Терапія-дефецит інгібітора протеаз альфа-1-антитрипсину - фактор ризику в розвитку і загостренні різних клінічних форм хронічного панкреатиту

РЕЗЮМЕ

У хворих на хронічний рецидивний панкреатит і хроніческімфіброзірующім панкреатитом виявлено дефіцит інгібітора протеаз- альфа₁-антитрипсина. Автор вказує на первічнийхарактер дефіциту і дає йому обґрунтування.

SUMMARY

DEFICIT OF PROTEASE INHIBITOR (ALFA₁-ANTITRIPSIN) IS A RISK FACTOR OF THE APPEARANCE AND RELAPSE OF CHRONIC PANCREATITIS.

Gzukova E.N.

The deficit of protease inhibitor (alfa₁-antitripsin) was revealed in parients with chronic relapsing chronic fibrosispancreatitis. The author considers that this deficit is primary.

У механізмах запалення ні в одному органі протеолитическая агрессіяне відіграє такої ролі як в підшлунковій залозі з її насищенностьюпротеазамі. За існуючій думці саме з їх активації начінаетсявоспалітельний процес в залозі при розвитку гострого і хроніческогопанкреатіта. Звідси важливість оцінки стану інгібіторів протеаз, які блокують протеолиз на початку активації і стримують його впроцессе запалення.

Початкова фаза загострення хронічного панкреатиту заключаетсяв активації трипсину з трипсиногена з подальшою участю ввоспаленіі, що виділяються з нейтрофілів лізосомальних ферментові вивільняються з пошкоджених ацинарних структур протеаз [2, 4]. У вогнищі запалення основну гальмує функцію протівпротеолітіческіх ферментів виконує генетично детермінірованнийінгібітор - альфа₁-антитрипсин. Спадкове отсутствіеетого інгібітору або його спадковий дефіцит, обусловленниймедленним вивільненням з печінки, визначає беспрепятственнуюагрессію протеаз у вогнищі запалення [5]. Той факт, що при обостренііхроніческого панкреатиту запалення протікає з високим уровнемв крові панкреатичних, а при деяких формах і лізосомальнихферментов [1], свідчить про подолання агресивними протеазаміантіпротеолітіческой захисту.

Мета дослідження. З`ясувати механізм подолання ендогенних інгібіторовпротеаз протеолітичнимиферментами при двох різних формах хроніческогопанкреатіта.

Метод дослідження. визначення альфа₁-антітріпсінав сироватці крові за методом Рейдерман.

Результати та обговорення
Під нашим спостереженням перебувало 82 хворих із загостренням хроніческогопанкреатіта. З них, за класифікацією О.О. Шелагурова, 37 биліс хронічним рецидивуючим панкреатитом і 45 з хронічним фіброзірующімпанкреатітом.

При хронічному рецидивуючому панкреатиті протеолитическая актівностьтріпсіна дорівнювала 7,95 +/- 0,4 од, значно перевищуючи уровеньздорових осіб 3,13 +/- 0,55 (рlt 0,001). Зміст в крові лізосомальнихферментов, на їхню маркера - кислої фосфатази, у всіх 37 больнихбило підвищено від 0,156 до 0,280 мкмоль / мл годину, при нормі від 0,025до 0,12. При цьому показники альфа₁-антитрипсина, схарактернимі для здорових осіб коливаннями від 0,75 до 1,5 мг / мл, у 47% хворих були істотно знижені (0,2 у 10%, 0,4 у 24%, 0,6 у 13%), а у інших 53% були на нижніх значеннях норми (0,8у 24%, 1,0 у 23%, 1,2 у 6%). У хворих на хронічний фіброзірующімпанкреатітом підвищення рівня трипсину в крові було менш вираженим, ніж у попередній групі і дорівнювало 5,72 +/- 0,3 од, а кисла фосфатаза (маркер лізосомальнихферментів) у всіх хворих була в пределахнорми від 0,010 до 0,128 мкмоль / мл годину. показники альфа₁-антітріпсінабилі такими ж низькими, як і в попередній групі. Так, рівень в крові у 51% хворих був нижчим за норму (0,4-0,6 мг / мл), а у49% на нижніх її кордонах (0,8-1,2).

Дослідження показали, що для хворих на хронічний панкреатит, незалежно від їх клінічної форми, характерною особливістю являетсясніженіе змісту в крові альфа₁-антитрипсина.

Для виявлення причин дефіциту альфа₁-антітріпсінабил проведено багатофакторний аналіз.

Наявність в двох різних, по мірі загострення, формах хроніческогопанкреатіта однакових показників депресії інгібітора протеаз, виключає вплив загострення захворювання на вміст альфа₁-антитрипсина.

Наявне в літературі вказівку на руйнівну дію біооксідантовна альфа₁-антитрипсин [3], ніж можна було б об`яснітьсніженіе його рівня у хворих на хронічний панкреатит, нашіміісследованіямі не підтвердилося. Цьому суперечило одінаковоев обох групах хворих вміст в крові альфа₁-антітріпсінапрі різної активності у них процесів перекисного окислення ліпідов- високою у осіб з хронічним рецидивуючим панкреатитом (пошіффовим підстав = 27,5б +/- 10,73 од флюоресценції на 1 мг ліпідів, по дієновим кон`югатів = 0,541 +/- 0,15 мл екв . на 1 мг ліпідів) і низькою при хронічному фіброзуючому панкреатиті (шіффово підстави = 14,89 +/- 8,8 і дієнових кон`югати = 0,489 +/- 0,21). Отсутствіезавісімості підтверджено і кореляційним аналізом, при якого ви обох клінічних групах між кінцевим (шіффово підстави) і проміжними продуктами окислення ліпідів (дієнових кон`югати) з одного боку і змістом альфа₁-антитрипсина з іншої не відзначено жодного зв`язку. Так, для хронічного рецідівірующегопанкреатіта r = - 0,1 і r = - 0,05, а для хронічного фіброзірующегопанкреатіта r = -0,27 і r = - 0,05. З проведених даних випливає, що вільні радикали на зниження у хворих на хронічний панкреатітомальфа₁-антитрипсина істотного впливу не роблять.

дефіцит альфа₁-антитрипсина не пов`язаний і з актівностьюнаіболее агресивних протеаз - лізосомальнихферментів, посколькупоказателі його однакові і при високих рівнях їх маркера - кіслойфосфатази у хворих на хронічний рецидивний панкреатит, ІПРІ нормальних її величинах у хворих на хронічний фіброзірующімпанкреатітом.

Після початкової активації трипсину і подолання їм інгібіторапротеаз, на наступних етапах підвищення цього панкреатіческогофермента в крові обумовлено його вивільненням із ацинарних клетокв зоні запалення підшлункової залози. При цьому вплив альфа₁-антітріпсінана трипсин не припиняється, але залежить від рівня його дефіціта.На це вказує існуюча зворотний кореляційний зв`язок міжними як у хворих на хронічний рецидивний панкреатит, таки хронічним фиброзирующим панкреатитом (r = - 0,42 і r = - 0,5).

висновки

Стійке зниження в крові рівня альфа₁-антітріпсінау хворих на хронічний панкреатит не залежить від воспалітельногопроцесса в підшлунковій залозі, а тому має рассматріватьсякак має первинний (спадковий) характер.

Причина подолання активованими протеолітичними панкреатіческіміферментамі альфа₁-антитрипсина полягає в його ослабленні.

Дефіцит інгібітора протеаз є фактором ризику, як у розвитку, так і загостренні обох форм хронічного панкреатиту.

ЛІТЕРАТУРА

1. Жукова О.М. Лізосомальніферменти в механізмах обостреніяхроніческого панкреатиту .// Російський гастроентерологіческійжурн. - 1997. - №1. - С. 17-19.
2. Жукова О.М. Диференційоване участь активних медіатороввоспаленія нейтрофілів у патогенезі хронічного панкреатиту .// Сибірський журнал гастроентерології та гепатології. - 1997. - №4-5, - С.176.
3. Маянский Д.Н. Хронічне запалення .// М - 1991. - С. 23.
4. Figarella С., Amouric М., Guy-Crotte О. Enzyme activation andliberation: intracellular / extracellular event.// In: Berjer H.G., Buchler M., eds. Acute pancreatitis: research and clinical management.- Berlin, Germany: Springer-Verlag. - 1987.- P. 53-60.
5. Mezier D.// Біохімія: пров. З англ. - М. - 1980. - Т.2. - С.113-114.

Поділитися в соц мережах: