Генна терапія повертає слух глухим мишам

Відео: Слухові апарати і кохлеарні імпланти

Міжнародна команда дослідників з Швейцарії і Сполучених Штатів змогла відновити слух у мишей з вродженою глухотою за допомогою генної терапії.

У журналі Science Translational Medicine співробітники Гарвардської школи медицини, дитячої лікарні Бостона і Федеральної політехнічної школи Лозанни розповіли, як навчилися боротися з генетичної сенсоневральної приглухуватістю.

Згідно зі статистикою Всесвітньої організації охорони здоров`я, на планеті налічується близько 360 мільйонів людей з порушеннями слуху, а в розвитку різних видів генетичної глухоти бере участь більше 70 різних генів.

Незважаючи на всю складність, професор Джеффрі Холт (Jeffrey Holt) з відділення оториноларингології Дитячої лікарні Бостона, співробітник Центру нейробіології імені Ф. Кірбі, спільно з доктором Чарльзом Еск`ю (Charles Askew) вирішили перемогти генетичну глухоту.

Ген TMC1 став основною мішенню дослідників, тому що він є однією з найбільш частих причин генетичної нейросенсорної приглухуватості (на частку мутацій ТМС1 доводиться 4-8% клінічних випадків). Даний ген кодує білок, який грає основну роль в перетворенні звуку в зрозумілі для мозку електричні сигнали.

Вчені протестували дві лінії лабораторних мишей, у одній з яких була делеция гена TMC1 (модель рецессивной вродженої глухоти у людини - діти з двома дефектними копіями гена ТМС1 втрачають слух в ранньому віці). У даних мишей була специфічна мутація гена ТМС1 під назвою Бетховен, при якій у хворих людей слух поступово втрачається у віці 10-15 років.

Для доставки хворим мишам нормального гена Бостона дослідники застосували аденоассоціірованних вірус AAV1 з активатором, який включає ген тільки в волоскових клітинах слухового апарату, тим самим повертаючи слух. Для своїх дослідів вони використовували кілька серотипів вірусу AAV1 і кілька різних активаторів, щоб знайти оптимальну комбінацію. Одна найбільш успішна комбінація дійсно відновлювала генерацію електричних імпульсів і відповідь слуховий зони мозку на звукові сигнали.

Ці результати по праву можна назвати революційним. До останнього часу у людей з подібними захворюваннями не було вибору, проте нова терапія дійсно працює. Якщо глухі миші спочатку просто сиділи на місці, то після генної терапії вони поступово починали реагувати на звуки і стали вести себе подібно здоровим родичам. Проте, слух до тварин поки повертається в повному обсязі.

Розробка генної терапії глухоти фінансується Фондом Бертареллі (Bertarelli Foundation). Його співголова Ернесто Бертареллі заявив, що зараз настав вирішальний момент в цій складній роботі. Він сказав: «Отримані результати говорять про те, що вчені впритул підійшли до межі, за якою ми можемо побороти генетичну глухоту. Це блискучий приклад того, як передові наукові досягнення можуть трансформуватися в практичні рішення для реального життя ».

Нагадаємо, що кілька років тому вчені за допомогою генної терапії змогли успішно відновити слух у гризунів з синдромом Ушера, рідкісним генетичним захворюванням, яке проявляється вродженою нейросенсорної приглухуватістю і прогресуючої втратою зору. Нове дослідження є ще більш значущим досягненням, тому що його плодами зможуть скористатися мільйони хворих.

Вірус AAV1 вже випробовується для генної терапії сліпоти, захворювань серця, м`язової дистрофії та ін. Професор Холт сподівається, що вже в недалекому майбутньому, можливо навіть через 5 років генна терапія нейросенсорної приглухуватості увійде в клінічну практику.