Перший крок до генної терапії хороідереміі, рідкісного генетичного захворювання очей

Хороідеремія (choroideremia), рідкісне генетичне захворювання очей, піддається генній терапії.

Про це було оголошено днями в журналі The Lancet.

Результати фази 1/2 клінічного випробування показали зупинку дегенерації сітківки і збереження функціонуючих фоторецепторів на тлі генної терапії.

Хороідеремія викликається одиночній мутацією в гені CHM, який кодує протеїн REP1 (rab escort protein). Оскільки цей ген є Х-зчепленим, то практично всі хворі - чоловіки. Жінка може захворіти хороідереміей тільки тоді, коли її мати була носієм, а батько був хворий. Правда, такі випадки надзвичайно рідкісні, тому що хороідеремія зустрічається приблизно у 1 людини на 50 000 населення.

Хвороба була вперше описана в 1872 році, а її ген був вперше клонований в 1990. До речі, це стало одним з перших досягнень, яке співпало зі стартом проекту людського генома. Хороідеремія вражає сітківку ока, пігментний епітелій сітківки (RPE) і хороід.

"Зазвичай в підлітковому віці хворий починає втрачати нічний зір. Пізніше у нього зменшуються поля зору, а в 40-60 років слід втрата центрального зору і повна сліпота", - Сказав в інтерв`ю Medscape Medical News доктор Matthew During, професор нейронаук Коледжу медицини Університету штату Огайо (Колумбус, США). Саме він є одним з розробників вірусного вектора для генної терапії хороідереміі.

Прекрасний кандидат для генної терапії

Генна терапія має сенс при хороідереміі. Відсутній фрагмент гена дуже маленький, а таргетной ген легкодоступний, тому що до клітин сітківки порівняно просто доставити вірусний вектор з генним матеріалом.

Головний автор винаходу доктор Robert E. MacLaren, професор офтальмології Лабораторії Nuffield Оксфордського університету, сказав: "Клітинна дегенерація - це повільний процес, що дає велике тимчасове вікно для втручання, перш ніж зір буде втрачено".

Генна терапія спадкового порушення зору має серйозний прецедент: раніше було розроблено лікування вродженого амавроза Лебера типу 2, викликаного мутацією гена RPE65. В ході декількох клінічних випробувань з 2007 року вже понад 200 пацієнтів пройшли генну терапію, яка приводила до вражаючого поліпшення зору.

"RPE65 LCA дає дисфункцію сітківки плюс дегенерацію, тому доставка в сітківку рятівного гена може зберегти зір. Але при хороідереміі проблеми викликані виключно дегенерацією клітин", - Говорить доктор Hendrik Scholl, професор офтальмології Інституту очі Вілмер при Університеті Джона Хопкінса.

У своєму дослідженні вчені використовували аденоассоціірованних вірусний вектор дикого типу, який доставляв генетичний матеріал в клітини сітківки пацієнтів.

Учасниками першого етапу стали 6 чоловіків у віці від 35 до 63 років, всім хворим лікували тільки одне око.

Тести, проведені через 6 місяців після терапії, показали істотне поліпшення гостроти зору, навіть у 2 найбільш важких пацієнтів. Один хворий зміг розрізняти букви відразу на 3 рядки вище в таблиці. Вчені, правда, говорять, що для остаточних висновків цього часу спостереження недостатньо. Зараз вони готують випробування на 6 інших добровольцях з використанням великих доз, не припиняючи при цьому спостереження за першою групою.

Подальші роботи допоможуть встановити оптимальні дози, тимчасові рамки для початку лікування. Вчені вважають, що терапію можна призначати навіть до появи клінічних симптомів, як тільки генетичний аналіз підтвердить захворювання у дитини.