Вроджена гіперплазія кори надниркових залоз: симптоми, лікування, діагностика

Причини вродженої гіперплазії кори надниркових залоз

Термін «адреногенітальний синдром» об`єднує цілу групу захворювань, обумовлених дефектами ферментів стероїдогенезу. Важкий дефіцит або повна відсутність активності цих ферментів призводять до порушень статевої диференціювання, артеріальної гіпертонії, синдрому втрати солі або надниркової недостатності. Найбільш поширені мутації генів, що кодують 21-гідроксилази - CYP21A2 (90-95% випадків), значно рідше - 11 -гідроксилази (CYP11B1) і 18-гідроксилази (CYP11B2). Відносна недостатність глюкокортикоїдів веде до підвищення рівня АКТГ, що стимулює синтез андрогенів. Рівень андрогенів зростає, так само як і рівні попередників кортизолу. У важких випадках вирилизация у дівчаток відбувається ще внутрішньоутробно. При некласичних формах вродженої гіперплазії кори надниркових залоз активність ферментів вище і секреція кортизолу достатня, проте підвищена функція надниркових залоз у дівчаток і жінок призводить до гіперандрогенії після настання статевого дозрівання.

Виявлення недостатності 21-гідроксилази

Клінічними ознаками недостатності 21-гідроксилази у немовляти можуть бути втрата солі, зовнішні статеві органи проміжного типу і артеріальна гіпотонія- для підтвердження діагнозу вимірюють базальний ранковий (до 8:00) рівень 17-гідроксіпроге-стерона в сироватці (показники від 6 нмоль / л і вище вимагають виключити вроджену гіперплазію кори надниркових залоз, рівень більше 300 нмоль / л однозначно вказує на класичну форму захворювання). Після вимірювання базального рівня 17-гидроксипрогестерона виконують тест з синтетичним аналогом АКТГ тетракозактидом.

Якщо в сім`ї є дитина з вродженою гіперплазією кори надниркових залоз і батьки при наступній вагітності згодні в разі потреби на проведення пренатальної терапії, проводиться генодіагностика. Щоб ізолювати аллели гена і виявити мутації, потрібні зразки ДНК батьків. ДНК плоду, отриману з клітин ворсин хоріона, аналізують на наявність мутацій, виявлених у батька або матері, і на наявність Y-хромосоми. Аналіз повинна виконувати лабораторія, що має великий досвід подібних досліджень.

Лікування вродженої гіперплазії кори надниркових залоз

Дітям з класичними формами вродженої гіперплазії кори надниркових залоз призначають замісну терапію глюкокортикоїдами, а при сольтеряющей формі або підвищеної активності реніну плазми - і мінералокортикоїдами. Запропоновано різні схеми лікування-узгоджені рекомендації Міжнародного товариства ендокринологів передбачають призначення гідрокортизону і флудрокортизону, а також додатково 1-2 г / сут хлориду натрію в період дитинства. Не слід намагатися повністю нормалізувати рівень 17-гидроксипрогестерона зважаючи на ризик передозування ГКС. Потрібно усунути надлишок андрогенів без призначення високих доз глюкокортикоїдів часто дуже важко. Після того як період росту організму завершиться, хворого часто переводять на препарат більш тривалої дії (преднізолон, преднізолон або дексаметазон), який потрібно приймати протягом всього життя, хоча гідрокортизон залишається терапевтичної опцією.

При некласичних формах вродженої гіперплазії кори надниркових залоз надниркової недостатності зазвичай не буває, проте прийом глюкокортікодов пригнічує секрецію АКТГ і тим самим сприяє зниженню рівнів андрогенів, що викликають прискорене дозрівання скелета, вугри, гірсутизм.

Мета пренатального лікування - запобігти розвитку зовнішніх статевих органів проміжного типу-для цього матері призначають дексаметазон. Він проникає через плацентарний бар`єр, пригнічуючи у плода секрецію АКТГ, а отже, і андрогенів. Оскільки розвиток статевих органів доводиться на I триместр, лікування починають, як тільки підтверджується наявність вагітності, і припиняють, якщо пренатальна діагностика показує наявність нормального плода жіночої чи чоловічої статі. З точки зору статистики необхідність продовжувати лікування є в одному випадку з восьми. Хоча цей метод успішно досягає своєї мети, його довготривалі побічні ефекти по відношенню до дітей вивчені слабко крім того, його застосування пов`язане з ускладненнями у матері. Таким чином, в даний час даний метод залишається експериментальним, і всі згодні з тим, що проводити лікування повинна досвідчена бригада, що складається з фахівців різного профілю.

При зовнішніх статевих органах проміжного типу багатьом новонародженим дівчаткам потрібно їх хірургічна корекція. Її зазвичай проводять в грудному віці, а в пізньому підлітковому або в зрілому віці, якщо потрібно проводять додаткову операцію. Тут також вкрай важливо, щоб операцію виконували досвідчені лікарі.