Іони кальцію відіграють важливу роль в регуляції життєдіяльності організму. Проникаючи в клітини, вони активують внутрішньоклітинні біоенергетичні процеси (перетворення атф в цамф, фосфорилювання білків і ін.), що забезпечують реалізацію фізіологічних фун

Іони кальцію відіграють важливу роль в регуляції жізнедеятельностіорганізма. Проникаючи в клітини, вони активують внутрішньоклітинні біоенергетичні процеси (перетворення АТФ в цАМФ, фосфорилювання білкових ін.), Що забезпечують реалізацію фізіологічних функцій цих клеток.Трансмембранний транспорт іонів кальцію відбувається через спеціальні канали, що представляють собою макромолекулярні білки, що розсікають пептидні біослоя клітинної мембрани, і містять спеціфіческіеучасткі (рецептори), що розпізнають іони кальцію. Називають їх кальціевиміілі "повільними", Каналами (на відміну від "швидких" каналів, черезякі транспортуються інші іони) .В організмі потік Са2 + через мембрани регулюється низкою ендогенних факторів (нейрогенними, медіаторами - ацетилхоліном, катехоламінів, серотоніном, гістаміном і ін.). В кінці 60-х років цього століття була виявлена способностьнекоторих екзогенних фармакологічних речовин гальмувати прохожденіеСа2 + через "повільні" канали. Першими такими речовинами були проізводниефенілалкіламіна - преніламін (діфріл) і верапаміл, предложенниепервоначально як коронарорасширяющих засобів. У настоящеевремя відомий ряд з`єднань, що надають подібну дію. Іхоб`едіняют під груповим назвою "блокатори кальцієвих каналів","блокатори "повільних" каналів", "блокатори входу кальцію" і др.Прінято назву "антагоністи іонів кальцію".Основними (Типовими) представниками цієї групи є вНині препарати верапаміл, ніфедипін (фенігідін), ділтіазем.В відповідно до хімічною структурою ці та споріднені з ними препаратиделят на 3 підгрупи: 1) фенілалкіламіну (верапаміл, Галлопаміл і ін.) - 2) дигідропіридини (ніфедипін, нікардипін і ін.) - 3) бензотіазепіну (дилтіазем і ін.). до антагоністів іонів кальцію відносять також циннарізін (див.), флунаризин (див.) і інші лікарські засоби, проте у зв`язку снеізбірательностью дії їх не відносять до "типовим" препаратаметой группи.В останні роки антагоністи іонів кальцію знайшли шірокоепрімененіе в різних областях медицини. Широкий спектр їх действіяоб`ясняется різноманіттям регульованих іонами кальцію фізіологіческіхпроцессов. Іони кальцію сприяють посиленню скоротливості міокарда, впливають на активність синусового вузла і атріовентрикулярну провідність, викликають звуження судин і підвищення судинного опору, сприяють підвищенню тонусу бронхів і органів шлунково-кишкового тракту, сечоводів і сечовивідних шляхів- стимулюють секрецію гормонів гіпофіза і вивільнення залозами катехоламінів, а також агрегаціютромбоцітов і ін. Іони кальцію беруть участь у процесі виділення нейромедіаторів пресинаптичними нервовими окончаніямі.Прі патологічних станах (ішемія, гіпоксія та ін.) іони Са `+, особливо при підвищеній їх концентрації, можуть надмірно усіліватьпроцесси клітинного метаболізму, підвищувати потребу тканин в кисні і викликати різні деструктивні процеси. У цих условіяхантагоністи іонів кальцію можуть надавати патогенетичний фармакотерапевтический еффект.Несмотря на спільність основного властивості (блокада "повільних"каналів), антагоністи Са 2+ розрізняються по фармакологічній дії, що пов`язано з особливостями їх хімічної структури і фізико-хіміческіхсвойств, здатністю безпосередньо впливати на внутріклеточниепроцесси.В даний час виділяють різні типи кальцієвих каналів (L, Т, N, Р), що володіють різними біофізичними властивостями . Вважають, що різні типи каналів містять дискретні рецептори дляразних груп антагоністів іонів кальцію, з чим в определеннойстепені пов`язані особливості їх дії на фізіологічні процесси.В найбільш загальному вигляді різниці в дії основних антагоністовСа2 + на серцево-судинну систему виражаються в більш сільномвліяніі верапамілу на атріовентрикулярну провідність і в меншій на гладкі м`язи судин- ніфедипін ж більше впливає на мишцисосудов і менше - на провідну систему серця-дилтиазем приблизно рівній мірі впливає на м`язи судин і провідну систему-нітренA HREF ="drug1628.htm"gt; діпін майже вибірково впливає на периферичні судини і не впливаєна збудливість і провідну систему сердца.Кроме того, препарати цієї групи різняться по другімфармакологіческім показниками, фармакокінетики, побічним еффектам.Так, більшість препаратів мають короткий період напіввиведення, ііх доводиться приймати 3 - 4 рази на день , а у нітрендипіну етотперіод становить 8 - 12 год, і його досить приймати 1 або 2 рази день. Створено препарат амлодипін з періодом напіввиведення 35 - 50 ч.Із побічних ефектів при прийомі верапамілу часто спостерігаються запори (за статистичними даними, більш ніж у 40% хворих) - при прийомі ніфедипіну - припливи крові, почервоніння обличчя (до ЗО% хворих), головний біль (до 80%) - ці явища схожі з побічними ефектами, що спостерігаються при прийомі нітрогліцерину (див.). Хоча даних про тератогенну дію антагоністів Са2 + немає, ці препарати (як і другіеотносітельно нові лікарські засоби) не слід призначати вагітним і при годуванні грудью.Основное застосування антагоністи іонів кальцію мають в качествесердечно-судинних засобів. Викликаючи розширення судин та уменьшаяперіферіческое судинний опір, вони знижують артеріальний тиск, улучшаюткоронарний кровотік, надають антиангінальну дію. Препарати, що впливають на збудливість і провідність серця, знаходять застосування в як антиаритмічних засобів. Їх виділяють в спеціальну (IV) групу антиаритмічних засобів (Див. Антиаритмічні засоби.). Важливими властивостями антагоністів іонів кальцію є їх антиагрегационное дію, здатність зменшувати агрегацію тромбоцитів, сприяти їх дезагрегаціі- вони підвищують еластичність (деформованість) еритроцитів, зменшують в`язкість крові. Є дані огіполіпідеміческом і антисклеротичну дію цих препаратов.Общім властивістю антагоністів Са2 + є отріцательноеінотропное действіе.По міру накопичення нових даних про роль іонів кальцію в патологічних процесах і створенні нових антагоністів Са2 + уточнюються ірасшіряются показання до їх застосування. Є дані про положітельномдействіі антагоністів кальцію при бронхоспазмі (За наявними даними, купирующего дії при бронхіолоспазмах ці препарати (ніфедипін, верапаміл) не роблять, але вони можуть застосовуватися в якості засобів підтримуючої терапії, особливо у хворих на бронхіальну астму, що поєднується з ІХС. Вони показані також хворим з підвищеною бронхоконстрікторного реактивністю - при холодового, постнагрузочном бронхиолоспазма ін.) і порушеннях мозкового кровообігу. Створені препарати з відносно виборчим цереброваскулярним дією (нимодипин) Показана ефективність верапамілу, ніфедипіну, німодипіну при мігрені. Вивчається можливість застосування препаратів цієї групи при епілепсії, дискинезиях у хворих на шизофренію і інших захворюваннях ЦНС.В останнім часом розроблений ряд нових антагоністів іонів кальцію (нисолдипин, амлодипін, фелодипін та ін.). В цілому антагоністи іонів кальцію знайшли широке застосування в медицині. Разом з тим в зарубіжній (і частково у вітчизняній) літературепоявілісь повідомлення, що ставлять під сумнів безпеку застосування ніфедипіну (а можливо і інших антагоністів іонів кальцію) при гіпертонії, ішемічної хвороби серця та серцевої недостатності. Це питання піддається, однак, подальшого поглибленого вивчення.