Застосування інноваційної аморфної наноструктурованих форми кальцію глюконату в члх

Однією з проблем щелепно-лицевої хірургії є відновлення втрачених в результаті захворювання або травми кісткових структур кісток лицьового скелета. Одним з головних компонентів кісткової тканини є іони кальцію, недолік яких затримує і ускладнює процес репарації кісткової тканини. Відомо, що кальцій відноситься до групи обов`язкових елементів, які забезпечують життєдіяльність організму людини. Кальцій необхідний для здійснення процесу передачі нервових імпульсів, скорочення скелетних і гладких м`язів, функціонування міокарда, формування та збереження цілісності кісткової тканини, згортання крові. Кальцій знижує проникність клітин і судинної стінки, запобігає розвитку запальних реакцій, підвищує стійкість організму до інфекцій і може значно посилювати фагоцитоз (фагоцитоз, знижується після прийому натрію хлориду, зростає після прийому кальцію).

Цілком обгрунтовано призначення, що містять кальцій препаратів при лікуванні ряду захворювань і травм. Однак біодоступність сучасних кальцийсодержащих лікарських форм для організму невелика і, отже, їх лікувальна ефективність недостатня. До того ж багато хто з них мають побічні ефекти і мають протипоказання і обмеження до застосування. Як в Росії, так і за кордоном існує визнаний дефіцит ефективних і доступних для населення препаратів кальцію. Проблема їх створення до сих пір залишається актуальною і має глобальну соціальну і економічну значущість. Створення препаратів, що містять кальцій в біосумісною і биоусвояемом формі, дозволить забезпечувати нормальний обмін кальцію і відновлювати його при захворюваннях не тільки опорно-рухового апарату (включаючи остеопороз), хворобах нирок, серця і т.п., але і щелепно-лицевої патології.

Відомо, що офіцинальний лікарський препарат кальцію глюконат в звичайному кристалічному стані не володіє якою-небудь значимої терапевтичною ефективністю і практично не потрібен для лікування складних стоматологічних та інших захворювань, пов`язаних з порушенням обміну кальцію в організмі.

У роботі представлені результати досліджень щодо застосування в медичній практиці унікальною аморфної наноструктурованих форми кальцію глюконату (Кальцій-МАГ), яка не має світових аналогів. Кальцій-МАГ має сертифікат (№77.99.23.3.У.8864.10.08). У клініці препарат у добовій дозі по кальцію не більше 4,5 мг / кг ваги був апробований в дитячій хірургічній практиці при лікуванні деструктивних захворювань і травм трубчастих кісток. У щелепно-лицевої хірургії було проведено експериментальне дослідження загоєння штучно створених кісткових дефектів на кроликах-самцях. Доклінічні дослідження проводили на щурах-самцях на кафедрах патологічної фізіології та патологічної анатомії Іжевської державної медичної академії (ІГМА). Дослідження на глубокосупоросних свиноматках проводили на тваринницькій базі Іжевської державної сільськогосподарської академії. Підвищилася на 16% виживаність новонароджених поросят.

Експеримент переконливо показав оптимізацію загоєння дефекту у тварин експериментальної групи. У клінічній практиці відзначено запобігання атрофії альвеолярного відростка після видалення зубів, що створює сприятливі умови для подальшої зубної імплантації.

Аморфну наноструктурована форму кальцію глюконату отримували за допомогою методу механоактивації, який є відомим і визнаним методом модифікації лікарських препаратів, що дозволяє змінювати реакційну здатність і біологічну активність відомого офіцинального лікарського речовини, терапевтичні характеристики якого і можливі побічні ефекти (в тому числі і віддалені) добре відомі. Комплексний фізико-хімічний аналіз показав відсутність критичних хімічних перетворень в глюконат кальцію при його механоактивації. Хімічний склад механоактивованого зразків відповідав вимогам, що пред`являються до кристалічній формі кальцієвої солі глюконової кислоти, яку використовують як офіцинального лікарського препарату. На відміну від офіцинального кальцію глюконату в кристалічному стані з характерним для нього набором вузьких структурних ліній на рентгенівської діффрактограмме. Кальцій-МАГ є широке дифузне гало, характерне для рентгеноаморфного стану. Розмір частинок За даними атомно-силової зондовой мікроскопії становив від десятків до сотень нм, а їх агломерати не перевищували 500 нм. При цьому спостерігалися зміни в ІК, ЯМР, мас-спектрах і поява ЕПР-сигналу, які за відсутності критичних хімічних перетворень вказують на те, що аморфізація з`єднання є наслідком відбувається селективної деструкції системи хімічних зв`язків з подальшою трансформацією стереохимического будови молекули кальцієвої солі глюконової кислоти.

Застосування Кальцій-МАГ призводило до підвищення рівня кальцію в крові і зниження активності лужної фосфатази. Однак морфологічні дослідження структури органів показали відсутність деструктивних змін в досліджуваних гістологічних препаратах тварин, які беруть Кальцій-МАГ, незважаючи на можливу, за свідченнями вмісту кальцію в крові, тенденцію до розвитку гіперкальціємії.

Кальцій-МАГ застосовувався перорально. Добова доза в залежності від віку пацієнтів не перевищувала 3 г, тобто в перерахунку на Са²+ - Не більше 270 мг. Позитивна динаміка спостерігалася у всіх без винятку пацієнтів: нормалізувався вміст кальцію в крові-відбувалося заповнення кісткових порожнин і відновлення структури тканини-зникали показання до планових оперативних вмешательствам- спостерігалася прискорена консолідація переломов- протягом 1-2 міс зникли скарги на кровоточивість ясен і неприємний запах з порожнини рота, зменшувалася рухливість зубів, відбувалося активне відновлення кісткової структури в тканинах пародонта. У всіх пацієнтів проводили рентгенологічний контроль, контролювали рівень кальцію, фосфору і лужної фосфатази в сироватці крові, здійснювали УЗД нирок. Ефективність препарату зберігалася у всіх вікових категорій пацієнтів до 70 років і старше. Побічних явищ і ускладнень не спостерігалося. Особливо слід відзначити, що терапевтична ефективність Кальцій-МАГ була виявлена без додаткового застосування вітамінів групи D, що регулюють процес ремоделювання кісткової тканини препаратів.

В даний час планується проведення клініко-експериментальних досліджень для вивчення ефективності використання цього препарату при лікуванні переломів щелеп і лікуванні захворювань пародонту.

Отримані результати комплексних досліджень вказують на те, що отримана вперше в світі і не має світових аналогів модифікована нанодисперсному рентгеноаморфная форма кальцієвої солі глюконової кислоти може бути унікальним високоефективним і нешкідливим препаратом для комплексного лікування патології обміну кальцію в організмі людини.


Є.І. Дерябін, Г.Н. Конигіна, Д.В. Корляков, Н.Ю. Базіни
ГОУ ВПО «Іжевська державна медична академія», Фізико-технічний інститут УрО РАН, м Іжевськ