Механізм дії активинов і ингибин

активинов і ингибин є представниками надсемейства ТФРb і використовують поширений механізм перетворення сигналу за допомогою серії / треонінспеціфіческіх протеинкиназ, а не тирозинкіназ. Механізми трансдукції сигналу серин / треонінкіназамі інтенсивно вивчалися останнім часом. Актівіновий рецептор був першим клонованою рецептором, за яким послідувало клонування безлічі інших. Ці рецептори є глікопротеїни з молекулярної масою приблизно 55 кДа, що складаються з 500 амінокислот.

Описано два типи мембранних актівінових рецепторів: 1-го типу (АКТР-1) і 2-го типу (АКТР-2). Кожен з них містить внутрицитоплазматические серин / треонінкіназний домен. Активін безпосередньо взаємодіє і зв`язується з відносно коротким позаклітинним регіоном АКТР-2 (якщо експресується тільки він один) або ще й з АКТР-1. Цей рецептор може зв`язуватися і з іншими представниками надсемейства ТФРр (наприклад, з кістковими Морфогенія протеїнами КМП-2, 4 і 7) синергично з рецептором до КМП 1-го типу, що передбачає їх перехресне дію.

зв`язування з активином з`єднує два рецептора 2-го типу і два рецептора 1-го типу, що призводить до утворення рецепторного комплексу. Одна з киназ рецептора фосфорилирует і активує іншу, що в свою чергу призводить до фосфорилювання їх субстрату - білків SMAD (ця назва походить від поєднання назв двох генів: Sma - гена С. elegans і Mad - гена Drosophila). Ці білки відносяться до нового сімейства трансдуктор, в якому виділяють три групи: рецептор-регульовані SMAD-білки (R-SMAD), типові SMAD-білки (Co-SMAD, C-SMAD або SMAD4) і інгібіторні SMAD-білки, які є антагоністами трансдукції сигналу.

Відео: ПРОПОЛИС СКЛАД властивості ЗАСТОСУВАННЯ, НАСТОЙКА ПРОПОЛИСА, # Прополіс

У сигнальному шляху активина / ТФРb активоване рецептор 1-го типу фосфорилирует лігандспеціфічние білки R-SMAD (SMAD2 і SMAD3), що дозволяє їм зв`язуватися зі SMAD4. Утворився комплекс переміщається в ядро в якості кофактора транскрипції. Всередині ядра ефект SMAD-комплексу модулюється численними факторами транскрипції (ДНК-що зв`язують протеїнами) на цільових промоторах ДНК, що призводить до генної транскрипції.

ингибин - Гетеродімер, утворений власної а-субодиницею і b-субодиницею актівіна- його дія протилежна дії активина. Власний рецептор ингибина до цих пір не знайдений. Механізм, за яким здійснюється антагоністичну дію ингибина по відношенню до активіну, не до кінця зрозумілий. Показано, що ингибин конкурує з активином за зв`язування з актівіновимі рецепторами, однак він не здатний запускати сигнал по даному шляху. Це може бути одним з механізмів антагоністичної дії ингибина. Інші ефекти ингибина здійснюються через поки ще не встановлені інгібіновие рецептори.