Жирова дистрофія печінки, лікування, симптоми, причини. Жирова дистрофія печінки неалкогольної етіології

Одночасно стискаються синусоїди погіршується кровообіг в них-можлива загибель окремих печінкових клітин. Захворювання веде до формування так званого зірчастого портального фіброзу печінки.

Причини жирової дистрофії печінки

До жирової дистрофії печінки можуть призвести різні причини: зловживання алкоголем, неправильне і неповноцінне харчування і особливо білкове голоданіе- ендокринні розлади (ураження діенцефальних-гіпофізарної системи, острівковогоапарату підшлункової залози), тривалі інфекції (туберкульоз) і інтоксикації (фосфор, хлороформ, чотирихлористий вуглець і ін.), лікування кортикостероїдами і антибіотиками.

Симптоми і ознаки жирової дистрофії печінки

На ранньому етапі захворювання протікає бессімптомно- можлива гепатомегалія без помітних функціональних відхилень. Печінка на дотик гладка і м`яка. У цьому ще оборотному періоді усунення причини веде до нормалізації розмірів печінки. При прогресуванні хвороби печінка стає чутливою, плотноватой. Визначається високий рівень холіну в сироватці крові, підвищується активність ацетилхолінестерази. Вміст загальних жирів в сироватці крові частіше підвищено, а перший ступінь полярографической хвилі виявляє тенденцію до наростання. Підкреслюють підвищену чутливість і вразливість печінки при жировій дистрофії, зменшення вмісту в ній глікогену.

У термінальний період хвороби може спричинити серйозне ускладнення: жирова емболія, тромбози судин, геморагічний діатез, печінкова кома. Переконливих даних, що свідчать, що стеноз може призвести до цирозу печінки у людини, немає.

діагноз. Про жирової дистрофії печінки слід думати у випадках виявлення збільшеної печінки м`якої консистенції, при відсутності помітних функціональних порушень, особливо коли це стосується алкоголіків, хворих на цукровий діабет, виразковий коліт, туберкульоз або при аліментарних порушеннях і т. Д. На патологію жирового обміну і наявність жирового переродження печінки вказують високий рівень холіну в сироватці крові, підвищена активність ацетилхолінестерази, високий вміст загальних жирів і підвищена перший ступінь полярографической хвилі. Достовірний діагноз може бути поставлений гістологічним дослідженням матеріалу біопсії з печінки.

Жировій дистрофії печінки диференціюють від опущення печінки, хронічного гепатиту і компенсованого неактивного цирозу.

Лікування жирової дистрофії печінки

Перш за все слід усунути причину, яка призвела до ожиріння печінки. Дієта повинна бути багатою тваринними білками, вітамінами, ліпотропні речовинами з обмеженою кількістю жирів. Можна призначати вітамін В6 через властивого препарату безумовного дапотропного дії, а також холін-хлорид, липокаин, фолієву кислоту, емпірично метіонін і холін (застосування останніх в клініці принесло розчарування).

Жирова дистрофія печінки неалкогольної етіології

Жировою дистрофією печінки неалкогольної етіології називають ураження печінки різної тяжкості, по гістологічним ознаками нагадує алкогольне ураження печінки, але виникає у тих, хто не зловживає алкоголем. Воно включає в себе власне жировій дистрофії печінки, пошкодження гепатоцитів, некрозу і фіброза- цироз печінки з портальною гіпертензією та іншими ускладненнями, в тому числі печінковоклітинних раком. Тривалість життя при жировій дистрофії печінки нижче, ніж серед населення в цілому.

На практиці діагноз жирової дистрофії печінки неалкогольної етіології ставлять методом виключення. Її слід запідозрити у хворого з хронічним ураженням печінки, який не зловживає алкоголем, при негативних результатах серологічних досліджень на вірусні гепатити та відсутності вроджених або придбаних захворювань печінки.

Супутні захворювання та стану

Жирова дистрофія печінки неалкогольної етіології часто зустрічається при цукровому діабеті типу 2, ожирінні і дісліпопротеідеміі, які, в свою чергу, тісно пов`язані з наявністю метаболічного синдрому.

ожиріння. Саме ожиріння найчастіше супроводжує жирової дистрофії печінки, не пов`язаної з вживанням алкоголю. Наявність ожиріння відзначається в 40-100% випадків жирової дистрофії печінки з ознаками гепатиту, а жирова дистрофія печінки з ознаками гепатиту виявляється у 9-36% осіб з ожирінням. Крім того, має значення тип ожиріння.

гіперліпопротеідеміі (Гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія або і те, і інше) виявляється в 20-80% випадків жирової дистрофії печінки з ознаками гепатиту.

Як правило, при жировій дистрофії печінки з ознаками гепатиту є відразу кілька факторів ризику.

Крім того, до чинників ризику відносяться жіноча стать, швидке схуднення, гостре голодування, дивертикулез тонкої кишки.

До спадкових захворювань, при яких розвивається жирова дистрофія печінки, відносяться хвороба Вільсона, гомоцистинурія, тирозинемия, абеталіпопротеідемія і гіпобеталіпо-протеідемія, а також спонтанний панікуліт Вебера-Крісчен.

До жирової дистрофії печінки (особливо з ознаками гепатиту) можуть призводити хірургічні втручання, наприклад гастропластика, еюноілеоанастомоз, біліопанкреатіческой шунтування.

Відео: Жировий гепатоз печінки

Лікарські засоби та інші речовини. Жировій дистрофії печінки може викликати ряд лікарських засобів і інших хімічних сполук. Серед них глюкокортикоїди, аміодарон, синтетичні естрогени, тамоксифен, діетіфен (застосовувався в минулому серцево-судинний препарат), ізоніазид, метотрексат, пергексилин, тетрациклін, пуромицин, блеоміцин, діхлоретілен, етіоніном, гідразин, гіпогліцін А, аспарагиназа, азацітідін, азаурідін, азасерін . Постійний контакт з нафтопродуктами на виробництві також є фактором ризику жирової дистрофії печінки.

Симптоми і ознаки дистрофії печінки неалкогольної етіології

симптоми. Найчастіше жирова дистрофія печінки протікає бессімптомно- іноді хворі скаржаться на слабкість, нездужання, нерізкий біль.

фізикальнедослідження. Майже у трьох чвертей хворих відзначається гепатомегалія, у чверті - спленомегалія.

Лабораторні дослідження. При відсутності ознак гепатиту лабораторні дослідження малоінформативні. При їх наявності основною зміною біохімічних показників функції печінки є підвищення активності АлАТ і АсАТ. Зазвичай ці відхилення виявляються при черговому медичному огляді або при зверненні до лікаря з іншого приводу. Немає чіткого зв`язку між активністю ферментів, з одного боку, і гістологічними показниками і виразністю запалення або фіброзу, з іншого. Активність АлАТ часто вище, ніж активність АсАТ, що відрізняє жирову дистрофію печінки неалкогольнай етіології від ураження печінки при алкоголізмі, коли активність АсАТ вище, ніж АлАТ, а активність ЛФ може бути кілька повишена- рівні білірубіну і альбуміну сироватки зазвичай в нормі. Подовження ПВ вказує на декомпенсированную печінкову недостатність. У окремих хворих визначається низький титр антинуклеарних антитіл. Однак антимітохондріальні антитіл, антитіл до вірусу гепатит С і HBsAg в крові немає, а сироваткові рівні церулоплазміну і ₁-антитрипсина не виходять за межі норми. Часто спостерігається підвищений сироватковий рівень феритину і підвищення насичення трансферину. У чоловіків надлишок заліза в організмі виражений сильніше, ніж у жінок. У третини хворих при жировій дистрофії печінки з ознаками гепатиту виявляється гомозиготна або гетерозиготна мутація в гені HFE, призводить до заміни цистеїну в 282 положенні на тирозин (генетичний маркер гемохроматоза). Фіброз печінки при наявності цієї мутації зазвичай виражений сильніше.

інструментальні дослідження. Для діагностики жирової дистрофії печінки застосовуються різні неінвазивні методи променевої діагностики, в тому числі УЗД черевної порожнини, КТ та МРТ живота. Жоден з них не володіє достатньою чутливістю, щоб виявити запалення і фіброз печінки. При КТ і МРТ можна виявити лише позапечінковіпрояви цирозу і портальної гіпертензії. Таким чином, цим методам не вистачає ні чутливості, ні специфічності, щоб з упевненістю діагностувати жировій дистрофії печінки з ознаками гепатиту та визначити його тяжкість.

біопсія печінки - Метод, що дозволяє підтвердити діагноз жирової дистрофії печінки, з ознаками гепатиту або без них, оцінити активність гепатиту і ступінь фіброзу. До цих пір неясно, чи проводити біопсію всім хворим, оскільки результати не завжди впливають на лікування. Біопсія показана при наявності у хворих метаболічного синдрому і при постійно підвищеної, незважаючи на належне лікування, активності печінкових ферментів.

гістологічна картина при жировій дистрофії печінки алкогольної і неалкогольної етіології однакова. Гістологічно розрізняють 3 стадії жирової дистрофії печінки. Перша стадія - жирова інфільтрація гепатоцитів без їх запалення і руйнування. При цьому в гепатоцитах великими краплями накопичується жир. Друга стадія - жирова інфільтрація гепатоцитів з ознаками некрозу і запалення. Жирова дистрофія може бути дифузною, а може бути зосереджена в центральних зонах печінкових часточок. Завжди спостерігається запалення паренхіми тій чи іншій степені клітинний інфільтрат при цьому складається з нейтрофілів, макрофагів і лімфоцитів. Можливі некроз гепатоцитів з ділянками спустошення паренхіми- можуть виявлятися тільця Меллорі і Каунсілмена.

У 15-65% хворих виявляються відкладення заліза в гепатоцитах. При жировій дистрофії з ознаками гепатиту в 35-85% випадків виявляється фіброз навколо окремих гепатоцитів, навколо синусоїдів і портальних трактів. Ступінь фіброзу може сильно відрізнятися: від легкого фіброзу навколо дрібних вен і груп клітин до важкого, великого фіброзу. У 7-16% хворих жировою дистрофією печінки з ознаками гепатиту при першій же біопсії виявляється цироз печінки-гістологічно він відрізняється від портального цирозу.

Причини дистрофії печінки неалкогольної етіології

Патогенез жирової дистрофії печінки неалкогольної етіології сложен- мабуть, в ньому бере участь не тільки печінку, але і жирова, м`язова і інші тканини. Провідну роль в патогенезі захворювання відіграють жирова тканина і інсулінорезистентність. Відомо, що жири запасаються в жировій клітковині внутрішніх органів. При надлишкової калорійності їжі процес нормального запасання жирів порушується, що впливає на швидкість як липогенеза, так і ліполізу і призводить до підвищеного вступу з жирової тканини в кров вільних жирних кислот. Це, в свою чергу, сприяє накопиченню жирів в печінці і поперечносмугастих м`язах. При цьому вивільняються цитокіни, що порушує внутрішньоклітинну передачу сигналу при зв`язуванні інсуліну з рецепторами і знижує опосередковане інсуліном надходження глюкози в м`язи. Одночасно пригнічується утилізація і стимулюється продукція глюкози в печінці. Крім того, доступність жирних кислот в печінці стимулює їх етерифікацію липогенез de novo. При цьому підвищується рівень апопротеина У 100л ЛПДНЩ. Все це, разом узяте, веде до накопичення і окисленню жирів в печінці, стимулює сво-боднорадікальное окислення, вивільнення запальних цитокінів і активацію клітин Іто.

В цілому, хоча конкретні механізми розвитку запалення і некрозу гепатоцитів при жировій дистрофії печінки не цілком зрозумілі, в основі, швидше за все, лежать відразу два процеси: жирова інфільтрація печінки, з одного боку, і вільнорадикальне окислення і вивільнення прозапальних цитокінів, які викликають прогресуюче ураження печінки, - з іншого. Все більше даних на користь того, що другий механізм патогенезу жирової дистрофії печінки опосередковується адипокіни, котрі звільняються з жирової тканини.

Адипонектин - адипокіни, що володіє протизапальними властивостями. Мережа достовірний зв`язок між низьким рівнем адипонектину і збільшенням кількості жирової клітковини внутрішніх органів, гіперліпопротеїдемію іінсулінорезистентністю. Інший адипокіни, лептин, навпаки, володіє протизапальним дією. Він сприяє фіброзу печінки, збільшуючи експресію трансформуючого фактора росту бета і стимулюючи активацію клітин Іто. До прозапальних цитокінів, що виробляються жирової клітковиною внутрішніх органів, відносяться також ПІБ та ІЛ-6. Вони відіграють провідну роль у розвитку інсулінорезистентності, оскільки порушують передачу внутрішньоклітинного сигналу при зв`язуванні інсуліну з рецепторами і сприяють запаленню. Крім того, вони негативно впливають на імунну систему.

Перебіг і прогноз дистрофії печінки неалкогольної етіології

Перебіг захворювання залежить від гістологічної картини. Якщо запалення і руйнування гепатоцитів немає, захворювання зазвичай не прогресує, але при наявності ознак гепатиту приблизно у 20% хворих з часом розвивається цироз. При наявності ознак гепатиту жирова дистрофія печінки в більшості випадків вважається стабільним станом, але у деяких хворих вона прогресує і призводить до вираженого цирозу печінки. Факторами ризику цирозу служать літній вік, наявність метаболічного синдрому, ожиріння, цукровий діабет, більш висока активність АсАТ, ніж АлАТ.

Лікування дистрофії печінки неалкогольної етіології

Лікування жирової дистрофії печінки неалкогольної етіології на сьогодні ні-наявні методи спрямовані на усунення чинників, пов`язаних з розвитком захворювання. Хворим рекомендують схуднути і утримуватися від алкоголю, коректують гіперглікемію і гіперліпопротеїдемію, скасовують гепатотоксичні препарати (глюкокортикоїди, естрогени, аміодарон, пергексилин). При важкому ожирінні показано його хірургічне лікування. У ряді невеликих короткострокових досліджень урсодезоксихолевая кислота, вітамін Е, гемфіброзил, бетаїн (метаболіт холіну), ацетилцистеїн і метформін покращували біохімічні показники функції печінки і знижували виразність її жировій інфільтрації, проте не робили помітного впливу на активність запалення або вираженість фіброзу.

Похідні Тіазолідиндіони (піоглітазон і розиглітазон) підвищують чутливість жирової і м`язової тканини до інсуліну і покращують поглинання глюкози їх клітинами.