Вроджена вірілізірующая гіперплазія кори надниркових залоз: причини і механізми розвитку

Захворювання обумовлене вродженим дефектом біосинтезу кортикостероїдів, що призводить до надлишкової продукції андрогенів.
Етіологія захворюванняобумовлена вродженим генетично зумовленим дефектом ферментативних систем, які беруть участь в нормальному біосинтезі кори надниркових залоз. Це положення знаходить підтвердження в сімейному характері прояви захворювання і наявності деяких елементів порушення біосинтезу кортикостероїдів у родичів хворих. Патогенез захворювання обумовлений недоліком ферментів (3b-дегідрогенази, 21-гідроксилази і 11-гідроксилази), що беруть участь в біосинтезі кортикостероїдів. Вважають, що основну роль грає недолік 21-гідроксилази, що перешкоджає утворенню кортизола в достатніх кількостях. Недолік кортизолу призводить до Растормажі-ваніго гіпоталамо-гіпофізарної системи і збільшення продукції АКТГ.

посилення біосинтезу стероїдних гормонів при цьому йде по шляху надлишкового освіти андрогенів і відповідного збільшення виділення з сечею їх метаболітів (17-кетостероїдів). Разом з цим надмірна стимуляція функції кори надниркових залоз може приводити до вступу в кров дезоксикортикостерона і, можливо, деяких стероїдів, які не продукуються залозами в нормальних умовах. Надмірна синтез андрогенів призводить до неправильного формування статевих органів, т. Е. Виникає дисоціація між генотипом і фенотипом при розвитку організму.

Зазвичай у дітей з жіночим генотипів підлогою з`являються аномалії розвитку жіночих статевих органів (гіпертрофія клітора, недорозвинення піхви, освіту урогенітального синуса), які є результатом внутрішньоутробної нормальної еволюції Мюллерова проток. Ненормальний розвиток статевих органів часто при народженні таких дітей значно ускладнює визначення істинного статі. Посилена продукції андрогенів після народження призводить до подальшої вірілізації організму (надмірний розвиток мускулатури, гіпертрихоз, акне, огрубіння голосу, порушення або відсутність менструацій).

Гіперплазія кори надниркових залоз у осіб з генетичним чоловічою статтю викликає передчасне статеве дозрівання у хлопчиків спочатку прискорюється зростання, збільшується статевий член, з`являються вторинні статеві ознаки, з`являються ерекції, статевий потяг, але сперматогенез відсутня.

У тих випадках, коли настає недолік 11-гідроксилази, біосинтез кортикостероїдів йде по шляху утворення надлишкової кількості минералокортикоидов. Недолік Зр-дегідрогенази і 21-гідроксилази призводить до різкого зниження біосинтезу минералокортикоидов і виникненню солетеряющего синдрому в результаті втрати організмом натрію і хлоридів, при затримці калію. Якщо блокада біосинтезу кортикостероїдів настає на рівні освіти прегненолона, то діти гинуть від гострої недостатності кори надниркових залоз.

Патологічна анатомія. Анатомічно виявляється гіперплазія надниркових залоз із збільшенням їх ваги до 60-80 м Гиперплазия дифузна і узелковая спостерігається в сітчастої зоні, пучкова і клубочкова інтактні або гіпоплазірована. Звертає на себе увагу невідповідність зовнішніх статевих органів, що імітують чоловічі, і наявність яєчників - жіночий псевдогермафродитизм.