Рецептори до гонадотропних рилізинг гормону. Агоністи і антагоністи

рецептор до Гонадотропні рилізинг гормону (ГнРГ) являє собою G-протеїн, який, використовуючи в якості вторинних медіаторів інозітолтріфосфат і диацилглицерол, стимулює протеїн, вивільнення іонів кальцію і активує циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ). Рецептор до гонадотропних рилізинг гормону (ГнРГ) кодується геном 14q21.1 і експресується в багатьох тканинах поза мозком, в тому числі фолікулах яєчника і плаценті.

Припускають, що у людини дію гонадотропного рилізинг гормону-2 здійснюється за допомогою рецептора до ГнРГ-1. Хоча рецептор до гонадотропних рилізинг гормону-2 присутній у багатьох видів ссавців, його функціональні можливості обмежені за рахунок зміни порядку зчитування і стоп-кодону. Регуляція функцій рецептора до гонадотропних рилізинг гормону здійснюється багатьма речовинами, в тому числі самим гонадотропним рилізинг гормоном, інгибіном, активином, ККЕ і.

Зміни амінокислотноїпослідовності гонадотропного рилізинг гормону можуть подовжувати період його напіввиведення на години або дні і змінювати його біологічну активність як в сторону агонізма, так і в бік антагонізму. Всі існуючі на сьогоднішній день агоністи гонадотропного рилізинг гормону мають подовженим періодом напіввиведення за рахунок заміщення амінокислоти 6 (і іноді 10) вихідного гонадотропного рилізинг гормону.

безперервна стимуляція рецептора до гонадотропних рилізинг гормону призводить до його десенситизации внаслідок фосфорилювання і зміни будови рецептора, розриву зв`язків з G-протеїнами, поглинанням рецептора шляхом ендоцитозу і зниження його синтезу. Відразу ж після введення все агоністи гонадотропного рилізинг гормону викликають підвищення секреції гонадотропіну (ефект «спалаху»). Однак через 7-14 днів розвивається десенситизация рецепторів до гонадотропних рилізинг гормону, викликаючи пригнічення функцій гіпофіза.

На противагу цьому антагоністи гонадотропного рилізинг гормону безпосередньо інгібують секрецію гонадотропіну. За своєю структурою антагоністи гонадотропного рилізинг гормону є тим же вихідним декапептид гонадотропного рилізинг гормону, але з заміщенням багатьох амінокислот. Існуючі в продажу антагоністи гонадотропного рилізинг гормону цетрорелікс і ганірелікс представляють собою вихідний декапептид гонадотропного рилізинг гормону з додаванням великих амінокислотних послідовностей до амінокислоти 1.

Антагоністи гонадотропного рилізинг гормону конкурують за гіпофізарні рецептори до гонадотропних рилізинг гормону і зв`язуються з ними, блокуючи таким чином ендогенне зв`язування гонадотропного рилізинг гормону з його рецептором. На відміну від агоністів гонадотропного рилізинг гормону антагоністів немає притаманний ефект «спалаху». У зв`язку з тим що втрати рецепторів при цьому не спостерігається, необхідно забезпечувати постійне надходження антагоніста гонадотропного рилізинг гормону в організм, щоб все рецептори були завжди заблоковані. З цієї причини терапевтична доза антагоністів гонадотропного рилізинг гормону вище і обчислюється миллиграммами на відміну від мікрограмів у агоністів.