Секреція естрогенів і прогестагенів під час вагітності

При недостатності жовтого тіла вагітним слід призначати прогестерон. При штучному заплідненні з використанням донорських яйцеклітин хороші результати дає призначення естрадіолу, 1-2 мг / сут всередину або накожно, в поєднанні з прогестероном, 50- 100 мг / добу всередину або вагінально.

Якщо запліднення не відбувається, рівні естрогенів, прогестерону і 17-гидроксипрогестерона в сироватці знижуються через 10-12 діб після овуляції. Після запліднення та імплантації ембріона в перші 6-8 тижнів вагітності синтез цих гормонів жовтим тілом зберігається і навіть дещо посилюється під впливом ХГ, що виробляється трофобластом. Починаючи з 8-10 тижнів вагітності гормональна активність жовтого тіла починає знижуватися. При цьому рівні ХГ і 17-гидроксипрогестерона в сироватці падають, тоді як рівень прогестерону не змінюється. Протягом всієї вагітності концентрація прогестерону і естрогену в сироватці підтримується за рахунок синтезу прогестерону плацентою (можливо, під впливом ХГ) і освіти в ній естрогенів шляхом ароматизації попередників, що поставляються корою наднирників матері і плоду.

Незважаючи на те, що плацента самостійно синтезує прогестерон, її здатності до вироблення естрогену обмежені, в основному через низьку активність 17а-гідроксилази, що перетворює прегненолон і прогестерон (С₂₁-стероїди) в андрогени (С₁₉-стероїди). Отже, синтез естрогенів плацентою залежить від стероидогенеза в надниркових залозах матері і плоду.

прогестерон

Клітини трофобласта майже не синтезують холестерину. Джерелом холестерину для освіти прогестерону в плаценті, як і в жовтому тілі, служать ЛПНЩ. У людини і деяких видів тварин в тканинах, які здійснюють стероидогенез, за допомогою рецепторів до ЛПНЩ відбувається захоплення цих частинок, а що міститься в них холестерин служить субстратом для синтезу стероїдних гормонів і, можливо, інших з`єднань. Рівень ЛПНЩ в сироватці вагітної зазвичай підвищений, і вони посилено захоплюються плацентою, тканина якої багата рецепторами ЛПНЩ. При нестачі ЛПНЩ або в їх відсутність синтез прогестерону в плаценті може порушуватися. Наприклад, при гіпобеталіпопротеідеміі рівень прогестерону знижується, хоча і не настільки значно, як можна було б очікувати. Ймовірно, це обумовлено компенсаторним посиленням синтезу холестерину в плаценті, використанням ЛПНЩ плода або ЛПВЩ матері. Секреція прогестерону трофобластом не залежить від стану плода та рівня естрогенів. Вона не знижується при аненцефалії, що призводить до порушення синтезу попередників естрогенів плода, або при загибелі плоду (принаймні, спочатку). При трофобластичної хвороби вироблення прогестерону значно зростає.

Прогестерон відповідає за підготовку матки до імплантації, а після імплантації, мабуть виконує і інші функції: знижує тонус міометрія і зменшує синтез простагландинів, що сприяють посиленню активності матки та відкриттю каналу шийки матки. Ймовірно, висока місцева концентрація прогестерону захищає матку від дії імунної системи. Крім того, прогестерон грає важливу роль в структурній перебудові епітелію каналу шийки матки і зміні його секреторної функції, що запобігає проникненню патогенних мікроорганізмів в порожнину матки. Раніше вважали, що з прогестерону в надниркових залозах плода утворюються глюкокортикоїди, однак це видається малоймовірним, оскільки в надниркових залозах плода дуже високі швидкості захоплення ЛПНЩ і синтезу холестерину і, крім того, показано, що в культурі клітин наднирників плода кортизол інтенсивно утворюється і під час відсутності прогестерону.

При аненцефалії тканину надниркових залоз (в перерахунку на вагу) містить нормальну кількість ферментів стероїдогенезу і їх мРНК і секреція прогестерону плацентою також не порушена, проте рівні глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів в пуповинної крові трохи знижені.

Відео: Ендометріоз і вагітність

естрогени

Людина - єдиний ссавець, для якого характерне підвищення продукції естрогенів під час вагітності. До моменту пологів екскреція естріолу з сечею стає в 1000 разів вище, ніж до зачаття. У жінок дітородного віку під час відсутності вагітності рівень естрону та естрадіолу в сироватці становить 0,05-0,4 нг / мл, тоді як естріол практично не визначається (lt; 0,01 нг / мл). У синтезі естрону і естрадіолу в рівній мірі беруть участь наднирники матері і плоду, в той час як 90% естріолу утворюється в печінці плода шляхомгідроксилювання дегідроепіандростерона сульфату по С-16.

Відео: Прогестерон при вагітності, що таке прогестерон?

Внесок дегідроепіандростерона сульфату матері і плоду в синтез естрогенів в плаценті різний. Більш того, утворилися естрогени виділяються в кров матері і плоду в різних пропорціях (у людини в материнській крові переважає естрадіол, а в крові пуповини - естрон).

Основний естроген сироватки матері - естрадіол, сироватки плоду - естріол. Співвідношення концентрацій естрону і естрадіолу в крові матері становить 0,5, а в пуповинної крові - близько 2. Ця пропорція зберігається протягом майже всієї нормальної вагітності, незважаючи на індивідуальні відмінності рівнів естрону і естрадіолу. У крові матері виявлено 15 -гідроксильоване похідне естріолу - естетрол, який утворюється виключно в тканинах плода.

Було висловлено припущення, що, оскільки естрогени, які виявляються в крові матері (особливо естріол і естетрол), синтезуються в основному з гормонів плода, на їхню екскреції з сечею можна судити про стан плода. Такий підхід має вагомі теоретичні передумови, і до того ж при погіршенні стану плода рівень естрогенів дійсно часто знижується. Однак його практична цінність невелика навіть в тих медичних закладах, де є можливість швидко отримувати результати аналізів, так як концентрація естріолу в крові жінки значно коливається протягом доби, а при нирковій недостатності рівні естрогенів часто виявляються високими навіть при загрозі для життя плода. Крім того, рівень естрогену в крові матері і їх екскреція з сечею можуть знижуватися при вадах розвитку плода, що супроводжуються порушенням функції надниркових залоз (наприклад, при аненцефалії або агенезії наднирників, при яких рівні естрогенів, особливо естріолу, дуже низькі), а також при тривалій терапії глюкокортикоїдами, яка пригнічує стероїдогенез в наднирниках матері.

Антибіотики пригнічують нормальну мікрофлору шлунково-кишкового тракту, яка гідролізує кон`юговані естрогени- в результаті зростає екскреція естрогенів з жовчю і зменшується їх екскреція з сечею, в той час як їх рівні в сироватці залишаються нормальними. Концентрація естрогенів в крові значно знижена при недостатності стеролсульфатази, при якій в плаценті не відбувається відщеплення залишку сірчаної кислоти від дегідроепіандростерона сульфату або 16-гідроксідегідроепіанд-ростерона сульфату, що є попередниками естрогенів. Частота недостатності стеролсульфатази становить від 1: 2000 до 1: 6000. Часто зустрічається переношування вагітності, при якому через неефективність родовозбуждения доводиться вдаватися до кесаревого розтину. При наявності в анамнезі переношених вагітностей, кесаревого розтину або іхтіозу у родичів необхідний ретельний нагляд за станом плода. Недостатність стеролсульфатази слід запідозрити при низьких рівнях естрогенів в крові матері, що не наростаючих при в / в струминному введенні дегідроепіандростерона сульфату, їх низькою екскреції з сечею, підвищення концентрації дегідроепіандростерона сульфату і зменшенні кількості естрогенів в навколоплідних водах. Дослідження рівнів естрогенів мають важливе значення при вивченні біохімії і фізіології нормальної вагітності, проте не слід покладатися тільки на них при визначенні стану плода, нехтуючи іншими сучасними методиками.

Відео: Прогестерон. Шкода для репродуктивного здоров`я жінок

Нещодавно була описана ще одна причина гіпоестрогенії - недостатність плацентарної ароматази, обумовлена мутацією кодує її гена у плода. На відміну від порушень метаболізму дегідроепіандростерона сульфату або зниження його освіти, при недостатності плацентарної ароматази посилюється секреція андрогенів надпомечнікамі і підвищується активність плацентарної стеролсульфатази. Порушення перетворення надниркових андрогенів матері і плоду в естрогени призводить до посилення синтезу більш сильних андрогенів. В результаті в другій половині вагітності розвивається вирилизация матері і плоду жіночої статі. Розвиток плодів чоловічої статі не порушується.

Роль естрогенів при вагітності до кінця не вивчена. Було відмічено, що при вираженому дефіциті естрогенів, аненцефалії плода або недостатності плацентарної стеролсульфатази часто спостерігається переношування вагітності, і це змушує припустити, що естрогени відповідають за своєчасний початок пологів. Однак механізм даного процесу у людини не встановлено. Ймовірно, естрогени стимулюють синтез і метаболізм фосфоліпідів, простагландинів, освіта лізосом в ендометрії, а також впливають на адренергічну регуляцію тонусу міометрія. Естрогени посилюють матковий кровообіг, що забезпечує нормальний розвиток плода, а також готують тканину молочних залоз до лактації. Показано, що естрогени беруть участь в розвитку плода і дозріванні його органів (наприклад, сприяють утворенню сурфактанту в легенях).