Велика медична енциклопедія імс невронет. Лікарські засоби

ІМС Невронет

URL

Іони кальцію відіграють важливу роль в регуляції життєдіяльності організму. Проникаючи в клітини, вони активують внутрішньоклітинні біоенергетичні процеси (перетворення АТФ в цАМФ, фосфорилювання білків і ін.), Що забезпечують реалізацію фізіологічних функцій цих клітин. Трансмембранний транспорт іонів кальцію відбувається через спеціальні канали, що представляють собою макромолекулярні білки, що розсікають пептидні біослоя клітинної мембрани, і містять специфічні ділянки (рецептори), що розпізнають іони кальцію. Називають їх кальцієвими або "повільними", Каналами (на відміну від "швидких" каналів, через які транспортуються інші іони). В організмі потік Са2 + через мембрани регулюється низкою ендогенних факторів (нейрогенними, медіаторами - ацетилхоліном, катехоламінів, серотоніном, гістаміном і ін.). В кінці 60-х років цього століття була виявлена здатність деяких екзогенних фармакологічних речовин гальмувати проходження Са2 + через "повільні" канали. Першими такими речовинами були похідні фенілалкіламіну - преніламін (діфріл) і верапаміл, запропоновані спочатку в якості коронарорасширяющих засобів. В даний час відомий ряд з`єднань, що надають подібну дію. Їх об`єднують під груповим назвою "блокатори кальцієвих каналів", "блокатори "повільних" каналів", "блокатори входу кальцію" та ін. Прийнято назву "антагоністи іонів кальцію". Основними (типовими) представниками цієї групи є в даний час препарати верапаміл, ніфедипін (фенігідін), дилтіазем. Відповідно до хімічною структурою ці та споріднені з ними препарати ділять на 3 підгрупи: 1) фенілалкіламіну (верапаміл, Галлопаміл і ін.) - 2) дигідропіридини (ніфедипін, нікардипін і ін.) - 3) бензотіазепіну (дилтіазем і ін.). До антагоністів іонів кальцію відносять також циннарізін (див.), Флунаризин (див.) І інші лікарські засоби, проте у зв`язку з невибіркову дію їх не відносять до "типовим" препаратів цієї групи. В останні роки антагоністи іонів кальцію знайшли широке застосування в різних областях медицини. Широкий спектр їх дії пояснюється різноманіттям регульованих іонами кальцію фізіологічних процесів. Іони кальцію сприяють посиленню скоротливості міокарда, впливають на активність синусового вузла і атріовентрикулярну провідність, викликають звуження судин і підвищення судинного опору, сприяють підвищенню тонусу бронхів і органів шлунково-кишкового тракту, сечоводів і сечовивідних шляхів- стимулюють секрецію гормонів гіпофіза і вивільнення залозами катехоламінів, а також агрегацію тромбоцитів і ін. Іони кальцію беруть участь у процесі виділення нейромедіаторів пресинаптичними нервовими закінченнями. При патологічних станах (ішемія, гіпоксія та ін.) Іони Са `+, особливо при підвищеній їх концентрації, можуть надмірно посилювати процеси клітинного метаболізму, підвищувати потребу тканин в кисні і викликати різні деструктивні процеси. У цих умовах антагоністи іонів кальцію можуть надавати патогенетичний фармакотерапевтический ефект. Незважаючи на спільність основного властивості (блокада "повільних" каналів), антагоністи Са 2+ розрізняються по фармакологічній дії, що пов`язано з особливостями їх хімічної структури і фізико-хімічних властивостей, здатністю безпосередньо впливати на внутрішньоклітинні процеси. В даний час виділяють різні типи кальцієвих каналів (L, Т, N, Р), що володіють різними біофізичними властивостями. Вважають, що різні типи каналів містять дискретні рецептори для різних груп антагоністів іонів кальцію, з чим певною мірою пов`язані особливості їх дії на фізіологічні процеси. У найбільш загальному вигляді різниці в дії основних антагоністів Са2 + на серцево-судинну систему виражаються в більш сильному впливі верапамілу на атріовентрикулярну провідність і в меншій на гладкі м`язи судин- ніфедипін ж більше впливає на м`язи судин і менше - на провідну систему серця-дилтиазем приблизно в рівній мірі впливає на м`язи судин і провідну систему-нітренA href ="/lib/lit/encikl/bme/drug1628.htm"gt; діпін майже вибірково впливає на периферичні судини і не впливає на збудливість і провідну систему серця. Крім того, препарати цієї групи різняться за іншими фармакологічними показниками, фармакокінетики, побічних ефектів. Так, більшість препаратів мають короткий період напіввиведення, і їх доводиться приймати 3 - 4 рази на день, а у нітрендипіну цей період становить 8 - 12 год, і його досить приймати 1 або 2 рази на день. Створено препарат амлодипін з періодом напіввиведення 35 - 50 год. З побічних ефектів при прийомі верапамілу часто спостерігаються запори (за статистичними даними, більш ніж у 40% хворих) - при прийомі ніфедипіну - припливи крові, почервоніння обличчя (до ЗО% хворих), головний біль (до 80%) - ці явища схожі з побічними ефектами, що спостерігаються при прийомі нітрогліцерину (див.). Хоча даних про тератогенну дію антагоністів Са2 + немає, ці препарати (як і інші відносно нові лікарські засоби) не слід призначати вагітним і при годуванні груддю. Основне застосування антагоністи іонів кальцію мають як серцево-судинних засобів. Викликаючи розширення судин і зменшуючи периферичний судинний опір, вони знижують артеріальний тиск, покращують коронарний кровотік, надають антиангінальну дію. Препарати, що впливають на збудливість і провідність серця, знаходять застосування в якості антиаритмічних засобів. Їх виділяють в спеціальну (IV) групу антиаритмічних засобів (Див. Антиаритмічні засоби.). Важливими властивостями антагоністів іонів кальцію є їх антиагрегационное дію, здатність зменшувати агрегацію тромбоцитів, сприяти їх дезагрегаціі- вони підвищують еластичність (деформованість) еритроцитів, зменшують в`язкість крові. Є дані про гіполіпідемічному і антисклеротичну дію цих препаратів. Загальною властивістю антагоністів Са2 + є негативна інотропна дія. У міру накопичення нових даних про роль іонів кальцію в патологічних процесах і створенні нових антагоністів Са2 + уточнюються і розширюються показання до їх застосування. Є дані про позитивну дію антагоністів кальцію при бронхоспазмі (За наявними даними, купирующего дії при бронхіолоспазмах ці препарати (ніфедипін, верапаміл) не роблять, але вони можуть застосовуватися в якості засобів підтримуючої терапії, особливо у хворих на бронхіальну астму, що поєднується з ІХС. Вони показані також хворим з підвищеною бронхоконстрікторного реактивністю - при холодового, постнагрузочном бронхиолоспазма і ін.) і порушеннях мозкового кровообігу. Створені препарати з відносно виборчим цереброваскулярним дією (нимодипин) Показана ефективність верапамілу, ніфедипіну, німодипіну при мігрені. Вивчається можливість застосування препаратів цієї групи при епілепсії, дискинезиях у хворих на шизофренію і інших захворюваннях ЦНС. Останнім часом розроблений ряд нових антагоністів іонів кальцію (нисолдипин, амлодипін, фелодипін та ін.). В цілому антагоністи іонів кальцію знайшли широке застосування в медицині. Разом з тим в зарубіжній (і частково у вітчизняній) літературі з`явилися повідомлення, що ставлять під сумнів безпеку застосування ніфедипіну (а можливо і інших антагоністів іонів кальцію) при гіпертонії, ішемічної хвороби серця та серцевої недостатності. Це питання піддається, однак, подальшого поглибленого вивчення.