Гірсутизм. Вирилизация. Продукція та фізіологія андрогенів.

Зайве оволосіння (гірсутизм) І омужествление (вирилизация) Представляють собою досить складні для діагностики і лікування проблеми. Вони можуть бути клінічними проявами надмірної насиченості організму жінки чоловічими статевими гормонами. Проводячи обстеження та лікування пацієнтки з ознаками гірсугізма і / або вірилізації, лікар повинен знати місця продукції андрогенів і механізми їх дії. Проводячи обстеження та лікування пацієнтки з ознаками гірсугізма і / або вірилізації, лікар повинен знати місця продукції андрогенів і механізми їх дії. Найбільш частою причиною гірсутизму є полікістоз яічніков- другою за частотою - гіперплазія надниркових залоз.

Обидва ці діагнозу підтверджуються шляхом лабораторної діагностики. Корекція надлишку андрогенів спрямована на придушення їх вироблення або блокування їх дії на специфічні рецептори.

андрогени грають три основні ролі в репродуктивної функції жінки: а) беруть участь у біосинтезі естрогенів, будучи їх предшественнікамі- б) стимулюють і підтримують статевий оволосеніе- в) визначають жіноче лібідо. Надмірне дію андрогенів в результаті їх надлишкової продукції або посиленої активності призводить до зайвого росту волосся на тілі й утворення акне.

гірсутизм - Це надмірне оволосіння тіла. Спочатку воно проявляється появою термінальних волосся по серединній лінії тулуба. Це волосся темніше і грубіше, а іноді кучеряве, ніж тонкі, м`які Пушкова волосся. Термінальні волосся з`являються спочатку на нижній половині живота і навколо сосків, потім на підборідді і над верхньою губою, і, нарешті, - між грудей і на попереку. Гірсутизм зазвичай поєднується з акне. Ріст волосся на животі, грудях і підборідді у жінки прийнято вважати значним косметичним дефектом. При перших же ознаках гірсутизму жінки, як правило, звертаються за допомогою до лікаря, сподіваючись встановити причину цього стану і отримати лікування для усунення даного дефекту.

вирилизация - Це омужествление вигляду жінки. Вона буває пов`язана зі значним підвищенням вмісту тестостерону. У міру посилення вірілізації жінка відзначає збільшення клітора, потім тім`яної облисіння, зниження тембру голосу, інволюцію молочних залоз і зміна конфігурації плечового пояса.

Продукція та фізіологія андрогенів.

В організмі жінки андрогени виробляються в надниркових залозах, яєчниках і жирової тканини. У жировій тканині відбувається внежелезістое перетворення андростендіону в тестостерон. При гірсутизмі і вирилизации виявляються три різновиди андрогенів:

1. Дегідроепіандростерон (ДГЕА): це слабодействующего гормон, що продукується в основному в надниркових залозах.
2. андростендіон (А): також андроген слабкої дії, що утворюється в рівних кількостях в яєчниках і надниркових залозах.
3. тестостерон (Т): потужний андроген, який синтезується в яєчниках, надниркових залозах, і утворюється з андростендіону в жировій тканині.

До всього іншого, всередині волосяних фолікулів і в шкірі геніталій тестостерон перетворюється в дигідротестостерон (ДГТ) - ще більш потужний андроген, ніж сам тестостерон. Ця метаболічна конверсія є результатом місцевої дії ферменту 5оС-редуктази. Даний феномен лежить в основі конституційного гірсутіз-ма, про який мова піде нижче.

Продукція андрогенів в надниркових регулюється адренокортикотропним гормоном (АКТГ) гіпофізу. АКТГ стимулює вироблення корою наднирників кортизолу. У ланцюзі синтезу кортизолу ДГЕА є проміжною ланкою. Якщо в надниркової стероїдогенезу має місце якась недостатність ферментів (21-гідроксилази), відбувається накопичення ДГЕА, який пізніше перетворюється в андростендіон і тестостерон.

синтез андрогенів в яєчниках посилюється під впливом лютеїнізуючого гормону (ЛГ) гіпофіза. ЛГ активує тека-Лютеїнові клітини, що оточують фолікули, і вони секретують андростендіон (переважно), і в меншій мірі - тестостерон. Ці андрогени є попередниками біосинтезу естрогенів у гранульозних клітинах яєчникових фолікулів. В умовах підвищеної або персистуючої секреції ЛГ відбувається збільшення вмісту андростендіону і тестостерону.

Внежелезістая вироблення тестостерону відбувається в жирових клітинах, її величина залежить від величини продукції андростендіону в яєчниках і надниркових залозах. У міру збільшення вироблення андростендіону відбувається пропорційне збільшення освіти тестостерону в жировій тканині. При розвитку ожиріння у жінки посилюється перетворення андростендіону в тестостерон.

тестостерон - Це основний андроген, який викликає посилення росту волосся, освіта акне і взагалі все соматичні зміни, пов`язані з вірилізацією. Після виділення тестостерону з місця свого утворення він зв`язується з білком-носієм - гормоносвязивающіх глобуліном (ГСГ). У такому зв`язаному стані він циркулює в плазмі. Тільки невелика частина (1-3%) тестостерону знаходиться у вільному стані. Пов`язаний тестостерон не здатний з`єднуватися зі своїми рецепторами і тому є метаболічно неактивним. Тільки мала вільна фракція гормону викликає специфічні ефекти. ГСГ продукується в печінці і його продукція стимулюється естрогенами.

підвищення змісту естрогенів призводить до зниження рівня вільного тестостерону, з той час, як зниження рівня естрогенів викликає підвищений вміст вільного тестостерону в крові. Таким чином, визначення змісту тільки загального тестостерону може не відображати величину його вільної фракції.

рецептори до тестостерону розсіяні по всьому тілу. З метою спрощення нашого обговорення будемо вважати, що вони перебувають тільки в волосяних фолікулах, жирових залозах і шкірі геніталій. Вільний тестостерон проникає в цитоплазму тестостерон-залежних клітин. Тут він зв`язується зі своїми рецепторами і переноситься в клітинне ядро, ініціюючи специфічні метаболічні реакції. При надлишку тестостерону починається посилений ріст волосся, освіта акне, посилення лібідо, огрубіння шкіри геніталій. У деяких індивідів всередині волосяних фолікулів є підвищений вміст 5а-редуктази, яка сприяє збільшеної продукції ДГТ.