Пептидні гормони плаценти

хоріонічний гонадотропін

За структурою він схожий з гормонами аденогіпофіза і складається з двох субодиниць, аїр, з`єднаних між собою нековалентними зв`язками. Кожна субодиниця кодується окремою мРНК. Альфа-субодиниця ХГ містить 92 амінокислоти, має молекулярну масу 16 000 і ідентична -субодиниць ЛГ, ФСГ і ТТГ. Бета-субодиниця ХГ з молекулярної масою 23 000 містить ряд детермінант, що забезпечують зв`язування гормону з рецепторами на поверхні клітин і специфічну дію гормону. Її аминокислотная послідовність дуже близька до -субодиниці ЛГ, що має дещо меншу молекулярну масу. За синтез -субодиниць ХГ і ЛГ відповідають вісім генів, розташованих на 19-й хромосомі: один з них кодує ЛГ, а сім - ХГ, причому експресуються лише два або три з них. Специфічність -субодиниці ХГ обумовлена унікальною послідовністю амінокислот С-кінцевої ділянки. Це дозволяє диференціювати ХГ і ЛГ за допомогою РІА. У молекулі ХГ міститься багато глікозильованих ділянок, внаслідок чого він повільніше, ніж ЛГ, виводиться з крові, тому його аналогам віддають перевагу при стимуляції яєчників.

Відео: Препарат «Джерело життя» Гидролизат плаценти

Раніше вважали, що ХГ синтезують клітини цитотрофобласту, але в даний час вважається, що даний гормон утворюється головним чином в синцитіотрофобласту. ХГ можуть синтезувати всі тканини трофобласта, в тому числі його пухлини (при трофобластичної хвороби ХГ секретується навіть за відсутності вагітності і недавніх пологів). Вільна -субодиниця ХГ надлишково секретується в перші кілька тижнів вагітності-згодом підвищується утворення -субодиниці, і в міру розвитку вагітності співвідношення - і -субодиниць зростає. Протягом більшої частини вагітності в крові присутні в основному цілі молекули ХГ або вільні -субодиниці. тоді як -субодиниці визначаються не завжди і в малих кількостях.

Основні функції ХГ - стимуляція вироблення прогестерону, естрогенів і релаксину жовтим тілом і збільшення тривалості розквіту жовтого тіла (за відсутності вагітності воно піддається інволюції через 10- 14 діб). Вплив ХГ на стероїдогенез в плаценті поки не підтверджено. Ймовірно, ХГ забезпечує початкові етапи диференціювання статевих органів плоду чоловічої статі, посилюючи синтез тестостерону в яєчках. Роль ХГ в розвитку яєчників плода невідома. Подальша диференціювання статевих органів відбувається під впливом ЛГ і ФСГ, що утворюються в гіпофізі плода. Рівень цих гормонів поступово збільшується і досягає максимуму в 20-25 тижнів вагітності, а потім знижується. У кількох дослідженнях було висловлено припущення, що ХГ має імуносупресивної дії і його висока концентрація в плаценті, так само як і прогестерон, запобігає відторгненню плода материнським організмом. Однак високоочищений ХГ не володіє імуносупресивної дії, тому дане питання поки до кінця не з`ясований.

Вироблення ХГ плацентою, мабуть, не залежить від зовнішніх впливів. In vitro синтез ХГ підсилюють цАМФ, епідермальний фактор росту і гонадоліберину. Можливо, що утворюється в цитотрофобласт гонадоліберину стимулює секрецію ХГ сінцітіотрофобластом. Концентрація гонадолиберина в плаценті досягає максимуму тоді ж, коли і концентрація ХГ, а після 20 тижнів вагітності вона знижується. Не виключено, що збільшення вироблення прогестерону і естрогену плацентою в кінці I триместру гальмує секрецію ХГ за механізмом негативного зворотного зв`язку. Аналогічним чином ЛГ зменшує вироблення гонадолиберина в гіпоталамусі.

ХГ можна виявити в крові жінки через 6 діб після овуляції. Рівень ХГ різко зростає після імплантації і в перші 4-5 тижнів вагітності подвоюється кожні 1,3- 2 діб, досягаючи максимальних до 8- 10 тижнів, потім знижується до 10 000- 20 000 мМО / мл до 20 тижнів і зберігається відносно незмінним до кінця вагітності. Рівень ХГ в овуляторном менструального циклу перед початком менструації становить 50-250 мМО / мл.

Визначення рівня ХГ може допомогти в ранньому виявленні деяких ускладнень вагітності. При підозрі на позаматкову вагітність за рівнем ХГ можна визначити, чи вагітна жінка-крім того, в переважній більшості випадків позаматкової вагітності рівень ХГ нижче, ніж мав би бути при даному терміні вагітності, і наростає занадто повільно. Плодове яйце можна побачити в матці за допомогою вагінального УЗД, коли рівень ХГ в сироватці сягає 2000 мМО / мл. Концентрація ХГ в сироватці може мати прогностичне значення і при загрозливому аборті. При самовільних абортах в I триместрі рівень ХГ зазвичай знижується або перестає наростати. Визначення ХГ використовується також для діагностики трофобластичної хвороби (його концентрація в цьому випадку нерідко перевищує 200 000 мМО / мл) і оцінки ефективності її лікування. Після евакуації міхура занесення ХГ повинен зникнути з сироватки (т. Е. Його концентрація повинна знизитися до рівня менш 5 мМО / мл по першому стандартному препарату) протягом 13-15 тижнів. Відсутність зниження рівня ХГ дозволяє рано виявити трофобластичний пухлина або хоріокарциному. На думку деяких фахівців, про трофобластической пухлини можна думати, якщо після евакуації міхура занесення зміст -субодиниці ХГ в сироватці перевищує загальний рівень гормону.

Нещодавно в сечі був виявлений фрагмент -субодиниці ХГ, що складається із залишків _6-40 і _56-92, з`єднаних дисульфідними зв`язками, і двох вуглеводневих ланцюгів з малим вмістом сіалових кислот, прикріплених до N-кінців. Високий рівень цього фрагмента спостерігається у вагітних, при трофобластичної хвороби і деяких злоякісних новоутвореннях. У нормі цей фрагмент в сироватці практично не визначається. Вважають, що присутність його в сечі зумовлене деградацією молекул ХГ або -субодиниці ХГ в нирках або інших тканинах. Походження та патогенетичне значення цієї речовини остаточно не вивчені. Нещодавно було висловлено припущення, що цей фрагмент не визначається в РІА через одночасної присутності в сироватці великих молекул.

плацентарний лактоген

Плацентарний лактоген був вперше виділений з людської плаценти на початку 1960-х рр. У дослідах на тваринах було виявлено, що він, як і пролактин, здатний стимулювати лактацію. Плацентарний лактоген є поліпептидний ланцюг з 191 амінокислоти з молекулярної масою близько 22 000, що містить дві дисульфідні зв`язки. Амінокислотна послідовність гормону гомологична СТГ і в меншій мірі - пролактину. Сімейство з п`яти генів, що кодують СТГ і плацентарний лактоген, розташоване на 17-й хромосомі. При цьому СТГ кодують два гена, а плацентарний лактоген - три, один з яких функціонально неактивний.

Мабуть, плацентарний лактоген синтезується виключно сінцітіотрофобластом, т. Е. Повністю диференційованим трофобластом. Протягом всієї вагітності концентрація мРНК, що відповідає за синтез плацентарного лактогену, в клітинах синцитіотрофобласту залишається відносно постійною. Підвищення рівня плацентарного лактогену в тканини плаценти і в сироватці жінки, мабуть, обумовлено збільшенням кількості синтезують його клітин у міру зростання трофобласта. Визначення плацентарного лактогену може виявитися корисним при оцінці функції плаценти, так як цей гормон, на відміну від ХГ, швидко виводиться з організму, а його концентрація в сироватці залежить від маси плаценти. Плацентарний лактоген з`являється в сироватці на початку вагітності, але трохи пізніше, ніж ХГ, і згодом його рівень постійно зростає. До моменту пологів плацентарний лактоген стає основним білком, секретується плацентою (на його частку припадає близько 20% всієї плацентарної мРНК), а його концентрація в сироватці досягає 5-15 мкг / мл.

Фізіологічна роль плацентарного лактогену, а також регуляція його синтезу і секреції під час вагітності до кінця не вивчені. У більшості досліджень не вдалося з`ясувати, чи впливають інші гормони, нейропептиди та медіатори на продукцію плацентарного лактогену. Можливо, певну роль поряд з масою і станом плаценти грає характер харчування (наприклад, при голодуванні матері рівень плацентарного лактогену збільшується). Це підтверджує припущення, що плацентарний лактоген бере участь у регулюванні ліпідного та вуглеводного обміну в організмі вагітної. Показано, що цей гормон стимулює ліполіз у людини і тварин, підвищує секрецію інсуліну у відповідь на вуглеводне навантаження у людини і підсилює захоплення глюкози жировою тканиною, тим самим сприяючи створенню внутрішньоклітинних запасів енергії і глюкози на випадок дефіциту поживних речовин. Незважаючи на те що плацентарний лактоген гомологичен СТГ і пролактину, їх дією на організм людини він практично не має. При дефектах генів, що кодують плацентарний лактоген, і зниженні його рівня (і навіть при повній його відсутності) можливо нормальний перебіг вагітності і розвиток плоду. Ймовірно, плацентарний лактоген дублює дію СТГ і пролактину і не є абсолютно необхідним для розвитку вагітності. Однак невідомо, чим би закінчилися ці вагітності, якби матері довелося голодувати.

У 1960-х і 1970-х рр., Незабаром після відкриття плацентарного лактогену, проводилися численні дослідження його рівня в сироватці матері в залежності від стану плода і плаценти.

Вивчення вищенаведених результатів показало, що рівень плацентарного лактогену в сироватці жінки залежить головним чином від розмірів плаценти і кровопостачання плаценти і матки. Тому при загрозі загибелі плоду рівень плацентарного лактогену може залишатися незмінним. З іншого боку, зниження концентрації плацентарного лактогену часто поєднується з плацентарної недостатністю або порушенням надходження пептидів в кровотік матері. Ці порушення легко можна діагностувати іншими способами, тому дослідження рівня плацентарного лактогену має досить обмежене застосування.

Однак фізіологічна роль даної речовини в розвитку вагітності і плода ще недостатньо вивчена.

хоріонічний ТТГ

В кінці 1960-х рр. з плаценти було виділено білкова речовина, за властивостями схожа на ТТГ. Спочатку вважали, що це хоріонічний ТТГ, але доказів його освіти в плаценті не було отримано. В даний час вважають, що легкий тиреотоксикоз на початку вагітності і при трофобластичної хвороби обумовлений слабким ТТГ-подібним дією ХГ.

похідні проопиомеланокортина

У 1970-х рр. вперше припустили, що в плаценті утворюються похідні проопиомеланокортина - АКТГ, -ліпотропін і -ендорфін. Згодом виявили, що в плаценті ці гормони не тільки синтезуються, а й зазнають Посттрансляційні зміни. Синтез похідних проопиомеланокортина в плаценті регулюється кортіколіберіном- деяка кількість цього гормону синтезується в самій плаценті, що змушує припустити наявність в плаценті короткої петлі зворотного зв`язку. Цікаво, що глюко-кортикоїди не пригнічують освіту кортиколиберина в плаценті, а стимулюють його. Залишається нез`ясованим, як діють на матір і плід кортиколиберин і похідні проопиомеланокортина, що утворюються в плаценті - через кровотік, аутокринно або паракринно.

Інші пептиди і білки, які утворюються в плаценті

Нещодавно Petraglia et al. виявили, що в людській плаценті утворюються ІФР-1 і ІФР-II. Структура плацентарного білка 12, присутнього в сироватці матері і плоду, а також в навколоплідних водах, аналогічна ІФР-зв`язує білок. У плаценті виявлені також релаксин, ингибин, активин і трансформують фактори росту (раніше вважали, що ці речовини синтезуються тільки в яєчниках).

Як уже згадувалося, в плаценті утворюються гонадоліберину і кортиколиберин. Виявилося також, що плацентарна тканина містить і, мабуть, синтезує і інші гормони, які завжди вважалися нейропептидами: речовина, що нагадує тіроліберін, -ендорфін, окситоцин, соматостатин, динорфин, енкефаліни, нейропептид Y і соматолиберин. Вплив цих речовин на ендокринний статус матері і плоду до кінця не встановлено і являє собою широке поле для майбутніх наукових розробок.

пролактин

Клітини децидуальної оболонки, що утворюється з ендометрія в кінці кожного менструального циклу і бере участь у формуванні материнської частини плаценти, синтезують білок, аналогічний пролактину. Встановлено, що основна кількість пролактину, який виявляється в навколоплідних водах, утворюється не в ендокринних залозах матері або плода, а в децидуальної клітинах. Протягом вагітності вміст пролактину в навколоплідних водах визначається не його рівнями в сироватці матері і плоду, а об`ємом децидуальної оболонки і її здатністю до синтезу пролактину in vitro. Рівень пролактину максимальний в II триместрі, а в III поступово знижується. Однак до моменту пологів концентрація пролактину в навколоплідних водах буде вищою, ніж в сироватці матері і плоду. На відміну від гіпофізарного пролактину, секреція пролактину децидуальної клітини подавляется дофамином і його агоністами і не стимулюється тиролиберином. Результати декількох досліджень свідчать про те, що Децидуальної пролактин регулює обсяг і осмолярність навколоплідних вод. У макак резус швидкість дозрівання легень плода пропорційна рівню пролактину в навколоплідних водах, але у людини такої залежності не виявлено.