнем іонізованого кальція- вміст кальцію в сироватці «відчувається» С-клітинами такими ж CaR, які присутні на клітинах околощитовідних залоз. Однак, на противагу ПТГ, секреція кальцитоніну зростає при гіперкаліємії і знижується при гіпокальціємії.
Ген кальцитонина (CALC-I) складається з 6 екзонів, і в результаті альтернативного сплайсингу утворюються два різних пептидних продукту. В С-клітинах синтезується зрілий кальцитонін, що входить до складу великого попередника, який налічує 141 амінокислотний залишок. У нейронах ЦНС утворюється кальцітоніноподобний пептид (КПП), попередник якого складається з 128 амінокислотних залишків. Амінокислотна послідовність КПП (37 залишків) гомологична послідовності кальцитонина. У N-кінцевих фрагментах обох пептидів присутні кільцеві структури з 7 амінокислотних залишків, замкнуті дисульфідній зв`язком. Діючи через свої власні рецептори, КПП є одним з найбільш активних вазодилататорів. Якщо продуктами гена CALC-I є як кальцитонін, так і КПП-I, то КПП-II кодується своїм власним геном (CALC-II). КПП-II відрізняється від КПП-I тільки трьома амінокислотними залишками.

Відео: PTH vs. Calcitonin (11/26/12 QOTD)

{Module дірект4}

Внутрішньовенне введення кальцитоніну швидко знижує рівні кальцію і фосфору в сироватці, головним чином, в результаті дії гормону на кісткову тканину. Основний ефект кальцитоніну - інгібування кісткової резорбції остеокластами. Кальцитонин змінює морфологію остеокластів. Вже через кілька хвилин після введення кальцитоніну ці клітини зменшуються в розмірах і позбавляються відростків. З кісткової поверхні зникає гофрована облямівка (вогнище резорбції кістки). Рецептори кальцитоніну локалізовані на остеокластах і клітинах проксимальних ниркових канальців. Як і рецептори ПТГ, вони відносяться до Серпентіновие сімейства рецепторів з сімома трансмембранними доменами, сполученими через G_s-білок заденілатциклази, яка збільшує утворення цАМФ в клітинах-мішенях. У нирках кальцитонін пригнічує реабсорбцію фосфату, посилюючи тим самим його екскрецію з сечею. Крім того, під впливом кальцитонина дещо зростає натрійурез і екскреція кальцію. Однак ниркові ефекти кальцитоніну відіграють меншу роль в гострому падінні рівня кальцію в сироватці, яке залежить переважно від блокади резорбції кісткової тканини.
Регуляція секреції кальцитоніну кальцієм і гальмування резорбції кістки під впливом цього гормону дозволяють вважати, що він протидіє ефектам ПТГ, але насправді кальцитонін не відіграє значної ролі в фізіології людини і інших наземних тварин. Це має двоякі докази. По-перше, видалення щитовидної залози (єдиного відомого джерела кальцитонина у ссавців) практично не впливає на кальцієвий або кістковий обмін в постнатальному періоді. По-друге, секреція дуже великих кількостей кальцитонина медулярний (С-клітинним) раком щитовидної залози (МРЩЖ) точно так же майже не змінює мінеральний обмін. Таким чином, функція кальцитонина у людини залишається невідомою. Набагато більш очевидну гомеостатичну роль цей гормон грає у морських риб, які повинні підтримувати постійний рівень кальцію в крові при дуже високому його вмісті в морській воді.
Клінічний інтерес до кальцитоніну визначається двома обставинами. По-перше, він є важливим маркером МРЩЖ, а по-друге, у формі парентерального препарату або аерозолю для зрошення носа використовується в лікуванні кісткової хвороби Педжета, гіперкальціємії та остеопорозу.

Відео: Calcitonin