Ефективність ріоцігуата при легеневій гіпертензії

Відео: Студія здоров`я на ОТР. Легенева гіпертензія (20.09.2015)

Два клінічних дослідження підтвердили, що препарат ріоцігуат (riociguat) ефективний у пацієнтів з хронічною тромбоемболічної легеневою гіпертензією (CTEPH) і легеневою артеріальною гіпертензією (PAH), причому ефективність зберігається як мінімум протягом 1 року лікування.

Ріоцігуат (Adempas) - це перший схвалений FDA препарат для лікування хронічної тромбоемболічної легеневої гіпертензії, а також перший препарат, який продемонстрував збільшення дистанції 6-хвилинної ходьби і поліпшення функціонального класу в даній популяції.

З таких фактів почав свою заяву на щорічній зустрічі Американського коледжу пульмонологів доктор G rald Simonneau, глава відділення пульмонології в лікарні Kremlin Bic tre (Франція).

Пероральний стимулятор гуанілатциклази був схвалений в жовтні 2013 роки для лікування CTEPH і легеневої артеріальної гіпертензії, грунтуючись на результатах дослідження фази III CHEST-1 і PATENT-1.

CHEST-1 являє собою рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження, в яке було включено 261 неоперабельний пацієнт з CTEPH або стійкою легеневою гіпертензією після ендартеректомії. Препарат ріоцігуат давався учасникам перорально по 2,5 мг 3 рази на день, протягом 16 тижнів.

237 пацієнтів брали участь в дослідженні CHEST-2, в ході якого учасникам призначалася або відразу оптимальна доза ріоцігуата по 2,5 мг 3 рази на день, або доза титрувати аж до цієї межі. Під час дослідження тільки 8% пацієнтів потребували додаткових препаратах для контролю легеневої гіпертензії.

За словами доктора Simonneau, у пацієнтів на ріоцігуате за весь час дослідження надбавка до 6MWT (дистанції 6-хвилинної ходьби) становила 66 м до первісного показником. Пацієнти, перемикання з плацебо на ріоцігуат після 1 року, демонстрували надбавку показника в 37 м.

Функціональний клас по ВООЗ покращився у 15% учасників на ріоцігуате, і приблизно у 30% пацієнтів, яких переключили з плацебо на ріоцігуат в ході дослідження. Протягом першого і другого року лікування не відчували клінічно значимого погіршення 88% і 80% пацієнтів відповідно. Загальна виживаність становила 97% і 94% відповідно.

Під час обговорення результатів доктор Simonneau підкреслив, що загальна 2-річна виживаність при CTEPH становила 92% у пацієнтів на ріоцігуате, які пройшли хірургічне лікування, але була всього лише 70% у пацієнтів, лікування яких обмежили медикаментозним.

Побічні ефекти

В ході дослідження CHEST-2 був зареєстрований один випадок фатального легеневої кровотечі, але він не був пов`язаний з прийнятою препаратом. Доктор Simonneau зазначив, що узгоджена інструкція до ріоцігуату все-таки містить попередження про можливість таких явищ.

В ході дослідження PATENT-2 зареєстровано два випадки фатального легеневої кровотечі, і один з них, на думку доктора Lewis Rubin, пов`язаний з прийомом препарату. Третій епізод важкого легеневої кровотечі також, ймовірно, був пов`язаний з ріоцігуатом, але він не привів до смерті.

Кровохаркання - це ще один можливий побічний ефект ріоцігуата з категорії «серйозних» (SAE), який виникав як у пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією, так і у пацієнтів з CTEPH. Про це розповів доктор Rubin, співробітник Університету Каліфорнії в Сан-Дієго.

За його словами, в дослідженні PATENT-1 у 2 пацієнтів (1%) були зареєстровані серйозні епізоди, а ще 7 випадків виявлено в розширеній фазі (2%). Всі випадки, крім одного, успішно розв`язалися. Жоден з них не вважається пов`язаним з препаратом, але цього не можна повністю виключати.

«SAE, пов`язані з легеневими кровотечами, в більшості випадків благополучно вирішувалися, і не було виявлено очевидного зв`язку між прийомом ріоцігуата і кровохарканням. Але нам потрібно подальше вивчення механізму, який відповідав за ці епізоди », - додав доктор Rubin.

Шість серйозних епізодів кровохаркання зареєстровано в ході двох досліджень CHEST (по три епізоди в кожному), і одному пацієнту потрібна була емболізація бронхіальної артерії. Всі пацієнти отримували антикоагулянти, тому жоден з цих епізодів, за словами доктора Simonneau, не був пов`язаний з ріоцігуатом.

В цілому, у 100 (42%) учасників дослідження CHEST-2 спостерігалися SAE, і 12 з них вважаються пов`язаними з ріоцігуатом. У дослідженні PATENT-2 SAE реєструвалися у 204 (52%) учасників, з них 7% пов`язані з прийомом ріоцігуата. Непритомність були найбільш частим побічним ефектом препарату (2%).

дослідження PATENT

PATENT-1 - це рандомізоване дослідження, яке включало 443 пацієнта на плацебо або ріоцігуате (тітруемих дози від 1,5 до 2,5 мг 3 рази на день). 98% учасників (434) увійшли в дослідження PATENT-2, в ході якого отримували дози ріоцігуата до 2,5 мг 3 рази на день, причому 54% учасників другого дослідження брали додатковий препарат проти PAH.

Дистанція 6-хвилинної ходьби збільшилася з початкової 400 м до 417 м у групі на максимальній дозі препарату (2,5 мг) - з 406 м до 417 м в групі на дозі 1,5 мг-з 390 м до 426 м в групі, яку переключили з плацебо на ріоцігуат. Функціональний клас по ВООЗ поліпшувався у всіх трьох групах.