Вчені відкрили новий ген дилатаційноюкардіоміопатії

Міжнародна команда вчених відкрила новий ген, пов`язаний з сімейної дилатаційною кардіоміопатією - одним з найпоширеніших захворювань серцевого м`яза у дітей.

Дослідники сподіваються, що їх відкриття приведе до створення нової генної терапії, яка буде мати набагато кращі перспективи в порівнянні з нинішніми методами лікування.

Сьогодні вважається, що приблизно 1 з 1 000 жителів планети має дилатаційну кардиомиопатию (DCM) - захворювання, яке поступово призводить до ослаблення і збільшення серцевого м`яза, і закінчується передчасною смертю.

Дилатаційна кардіоміопатія - це складне генетичне захворювання, пов`язане з мутаціями як мінімум в 40 різних генах. Несмотрянатакіеданние, болеечемв 50% случаевDCM причина залишається невідомою. Хвороба невиліковна, а сучасні методи дозволяють лише контролювати симптоми і, наскільки це можливо, запобігати ускладнення.

У своєму дослідженні, яке було опубліковано в NatureGenetics, автори з Індії, Японії, Італії та Сполучених Штатів знайшли зв`язок між DCM і надмірною активністю протеїну mTOR. Надихає те, що цей білок може бути блокований декількома препаратами, які вже схвалені Адміністрацією харчових продуктів і лікарських засобів США.

Одне з ліків, яке блокує протеїн mTOR (розшифровується як mammaliantargetofrapamycin - «мішень для рапаміціна у ссавців») - це рапаміцин, активно іспользуемийсегодня для придушення імунної системи реципієнтів після пересадки органів. Попередні результати дослідження припускають, що ліки зупиняють прогресування DCM.

Дослідження було проведено під керівництвом співробітників Школи медицини Айкана (IcahnSchoolofMedicine) при Лікарні Гори Синай в Нью-Йорку. Один з його авторів доктор Валентин Фастер (ValentinFuster), професор кардіології, описує його результати як «екстраординарні».

Розповідаючи про кардіоміопатії, професор Фастерговоріт: «Ми сподіваємося в один прекрасний день отримати нове лікування для кожної генетичної варіації, пов`язаної з цим складним захворюванням, а не звичайні медикаменти, які лише відкладають серцеву недостатність і смерть».

Він каже, що нове дослідження може привести до створення перших подібних методів терапії, і це промінь надії для пацієнтів, яким медицина поки не може нічого запропонувати.

Рідкісні мутації RAF1 відповідають за 10% випадків DCM у дітей

Для свого дослідження провідний автор Брюс Гельб (BruceGelb) і його колеги провели секвенування ДНК більш ніж 500 дорослих і дітей з дилатаційною кардіоміопатією, а також 1 000 здорових людей з групи контролю. Зразки були розбиті по етнічним групам і країні походження, щоб максимізувати корисність генетичної інформації.

Дослідники говорять, що наступний крок їх роботи - це вивчення біологічного механізму на тваринної моделі і отримання даних, необхідних для проведення клінічних випробувань за участю добровольців, які страждають DCM з певними генетичними варіаціями.

Провівши секвенування ДНК, вони виявили рідкісні генетичні мутації гена RAF1 в трьох когортах (Південна Індія, Північна Індія і Японія). Пацієнтам з цими мутаціями дуже часто ставили діагноз DCM ще в дитинстві. Дані мутації відповідали за 10% випадків DCM, діагностованих в дитячому віці в зазначених когортах.

Саме присутність цих мутацій RAF1 призводить до підвищення активності протеїну mTOR, що було підтверджено в ході експериментів з модифікованими рибками даніо. Коли рибок з цими генетичними дефектами лікували рапаміцином, зміни в серці частково регрессировали, а активність mTOR поверталася до норми.

ПрофессорГельбговоріт, чтона сьогоднішній день не створено ефективної генної терапії, тому «результати, що підтверджують ефективність доступного на ринку препарату при RAF1-индицировать кардіоміопатії - це величезне досягнення».

«Крітіческіважнийследующійшаг - етоізученіе біологічного механізму на тваринної моделі і перехід до клінічних випробувань рапаміціна або близьких препаратів на пацієнтах з DCM, які мають дані генетичні варіації», - уклали вчені.

Провідні кардіології Лікарні Гори Синай внесли свій вклад в розробку нової системи класифікації кардіоміопатії. Названа MOGE (S), нова система створена під впливом класифікації TNM, яка використовується в онкології. Вона дозволила стати універсальною мовою для всієї медичної громадськості.