Біоінтез і обмін естрогенів. Продукція естрадіолу

естрогени є С18-стероїдами і синтезуються з холестерину. Існує три форми естрогенів природного походження: естрон, 17b-естрадіол і естріол. У невагітних жінок естрон і естрадіол є основними біологічно активними естрогенами, секретується яєчниками. Екстра-діол в 2-5 разів активніше естрону. У жінок в пре-менопаузі концентрація циркулюючого естрадіолу в 2-4 рази перевищує таку естрону.

концентрація естрадіолу в постменопаузі складає 1/10 від такої в пременопаузі. Концентрація ж естрону відносно стабільна, тому з віком пременопаузальний співвідношення естрадіол / естрон стає зворотним. На відміну від інших природних естрогенів, естріол є не продуктом секреції яєчника, а метаболитом естрону і естрадіолу в периферичних тканинах.

основним естрогеном у жінок в пременопаузі є естрадіол, який виробляється переважно гранулезнимі клітинами яєчника. Андростендіон перетворюється в тестостерон за допомогою 17b-ГСД, який швидко деметилюється в положенні С19 і ароматизируется до естрадіолу. Деяка кількість естрадіолу також синтезується з андростендіону через естрон. Естрон є також секреторне продуктом яєчника.

Він становить частину циркулюючих екстрогенов (40%) і утворюється головним чином в результаті внегонадной периферичної ароматизації андростендіону наднирників. Периферичний перетворення андрогенів в естрогени відбувається в шкірі, м`язах, жировій тканині і ендометрії.

У здорових дорослих жінок продукція естрадіолу змінюється в залежності від фази менструального циклу. Наприклад, в середині лютеїнової фази він синтезується в кількості 100-270 мг / сут. Для порівняння: синтез андростендіону становить близько 3 мг / сут, з них близько 1,5% піддається периферичної перетворенню в естрон, тобто внесок андростендиона в щоденну продукцію естрону становить 10-30%.

Вторинне підвищення вироблення естрону спостерігається у пацієнток з полікістозних яєчників або на рак яєчників, для яких характерне підвищення продукції андрогенів. Надлишок естрогену може викликати у них порушення менструального циклу. У жінок в постменопаузі внесок яєчників в вироблення естрону знижується і головним джерелом циркулюючих естрогенів стає естрон, що виробляється з андростендіону в надниркових залозах.

при вагітності плацента стає основним джерелом естрогенів в формі естріолу. Плацента не здатна синтезувати стероїди de novo, перебуваючи в залежності від циркулюючих в крові попередників як плодового, так і материнського походження. Більшість плацентарних естрогенів синтезується з андрогенів плода (наприклад, ДГЕА-сульфат), які продукуються його залозами.

Фетальний ДГЕА-сульфат перетворюється плацентарної сульфатаз у вільний ДГЕА, після чого з нього синтезуються андростендион і тестостерон, ароматизирующиеся до естрол і естрадіолу. В кінцевому рахунку вони гідроксилюється до естріолу.

естрадіол швидко перетворюється в печінці до естрону під дією 17b-гідроксістероіддегідрогенази (17рГСДГ). Подальший метаболізм естрону відбувається трьома шляхами. По-перше, він може гідроксильованого до 16а-гідроксіестрона, який потім перетворюється в естріол. Естріол піддається подальшому метаболізму сульфатаз і глюкуронідазу і в виглядікон`югатів виводиться з жовчю або сечею.

Відео: Визначаємо рівень тестостерону будинку

По-друге, шляхом кон`югації естрон може перетворюватися в естрон-сульфат, що відбувається переважно в печінці. Естрон-сульфат не володіє біологічною активністю і досягає концентрацій, які в 10-20 разів перевищують концентрації естрону або естрадіолу. Він може гідролізувати сульфатаз в різних тканинах організму до естрону, виступаючи біологічно інертним резервом естрогену. Естрон-сульфат може мати певне значення при оцінці естрогенізаціі у жінок і визначається в сироватці крові і в сечі. По-третє, естрон також може метаболизироваться шляхомгідроксилювання до форм 2-гідроксіестрона і 4-гідроксіестрона, відомих як катехолестрогени.
Надалі катехолестрогени трансформуються в 2-метокси і 4-метоксісоедіненія під дією катехолоксіметілтрансферази.