Поліпептидні гормони

Першим маркером диференціювання трофо-Бласта і першим плацентарних продуктом, концентрацію якого можна виміряти, є лХГ - глікопротеїн, що складається з 237 амінокислот. За структурою він близький до гіпофізарний глікопротеінові гормонів, як і вони, цей гормон складається з двох субодиниць: одна загальна альфа-субодиниця, яка є видоспецифічності, і бета-субодиниця, яка визначає взаємодію з рецептором і визначає біологічні ефекти. Послідовність амінокислот в альфа-субодиниці ідентична альфа-субодиниць ТТГ, ЛГ і ФСГ. Бета-субодиниця лХГ найбільш гомологична, але не ідентична ЛГ, з 145 амінокислот бета-лХГ 97 (67%) ідентичні бета-ЛГ. У плацентарного гормону є додатковий карбокси-термінальний сегмент, який складається з 30 амінокислот і якого немає у молекули Л Г. карбогідратного комплекс становить приблизно 30% молекулярної маси -субодиниці. У ньому 10% молекулярної маси припадає на СІА-ловую кислоту, яка обумовлює високу ступінь резистентності молекули до розпаду. Таким чином лХГ має тривалий період напіввиведення в крові - до 24 годин.
У перші тижні вагітності (до 6-го тижня) концентрація лХГ підвищується в 2 рази кожні 1,7-2 дня, і за результатами багаторазових вимірювань гормону можна точно визначити ранню трофобластичний активність. Пік концентрації лХГ до 100000 МО / мл в плазмі материнської крові відзначається на 10-му тижні гестації, потім концентрація лХГ поступово знижується до 10000 МО / мл в третьому триместрі. Пік концентрації лХГ за часом збігається зі становленням материнського кровотоку через межворсінчатое простір.
Тривалий період напіввиведення лХГ дозволяє невеликій масі клітин, складових бластоцисту, синтезувати достатню кількість гормону, яке можна виміряти вже через 24 години після імплантації. Таким чином, вагітність може бути діагностована за кілька днів до того, як з`явилися симптоми або не прийшли місячні. Антитіла до унікального бета-карбокси-термінального сегменту не мають перехресної реакції з іншими глікопротеїну-вимі гормонами. Навіть маленькі концентрації лХГ 5 МО / мл (1 нг / мл) в плазмі визначаються без взаємодії з більш високими концентраціями ЛГ, ФСГіТТГ.
Як і його гіпофізарний аналог ЛГ, лХГ є лютеотропним гормоном, і жовте тіло має високу чутливість до лХГ рецептори. Підвищена продукція прогестерону клітинами жовтого тіла стимулює збільшення продукції лХГ. Стероїдний синтез здійснюється через систему цАМФ і може бути продемонстрований in vitro. Було показано, що лХГ збільшує конверсію материнського холестерину ліпопротеїнів низької щільності в прегненолон і прогестерон в плаценті.
Концентрація лХГ в крові Плода становить лише 1% від концентрації в материнському кровотоці. Проте є докази того, що фетальний лХГ є важливим регулятором розвитку надниркових залоз і гонад плода в першому триместрі.
Різні пухлини також продукують лХГ: гестационная трофобластическая неоплазия (ГТН), хоріокарцінома, і концентрація лХГ використовується як маркер для діагностики та оцінки ефективності хіміотерапії цих захворювань. Жінки з високими концентраціями лХГ внаслідок ГТН можуть мати клінічні симптоми гіпертиреозу, які регресують на тлі зниження лХГ.

Людський плацентарний лактоген

{Module дірект4}

Другим плацентарних поліпептидним гормоном, також гомологічним гіпофізарний гормонів, є так званий плацентарний лактоген (ЧПЛ). ЧПЛ можна визначити вже в ранньому трофо-бластів, проте в сироватці крові його концентрації починають визначатися тільки після 4-5-го тижня гестації. ЧПЛ є що складається з 190 амінокислот протеїном, первинна, вторинна і третинна структура якого є подібною до структури ГР і ПРЛ. У деяких тест-наборах молекули цих гормонів реагують перехресно і можуть зв`язуватися з рецепторами один одного. ЧПЛ має діабетогенний і лактогенного активність, проте мінімальну ГР-подібну активність.
Фізіологічна роль ЧПЛ під час вагітності залишається неясною, були описані нормальні вагітності з невизначених концентраціями цього гормону. Роль ЧПЛ як маммотропного агента не цілком підтверджена, однак ЧПЛ впливає на вуглеводний обмін матері і мобілізацію вільних жирних кислот, викликає підвищену секрецію інсуліну у відповідь на навантаження глюкозою, безпосередньо стимулює секрецію інсуліну острівцями підшлункової залози, формує периферичну інсулінорезистентність, характерну для вагітності. Крім тривалого голодування і інсулін-індукованої гіпоглікемії, секрецію ЧПЛ стимулюють ще 2 чинника: пребета-ліпопротеїни низької щільності і апопротеїн A-I. Продукція ЧПЛ приблизно пропорційна масі плаценти. Загальна продукція в день може становити до 1-1,5 г в день. Профіль елімінації гормону залежить від багатьох факторів, однак у середньому період напіввиведення становить 15-30 хвилин.
Уже тривалий час сироваткові концентрації ЧПЛ використовуються в якості маркера фізіологічного стану плаценти, проте межі нормальних значень варіюють дуже широко, і для правильної оцінки необхідно регулярне вимірювання концентрацій гормону. Замість визначень вмісту ЧПЛ зараз проводять дослідження біофізичного профілю, який є більш чутливим індикатором пошкодження плоду.

Інші хоріонічний пептидні гормони і ростові фактори

Були виділені і інші хоріонічний пептиди, однак їхня функція залишається неясною. Одним з таких протеїнів є глікопротеїн із структурними та функціональними характеристиками, частково гомологічними ТТГ. У літературі ведеться дискусія, чи є цей пептид відмінним від лХГ гормоном, і в деяких повідомленнях передбачається, що хоріонічний ТТГ є гормоном з молекулярної масою близько 28 000 кДа, структурно відрізняється від лХГ і володіє слабкої тиреотропний активністю. З плаценти були також виділені АКТГ- подібний, ліпотропін-подібний, і ендорфін-подібний пептиди, що володіють низькою біологічною активністю і невизначеною фізіологічної роллю. З плаценти був також виділений ФСГ-подібний пептид, проте його концентрації не визначаються в кровотоці. Є переконливі докази того, що цитотрофобласт продукує людський хоріонічний ГнРГ, який за біологічними і імунологічних властивостях не відрізняється від гипоталамического ГнРГ. Можливо, синцитій-трофобласт продукує лХГ під безпосереднім контролем цього фактора, за типом секреції гонадотропінів передньою долею гіпофіза під гіпо- таламическим контролем. Отримані попередні дані про те, що цитотрофобласт здійснює секрецію трофобластичних рилізинг-гормонів, які за типом паракринной регуляції стимулюють вивільнення сінцітіотрофобластіческіх ТТГ, соматостатину і кортикотропіну. Крім того, з тканини плаценти були виділені активин, ингибин, КРГ і безліч різних ростових факторів, включаючи ФРФ, ЕРФ, ТРФ і представників сімейства ИРФ, а також багато з їх родинних рецепторів. Передбачається, що ПлРФ і ВЕРФ грають роль в плацентарного ангіо- генезі, прееклампсії і зростанні плода.