Взаємодія стероїдного гормону з кліткою. Біологічна активність гормону

ядерні рецептори до стероїдних гормонів відомі як лігандзавісімие фактори транскрипції. Чи не пов`язані з лігандами рецептори можуть перебувати або в цитоплазмі (наприклад, рецептор до глюкокортикоїдів), або в ядрі (наприклад, рецептори до естрогену, прогестерону і гормонів щитовидної залози). Для більшості стероїдних гормонів не зв`язані з лігандом рецептори знаходяться в клітинному ядрі у вигляді олігомерів з великою молекулярною масою (300 кДа, швидкість осідання 7-10 с) і можуть бути ізольовані в цитозольних фракції від клітин і тканин, зруйнованих в гіпотонічній середовищі.
Олігомери утворюються за рахунок Нековалентні зв`язку мономерного рецептора протеїну з димером білка теплового шоку (HSP90, HSP70 або HSP56).

Відео: Вітамагній. Сибірське Здоров`я

Стероїдні гормони, легко проникаючи через клітинну мембрану, зв`язуються зі специфічними рецепторами ядра. Ліганд, що зв`язується з рецептором, запускає його трансформацію - так званий процес активації. У процесі активації рецептор змінює свою конформацію- в результаті це виражається в його відділенні від білка теплового шоку, який звільняє ДНК-зв`язуючий ділянку. Після цього відбувається ядерна транслокация і димеризація активованого рецептора.

До теперішнього часу накопичені дані, що вказують на термодинамічну незворотність цього процесу. Комплекс гормон-рецептор після цього зв`язується зі специфічним регіоном ДНК, так званим гормонспеціфічним елементом (ГСЕ), який розташований вище (upstream) гена. Перший ГСЕ був ідентифікований для глюкокортикоидного рецептора. Пізніше з`ясувалося, що ГСЕ для прогестеронового, андрогенового, естрогенового і мінералокортикоїдної рецепторів схожі з таким для глюкокортикоидного рецептора.

стероїдні ГСЕ генів-мішеней є паліндромний (з інвертованими повторами) послідовності ДНК з 15 нуклеотидних пар. Цей зв`язок приваблює безліч допоміжних факторів, відомих як корегулятори (коактіватори або корепрессора), які створюють сприятливі (або несприятливі) для транскрипції умови в промоторной області і взаємодіють з іншими загальними факторами транскрипції і РНК-полімераза II. Коактіватори можна уявити як адаптери на шляху передачі сигналу.
Зв`язування з корегуляторамі модулює подальшу транскрипцію, тобто активацію і інактивацію специфічних генів.

наприклад, антагоністи гормонів викликають зміну конформації TAF-2, що закриває коактіваторсвязивающій ділянку, замість нього даючи шлях корепрессора, що призводить до пригнічення експресії гена. Зміст цих корегуляторов в різних тканинах грає важливу роль у визначенні реакції цих тканин на агоністи або антагоністи стероїдних гормонів.

Біологічна активність гормону визначається щонайменше чотирма факторами, тісно пов`язаними з будовою рецептора до даного гормону. Перший - спорідненість гормону до гормонсвязивающему домену рецептора. Другий - різна експресія підтипів рецептора в тканини-мішені, що змінює чутливість до одного і того ж гормону. Третій - конформація лігандрецепторного комплексу і її вплив на подальшу дімерізацію і модуляцію адаптерних протеїнів. І нарешті, четвертий - різна експресія адаптерних білків тканинами-мішенями і різна ступінь фосфорилювання.

Відео: Петровські читання

Більш висока концентрація коактіваторов або корепрессоров в тканини-мішені може впливати на клітинний відповідь цієї тканини на один і той же ліганд. Фосфорилювання рецептора протєїнкиназамі підвищує транскрипційних активність рецептора.