Новий підхід до лікування амілоїдозу

Відео: Новий підхід до лікування себорейного дерматиту

Дослідники з Португалії розповіли про нової стратегії лікування амілоїдозу, яка заснована на контролі експресії гена, що відповідає за вироблення транстиретин.

У пацієнтів, яких лікували липид-інкапсульованою малої интерферирующей РНК (siRNA), вже через 7 днів спостерігали зниження рівня транстиретин на 40% в порівнянні з плацебо.

Нормальний (не мутував) транстиретин лікування зачіпало в тій же мірі.

Доктор Тереза Коельо з Госпіталю Святого Антоніо в Порту заявила в новому випуску New England Journal of Medicine, що у пацієнтів, яких лікували siRNA другого покоління, вдалося домогтися зниження рівня транстиретин на 87%.

«Наші результати припускають, що істотне зниження рівня транстиретин, який ми спостерігали у пацієнтів, може повністю змінити хід хвороби у пацієнтів з транстіретіновим амілоїдозом. Здатність ліків другого покоління знижувати рівень мутантного і нормального транстиретин дає переваги в порівнянні з пересадкою печінки », - уклали автори.

Хоча це було всього лише дослідження фази I, результати дуже обнадіюють вчених і мають величезний спектр застосування, включаючи лікування хвороби Альцгеймера, раку і деяких інших захворювань.

«Це дослідження, на мою думку, є колосальним проривом. Ми сподіваємося, що нові ліки будуть доступно в США. Дослідження проведено в Європі і ліки поки схвалено тільки там. Ми дуже сподіваємося, що цим препаратом зможуть скористатися хворі амілоїдозом тут, в Штатах », - прокоментувала дослідження доктор Сюзанна Ланч з Університету Колумбії.

Нагадаємо, що до сьогоднішнього дня виявлено вже понад 100 варіантів гена, що кодує транстиретин. Надлишок транстиретин в результаті таких мутацій може призводити до відкладення амілоїду в периферичних нервах, шлунково-кишковому тракті, серце, нирках, оболонках мозку, склоподібному тілі ока. Амілоїд складається з мутував і нормального транстиретин.

трансплантація печінки - Це варіант лікування для пацієнтів з сімейною амілоїдних полинейропатией, але пересадка вирішує тільки проблему надлишку мутував транстиретин, не зачіпаючи вироблення звичайного транстиретин в очах і центральній нервовій системі.

Інтерес до терапевтичного потенціалу малих інтерферуючих РНК пов`язаний з тим, що siRNA впливають на контроль експресії генів. Головною перешкодою на шляху до клінічного використання siRNA є недолік даних про безпеку, а також відсутність достатньо ефективних методів доставки. Ліпідні наночастинки продемонстрували здатність доставляти siRNA в гепатоцити, забезпечуючи стійке зниження експресії генів-мішеней.

ALN-TTR01 і ALN-TTR02 - це ліпідні наночастинки відповідно першого і другого поколінь, які призначені для перенесення siRNA до генам-мішенях. Ці носії мають схожі фізичні і хімічні властивості, але відрізняються іонізіруемимі ліпідними компонентами, які і визначають їх ефективність.

Порівняльне дослідження двох типів частинок-носіїв проводилося інтернаціональною командою, що включала вчених з Англії, Швеції та Португалії. Вони були рандомізовані 32 пацієнтів з транстіретіновим амілоїдозом на дві групи - перша отримувала плацебо, а друга siRNA з ALN-TTR01. Додатково брали участь 17 здорових добровольців, які отримували плацебо або ALN-TTR02.

Дослідники повідомляють, що обидва засоби призвели до «швидкого, дозозалежного, довготривалого зниження рівня транстиретин». При максимальній дозі 1,0 мг / кг ALN-TTR01 викликав максимальний терапевтичний ефект - 38% зниження рівня транстиретин в порівнянні з плацебо на сьомий день (P = 0,01). При дозі 0,15-0,30 мг / кг ALN-TTR02 призводив до зниження рівня транстиретин на 82,3-86,8% порівняно з плацебо (Plt 0,001). На 28-й день рівень транстиретин залишався на 56,6-67,1% нижче початкового показника (Plt 0,001).

Найпоширенішими побічними ефектами були реакції, пов`язані з внутрішньовенним введенням препаратів, які виникали у 20,8% пацієнтів на ALN-TTR01 і у 7,7% пацієнтів, які отримували ALN-TTR02.

Незважаючи на ентузіазм, доктор Морі Герц з Клініки Мейо (Рочестер, США) сказав, що це тільки попередні результати, отримані на невеликій кількості пацієнтів. За його словами, це дослідження поки тільки показало принципову можливість такого підходу до лікування амілоїдозу.

Він вважає, що для доказу терапевтичної ефективності siRNA зверніть увагу на таке дослідження, в ході якого пацієнти отримуватимуть препарат тривалий час - тільки так можна зрозуміти, як ліки впливає на перебіг амілоїдозу.