Гормони, секретуються пухлинами

Ектопічна секреція РГГР була вперше описана в 1974 р екстрактах пухлин, ектопічні продукують цей пептид, присутні кілька біологічно активних його форм. У випадках надлишкової пухлинної продукції РГГР розвивається акромегалія. Більше 90% випадків акромегалії обумовлені пухлиною гіпофіза. При акромегалії, пов`язаної з ектопічної продукцією РГГР, підвищені рівні ГР і ІФР-1 в сироватці. Підвищено і концентрація самого РГГР, що має найважливіше діагностичне значення. Для ектопічної секреції РГГР характерна не аденома, а гіперплазія соматотрофних клітин гіпофіза.
У рідкісних випадках джерелом надлишкової продукції РГГР і причиною акромегалії є пухлини гіпоталамуса (гамартоми, гангліоневроми, гангліоцітоми). Оскільки гіпоталамус і в нормі продукує РГГР, ці випадки не відносять до його ектопічної секреції. Синдром ектопічної секреції РГГР (що лежить в основі приблизно 1% випадків акромегалії) діагностують у хворих з пухлинами, що локалізуються поза гіпоталамуса, найчастіше при карціноіде легких, шлунково-кишкового тракту, тимуса і острівців підшлункової залози. Причиною цього синдрому можуть бути також феохромоцитоми, парагангліоми, аденокарцинома легенів, нейроендокринні пухлини і аденоми гіпофіза. В останньому випадку клітини аденоми іммуноцітохіміческіе фарбуються не тільки на ГР, а й РГГР- підвищений і рівень РГГР в плазмі. Отже, у таких хворих секреція ГР регулюється аутокрінним і паракрінним шляхом.
Багато пухлини, відповідальні за ектопічний РГГР-синдром, є доброякісними, і якщо вони локалізовані поза гіпофіза або гіпоталамуса, то часто довго не діагностуються. Першим зазначенням на Паранеопластіческая природу акромегалії можуть бути симптоми з боку шлунково-кишкового тракту і легенів. Динамічні дослідження дозволяють виключити гіпофізарний генез акромегалії. При пухлинах, що секретують надлишкові кількості РГГР, рівень ГР може зростати при введенні ТРГ або глюкози, і частіше виявляється підвищений рівень пролактину, ніж при класичних ГР-секретирующих аденомах гіпофіза. Однак жоден з цих ознак не дозволяє з упевненістю діагностувати ектопічний РГГР-синдром (оскільки всі вони спостерігаються і при ГР-секретирующих аденомах гіпофіза).
Пухлини в грудях або середостінні часто виявляються при рентгенографії і КТ. У разі абдомінальних пухлин може знадобитися ендоскопічне УЗД або МРТ. Оскільки в таких пухлинах нерідко присутні рецептори соматостатину, діагностично корисним може виявитися і сканування з октреотидом. З огляду на малу частоту ектопічеського РГГР-синдрому серед хворих з акромегалію, визначати РГГР доцільно лише при атипових проявах акромегалії. При виявленні підвищеного його рівня необхідні ретельні дослідження для виявлення джерела цього пептиду.
Є поодинокі повідомлення про ектопічної продукції і ГР злоякісними пухлинами, розташованими поза гіпоталамо-гіпофізарної системи. Акромегалія в таких випадках спостерігалася при островковоклеточной пухлини підшлункової залози і неходжскінской лімфомі.

2. Кальцитонин
Кальцитонин або його попередники синтезуються 10-30% злоякісних пухлин. Надлишок кальцитоніну не має клінічних проявів, але по динаміці його рівня можна судити про реакцію хворого на лікування.
Крім медуллярного раку щитовидної залози, секретується великі кількості кальцитонина, секреція цього гормону найчастіше відзначалася при дрібноклітинному раку і карціноіде легких. Інші первинні пухлини легень (наприклад-крупноклеточний рак), які при морфологічному дослідженні виявляють схожість з нейроендокринними, також можуть продукувати кальцитонін. Він секретується і нейроендокринними клітинами пухлин підшлункової залози, які продукують соматостатин і ВІП. Приблизно 50% хворих з такими пухлинами страждають діареєю. Багато з цих пухлин метастазують в печінку. У деяких випадках резекція пухлини усуває діарею.

{Module дірект4}

3. Гонадотропіни
Гонадотропіни складаються з двох субодиниць - і . Тиреотропін (ТТГ), фолікулостимулюючий гормон (ФСГ), лютеїнізуючого гормону і хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ) містять однакові а-субодиниці. Перші три цих гормону виробляються в гіпофізі, а четвертий (ХГЧ) - є продуктом синцитіотрофобласту плаценти. ХГЧ експресується практично у всіх тканинах, але в нормі значні його кількості з`являються в крові тільки при вагітності. Пухлини з клітин трофобласта (міхурово занесення, хориокарциноме гонад та інших органів) часто секретують велику кількість ХГЧ. Секреція ХГ пухлинами трофобласта не може вважатися ектопічної, так як ці клітини і в нормі продукують цей гормон. Ектопічна ж продукція ХГЧ (в кількостях, достатніх для зростання його рівня в крові) спостерігалася при пухлинах яєчників, передміхурової залози і яєчок (семи-номах), пінеалома, раку легенів (особливо дрібноклітинному), товстої кишки, підшлункової залози, стравоходу, молочної залози , сечового міхура, меланома і гепатобластома. Гістологічний аналіз багатьох легеневих новоутворень показав, що -субодиниця частіше продукується тими з них, які містять більш диференційовані нейроендокринні клітини (дрібноклітинний рак і карциноид). Експресія -субодиниці ХГЛ, навпаки, частіше має місце в менш диференційованих клітинах пухлин трофобласта і інших тканин і пов`язана з гіршим прогнозом. Клінічні ознаки надлишкової секреції ХГЧ залежать від віку і статі хворих. Наприклад, злоякісна гепатобластома або тератома епіфіза у дітей може призводити до передчасного статевого розвитку. У жінок спостерігаються дисфункціональні маткові кровотечі, а у чоловіків - ознаки гіпогонадизму з імпотенцією і гинекомастией. ХГЧ в високих концентраціях може стимулювати щитовидну залозу і викликати гіпертиреоз.
Гиперсекрецию ХГЧ найкраще відображає зміст його -субодиниці (що відрізняє його від інших глікопротеїнових гормонів). Для її визначення використовують високоспецифічні радіоімунологічні або імунофлуоресцентний методи. На рівень ХГЧ можна орієнтуватися як при постановці діагнозу, так і при оцінці активності пухлини. На відміну від ХГЧ, ектопічна продукція ФСГ і ЛГ зустрічається вкрай рідко.

кишкові гормони

Пептидний гормон ВІП бере участь в регуляції активності, диференціювання і життєдіяльності нейронів, особливо симпатичної нервової системи. Він виробляється і секретується багатьма пухлинами неендокрінних і нейроендокринних тканин. Островковоклеточние пухлини підшлункової залози, які продукують велику кількість ВІП (ВІПоми), зустрічаються досить рідко, але викликають важкий синдром, що виявляється діареєю, ахлоргидрией і гіпокаліємією (синдром Вернера-Моррісона, або «панкреатичної холери»). ВІП може секретироваться також іншими пухлинами (рак легенів, карциноидом, феохромоцитомою, медулярний рак щитовидної залози і аденокарциномою товстої кишки). Передбачається, що він функціонує в якості аутокринного регулятора росту і функцій клітин.

Відео: Олена Малишева. Пінеалома - пухлина шишкоподібної залози