Можливість лікарської терапії легеневої гіпертензії

Мутації, знайдені в гені KCNK3, впливають на калієві канали в клітинах легеневих артерій - механізм, який раніше не пов`язували з цим захворюванням.

Дослідження клітинних культур показали, що ефекти цих мутацій можна блокувати за допомогою лікарського засобу, відомого як інгібітор фосфоліпази. Детальніше про ці результати можна дізнатися у виданні New England Journal of Medicine.

«Приголомшливим результатом дослідження є навіть не те, що ми ідентифікували абсолютно новий ген, залучений в розвиток легеневої гіпертензії, а то, що ми знайшли ліки, яке може врятувати від деяких мутацій. У генетиці виявити ген, який відповідає за розвиток хвороби - це звичайне явище. Але дуже рідко вдається знайти потенційний засіб для лікування генетичної хвороби », - заявила співавтор дослідження Венді Чанг, експерт з педіатрії та загальної медицині CUMC.

Легенева гіпертензія (PAH) - це прогресуюче захворювання, яке характеризується аномально високим тиском в артеріях легких, що порушує кровообіг. Серце компенсує це порушення і працює сильніше, але з часом серцевий м`яз перестає справлятися з підвищеним навантаженням, і виникає серцева недостатність. Симптоми PAH включають задишку, запаморочення, слабкість.

У США щороку діагностують всього 1 000 нових випадків хвороби, але медицина не може запропонувати ніяких досить ефективних методів лікування, тому більшість пацієнтів з PAH вмирають протягом 5-7 років після діагнозу. Хвороба більш характерна для жінок.

Деякі випадки легеневої гіпертензії викликані спадковими генетичними дефектами. Багато з цих «сімейних» випадків PAH пов`язані з мутаціями в гені BMPR2 (рецептори кісткового морфогенетичного протеїну типу 2), який був одночасно, незалежно один від одного, відкритий двома командами вчених в 2000 році.

Проте, більшість випадків легеневої гіпертензії вважаються идиопатическими, тобто медицина нічого не знає про їх походження. Інші форми PAH викликаються аутоімунними захворюваннями, вродженими вадами серця, інфекціями (шистосомоз) і лікарськими препаратами.

Доктор Чанг і її колеги виявили нові мутації при секвенування екзомов (частин геному) членів сімей пацієнтів з PAH, у яких не було виявлено ніяких відомих мутацій. Мутації KCNK3 були знайдені у 3,2% людей з сімейним захворюванням і у 1,3% тих, хто страждав «ідіопатичною» легеневою гіпертензією.

Вчені з`ясували, що ці мутації порушують функцію калієвих каналів, знижуючи їх активність. Калієві канали допомагають підтримувати судинний тонус легеневих артерій і адекватно відповідати на низький рівень кисню в крові.

«Ми були здивовані тим, що KCNK3 грає таку важливу роль у функціонуванні калієвих каналів легеневих артерій. Ніхто до цього не підозрював, що даний механізм пов`язаний з розвитком легеневої гіпертензії », - говорить доктор Чанг. Раніше з цим захворюванням вчені пов`язували тільки ген BMPR2, і вважалося, що PAH викликається порушенням росту і ділення гладком`язових клітин в стінці легеневих артерій.

Доктор Чанг з колегами з іншого дослідницького центру також виявили, що ефекти мутацій KCNK3 можна блокувати за допомогою експериментального інгібітора фосфоліпази, названого ONO-RS-082. Ці результати поки були отримані тільки на клітинній культурі. Подальші дослідження покажуть, наскільки новий засіб придатне для використання у лабораторних тварин, а далі - у пацієнтів з легеневою гіпертензією. 

«Мутації KCNK3 - це рідкісна причина PAH, тому я не схильна переоцінювати наші результати. Але в будь-якому випадку радує те, що ми знайшли новий механізм хвороби, і що він може бути метою для лікарської терапії », - підсумувала доктор Чанг.

Поділитися в соц мережах: