Велика медична енциклопедія імс невронет. Лікарські засоби

ІМС Невронет

URL

Циклофосфан (Сусlophosphаnum). N-біс (b-хлоретил) -N -О-тріметіленовий ефір ДИАМИДА фосфорної кислоти. Синоніми: Cyclophosphamidе, Cyclophosphamidum, Cytofosfan, Cytophosphan, Cytoxan, Endoxan, Еnduxan, Genoxal, Мitoxan, Рrосуtох, Sendохаn і ін. Білий кристалічний порошок. Розчинний у воді (1:50), легко розчинний у спирті, важко - у фізіологічному розчині натрію хлориду. Є алкилирующим цитостатическим препаратом з характерним хімічною будовою: його молекула має дві фосфамідние зв`язку та одну фосфорноефірную зв`язок- синтез проведений з таким розрахунком, щоб препарат мав виборчої протипухлинну активність, тобто, щоб він був неактивним, перебуваючи в крові, але при проникненні в пухлинні клітини швидко розкладався під впливом містяться в них у відносно великій кількості фосфатаз (фосфамідаз) із звільненням біс- (b-хлоретил) -аміну. Таким чином, препарат може розглядатися як пролекарство з lt; транспортнойgt; функцією, що доставляє активну цитостатичну речовина в пухлинні клітини. Останнім часом встановлено, що в організмі утворюються містять фосфор активні метаболіти циклофосфану, які відіграють важливу роль в протипухлинному ефекті. Препарат має відносно широким протипухлинною спектром дії і надає м`якшу, ніж інші аналогічні препарати, вплив на тромбоцитопоез. Застосовують циклофосфан при дрібноклітинному раку легені, раку яєчників, раку молочної залози, ретикулосаркоме, лимфосаркоме, хронічному лімфолейкозі, гострий лімфобластний лейкоз, множинної мієломі, пухлини Вільямса, кісткової ретикулосаркоме, пухлини Юінга, ангіосаркома. Вводять внутрішньовенно, внутрішньом`язово всередину, а також в порожнині. Використовують різні схеми лікування: а) по 200 мг (3 мг / кг) щодня або 400 мг (6 мг / кг) через день (всередину, внутрішньовенно або внутрішньом`язово) - б) по 1 г (15 мг / кг) 1 раз в 5 днів внутрівенно- в) 2 - 3 г (30 - 45 мг / кг) 1 раз в 2 - 3 тижнів внутрішньовенно. Курсова доза при всіх режимах лікування становить 6 - 14 м Використовують і інші схеми лікування. При скупченнях рідини в результаті ракового процесу в черевній і плевральній порожнинах, на додаток до внутрішньовенних інфекцій, вводять в порожнини по 0,4 - 1,0 г циклофосфану (при кожній пункції). Кількість препарату, що вводиться в вену, при цьому відповідно зменшують. Після закінчення основного курсу лікування циклофосфаном, може застосовуватись підтримуюча терапія: 2 рази на тиждень вводять внутрішньовенно (або внутрішньом`язово) по 0,1 0,2 г препарату або призначають його всередину у вигляді таблеток по 0,05 - 0,1 г 2 рази на день. Прийом препарату всередину зручний для тривалої терапії. Циклофосфан використовується також як иммунодепрессивное засіб. Він пригнічує (як і інші цитостатики) проліферацію беруть участь в імунній відповіді лімфоцітарник клонів. При цьому він діє переважно на Влімфоцітов. Є дані про застосування циклофосфану при гломерулонефритах, червоний вовчак, ревматоїдному артриті, неспецифічний аортоартеріїт. Як иммунодепрессивного кошти застосовують зазвичай циклофосфан з розрахунку 1,0 - 1,5 мг / кг (50 - 100 мг на добу), а при добрій переносимості - до 3 - 4 мг / кг. Слід враховувати, що, хоча циклофосфан менше впливає на кровотворення, ніж інші похідні біс- (b- хлоретил) -аміну, він також може викликати пригнічення лейкопоезу. Не можна починати лікування препаратом при кількості лейкоцитів менше 3,5 х 109 / л і тромбоцитів 120 х 109 / л. Під час лікування необхідно проводити дослідження крові не рідше 2 разів на тиждень. При зниженні кількості лейкоцитів до 2,5 х 109 / л і тромбоцитів до 100 10 9 / л лікування припиняють. При різко вираженою лейкопенії переливають кров або лейкоцитную і тромбоцитную масу, призначають вітаміни, стимулятори кровотворення. Переливання стимулюючих кількостей крові (100 - 125 мл 1 раз на тиждень) рекомендується проводити протягом всього курсу лікування. При застосуванні циклофосфану, особливо при передозуванні, можуть спостерігатися різні побічні явища. Часто буває нудота і блювота. Для зменшення цих явищ рекомендується введення піридоксину (внутрішньом`язово 0,05 г) або аміназину (0,025 г внутрішньовенно або внутрішньом`язово) через 1 год після введення циклофосфану. Часто (до 90% випадків) через 18 - 20 днів після початку застосування препарату спостерігається часткова або повна алопеція- волосся відростає після припинення прийому циклофосфана. Іноді виникають запаморочення, погіршення зору, дизуричні явища, гематурія. Дизуричніявища проходять зазвичай через 4 - 5 днів. Часто хворі скаржаться на біль в кістках, що триває до 2 - 3 тижнів. Місцевого дратівної впливу циклофосфан не робить, проте при внутрішньоплеврально введення препарату може підвищитися температура тіла (на 2 - 3-й день), з`явитися кашель і біль в грудній клітці. Циклофосфан протипоказаний при анемії, кахексії, важких захворюваннях серця, печінки і нирок, в термінальних стадіях хвороби. Форми випуску: в ампулах по 0,1 і 0,2 г препарату-таблетки, вкриті оболонкою, по 0,05 г в упаковці по 50 штук. Розчини для ін`єкцій готують безпосередньо перед застосуванням на стерильній воді для ін`єкцій. Зберігання: список А. У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище + 10 С.