Новий метод лікування альвеолярного протеинозе

Відео: Лікування ясен .Пародонтологія: Лікування захворювань ясен, видалення зубного камня.ЦЕЛТ

Дослідники розробили новий тип клітинної трансплантації для лікування мишей зі станом, що імітує рідкісне захворювання людини - легеневий альвеолярний протеиноз.

Одного разу новий метод можна буде використовувати для лікування людей з цим та іншими захворюваннями, викликаними дисфункцією імунних клітин.

Вчені з Медичного центру «Дитяча лікарня Цинциннаті» (США) повідомили про свої досягнення в онлайн-виданні Nature.

В ході свого дослідження вони використовували макрофаги, різновид імунних клітин, які допомогли зібрати і видалити з легких мишей патологічні відкладення, викликані альвеолярним протеинозе.

Дослідники трансплантували нормальні або генетично модифіковані макрофаги прямо в дихальні шляхи гризунів, які мали спадкову форму легеневого альвеолярного протеинозе (hPAP). Терапія обома типами макрофагів приводила до поліпшення стану тварин і продовжувала їм життя.

«Це серйозне досягнення в роботі над новими видами лікування рідкісного захворювання легенів. Наші результати припускають, що легенева трансплантація макрофагів може стати першою специфічною терапією для дітей з альвеолярним протеинозе », - говорить доктор Брюс Трепнелл (Bruce Trapnell), провідний автор дослідження, лікар-пульмонолог в відділенні неонатології та легеневої біології« Дитячої лікарні Цинциннаті ».

«Нам також вдалося ідентифікувати механізми, що регулюють кількість і фенотип макрофагів в альвеолах у здорових і хворих мишей», - додає співавтор дослідження доктор Такуджі Сузукі (Takuji Suzuki), колега доктора Трепнелла з відділення неонатології та легеневої біології Cincinnati Children`s.

Сузукі і Трепнелл відкрили і описали саме захворювання hPAP в «Дитячій лікарні Цинциннаті» ще в 2008 році. При спадковому легеневій альвеолярном протеинозе альвеоли поступово заповнюються сурфактантом - субстанцією, яку в нормі легкі виробляють для підтримки альвеол відкритими. Діти з hPAP мають мутації генів GM-CSF рецепторів альфа або бета (CSFR2RA або CSFR2RB). Ці мутації знижують здатність макрофагів видаляти сурфактант з легких.

Вчені викликали накопичення сурфактанту в альвеолах експериментальних мишей, що призводило до розвитку дихальної недостатності. Це стан імітує альвеолярний протеиноз у дітей. Єдиним способом лікування для таких дітей залишається бронхоальвеолярний лаваж - промивання легенів, яке проводиться під загальною анестезією. Хоча процедура працює, її ефект тимчасовий, а лаваж потрібно повторювати досить часто, що істотно знижує якість життя дітей і прив`язує їх до лікарні.

Раніше вчені намагалися здійснювати трансплантацію кісткового мозку мишей з таким станом. Це складна і ризикована процедура, яка включає міелоабляцію, опромінення і / або хіміотерапію для руйнування наявного кісткового мозку. Трансплантація кісткового мозку виявилася ефективною в експериментах на тваринах, але у людей вона приводила до смерті ще до того як новий кістковий мозок приживався і розростався.

Трепнелл і Сузукі вирішили протестувати новий метод, трансплантацію макрофагів. Справа в тому, що деякі наукові роботи показали, що популяції макрофагів у легенях можуть підтримувати свою чисельність (регенерувати) без підтримки кісткового мозку. Результати роботи показали, що нормальні і генетично модифіковані макрофаги дійсно здатні створювати колонії в легких і поступово очищати їх від відкладень сурфактанту.

У мишей з hPAP з недостатньою експресією мишачого гена Csf2rb вчені використовували вірусний вектор для доставки правильної версії гена в аномальні альвеолярнімакрофаги. Відкориговані таким чином клітини вводилися назад тварині безпосередньо в альвеоли.

Вчені повідомляють, що лікування виявилося безпечним, переносимість була дуже хороша. Одне-єдине введення макрофагів безпосередньо в легені призводило до поступової нормалізації рівня біомаркерів, пов`язаних з альвеолярним протеинозе, а також запобігала загибель тварин протягом 1 року експерименту.

Хоча генна / клітинна стратегія терапії була надзвичайно успішною у лабораторних мишей, автори підкреслюють, що перед застосуванням цієї технології на людях потрібно провести ряд додаткових досліджень. Вчені повинні підтвердити свої припущення щодо фармакокінетики, а також переконатися у відсутності серйозних побічних ефектів лікування. На даний момент планується серія доклінічних досліджень.