Велика медична енциклопедія імс невронет. Лікарські засоби

ІМС Невронет

URL

Тіофосфамід (Тhiophosphamidum). N, N `, N"-три (Етилен) -тріамід тіофосфорнойкислоти, або N, N `, N"-Тріетіленімінтіофосфамід. Синоніми: ТіоТЕФ, Dеltespamine, Оnсоtepal, Тhiofosyl, Тhiotepa, ТhioТЕРА, Теspamin, Тifosyl, ТSPА. Білий кристалічний (ліофілізований) порошок або пластинки. Легко розчинний у воді. Водні розчини нестійкі і не піддаються стерилізації, так як легко гідролізуються. Тіофосфамід має цитостатичну дію і пригнічує розвиток пролиферирующей, в тому числі злоякісної, тканини. У механізмі дії цих сполук важливу роль відіграють порушення обміну нуклеїнових кислот і блокада мітотичного поділу клітин. Застосовують тіофосфамід при раку яєчників (при запущених формах, для передопераційного лікування, в післяопераційному періоді), раку молочної залози (при рецидивах і метастазах, неоперабельних пухлинах, для лікування плевриту, в післяопераційному періоді) і деяких інших пухлинах (мезотеліома, ретинобластома, рак сечового міхура). Застосування тіофосфаміду сприяє зменшенню числа рецидивів і метастазів після радикальної мастектомії, а при комплексному лікуванні раку молочної залози, підвищує відсоток безрецидивного перебігу процесу. Можливе застосування тіофосфаміду при хронічному лімфолейкозі і хронічному мієлолейкозі (при лейкемической формі), лімфогранулематозі, ретикулосаркоме, лімфосаркоматозе. Препарат випускається в герметично закупорених флаконах, що містять по 0,01 або 0,02 г (10 або 20 мг) препарату у вигляді порошку або таблеток. Розчини готують безпосередньо перед застосуванням: вводять зі шприца у флакон 5 або 10 мл стерильної води для ін`єкцій. Тіофосфамід можна вводити внутрішньом`язово, внутрішньовенно, внутрішньоартеріально і в порожнині (внутрішньоплеврально та внутрішньоочеревинно). Можливо також безпосереднє введення в пухлину. Дози і терміни лікування повинні бути строго індивідуальними в залежності від характеру захворювання, загального стану хворого, ефективності лікування та переносимості препарату. Хворим з масою тіла 60 - 70 кг призначають тіофосфамід зазвичай в разовій дозі 0,015 г (15 мг) - хворим зі стійкою кровотворної системою можна на початку курсу лікування вводити по 20 мг-хворим з невеликою масою тіла і зі схильністю до лейкопенії призначають 10 мг. Препарат вводять через день (3 рази в тиждень). На курс лікування 0,15 - 0,2 г (150 - 200 мг). Під час лікування систематично досліджують кров. Лікування припиняють при зниженні кількості лейкоцитів до 3 х 109 / л і тромбоцитів до 100 х 10 / л. Гематологічні дослідження проводять протягом 2 - 3 тижнів після закінчення курсу лікування, так як зменшення кількості лейкоцитів може тривати після припинення введення препарату. При неповному ефекті від першого курсу лікування або при рецидивах, проводять курс лікування повторно з інтервалом 1,5 - 3 міс-на курс застосовують 0,15 - 0,2 г препарату (під контролем гематологічних досліджень). В окремих випадках рекомендується для закріплення ефекту проводити через місяць після першого курсу лікування тіофосфамід, додатковий курс лікування із застосуванням 0,1 г препарату на курс. Додатковий курс призначають при відновленні до норми кількості лейкоцитів і тромбоцитів. Тіофосфамід може бути введений внутрішньовенно в підвищеній дозі - 40 60 мг 1 раз на тиждень або 80 - 100 мг 1 раз в 3 - 4 тижні. Курсова доза при цьому становить 0,15 - 0,25 г. При наявності випоту і серозних порожнинах (асцит і плеврит при пухлинах яєчника, плеврит при раку молочної залози та ін.) Показано внутрішньопорожнинне введення тіофосфаміду. Препарат вводять в черевну і плевральну порожнини після видалення ексудату в дозі 20 - 40 мг в 5 - 10 мл ізотонічного розчину натрію хлориду 1 - 2 рази на тиждень. Внутрішньопорожнинне введення можна комбінувати з внутрішньом`язовим. Загальна доза препарату визначається гематологічними показниками. При раку щитовидної залози тіофосфамід вводять через катетери, поміщені в верхні шийні артерії. Через кожен катетер вводять щодня по 5 мг препарату-на курс 40 - 95 мг. Для лікування захворювань кровотворної системи призначають тіофосфамід внутрішньом`язово або внутрішньовенно. Дози і терміни лікування необхідно індивідуалізувати залежно від ефективності препарату. Зазвичай в перші дні вводять дорослим щодня або через день по 10 мг, потім в залежності від впливу на кількість лейкоцитів і тромбоцитів - 1 раз в 2 - 3 - 4 - 5 днів-подальші ін`єкції здійснюють 1 раз в 7 - 14 днів. Загальна доза на курс лікування становить від 0,1 до 0,3 г (100 - 300 мг). При лікуванні тіофосфамід необхідно не рідше ніж через день контролювати вміст лейкоцитів і 2 рази в тиждень - зміст тромбоцитів. Загальний аналіз крові роблять 1 раз в тиждень. При лейкозі лікування переривають, якщо число лейкоцитів швидко знижується до 100 х 109 / л - 80 х 109 / л-надалі подовжують інтервали між ін`екціямі- при числі лейкоцитів, 60 х 109- 40 х 109 / л, введення препарату повністю припиняють, враховуючи , що протягом 2 - З тижні може тривати вплив препарату на органи кровотворення. При лімфогранулематозі і ретикулосаркоматоз лікування тіофосфамід можна починати при нормальному і навіть кілька зниженому кількості лейкоцитів (але не нижче 4 х 109 / л). Лікування при цих захворюваннях припиняють при зниженні кількості лейкоцитів до 3 х 109 / л і тромбоцитів до 100 х 109 / л. Застосування тіофосфаміду при помірних лейкопенії, тромбоцитопенії або анемії слід комбінувати з переливання крові або лейкоцитной, тромбоцитной, еритроцитної маси. У разі різкого пригнічення кістковомозкового кровотворення під час лікування тіофосфамід, негайно припиняють введення препарату, призначають переливання крові або лейкоцитной і тромбоцитів, а також стимулятори кровотворення (лейкоген, пентоксил, нуклеинат натрію, вітаміни). Для профілактики вторинної інфекції вводять пеніцилін. У разі розвитку проносу, при підвищеній чутливості до тіофосфамід зменшують дозу або збільшують перерва між ін`єкціями. Тіофосфамід протипоказаний при загальному важкому стані і кахексії, при кількості лейкоцитів в периферичної крові нижче 4 х 109 / л і тромбоцитів нижче 150 х 109 / л, безпосередньо після променевої терапії (введення тіофосфаміду допустимо через місяць після закінчення променевої терапії за умови відновлення картини крові) . Протипоказаннями до застосування тіофосфаміду при хронічних лейкозах є алейкіческіе форми захворювання (число лейкоцитів менше 20 х 109 / л), тромбоцитопенія (нижче 200 х 109 / л), виражена анемія (кількість еритроцитів нижче 3 х 1012 / л). В окремих випадках можливе застосування тіофосфаміду при кількості тромбоцитів нижче 200 х 109 / л, але вище 100 х 109 / л, якщо одночасно проводити переливання крові або тромбоцитів. При анемії, до лікування тіофосфамід, проводять антианемічні терапію з переливання крові та введенням еритроцитної маси. Форма випуску: порошок або таблетки в герметично закупорених флаконах по 0,01 - 0,02 г (для ін`єкційних розчинів - по 1 таблетці у флаконі). Зберігання: список А. У захищеному від світла місці при температурі не вище + 10 С.