Акушерство і гінекологія- роль ферменту 5 альфа редуктази в розвитку ідіопатичного гірсутизму удевочек в період статевого дозрівання

Однією з основних причин порушень менструальної функції у женщінмолодого віку є надлишкова продукція андрогенів і связанноес цим підвищення концентрації їх в крові.

Перші симптоми гіперандрогенії тісно пов`язані з пубертатом, когдаглавние патологічні механізми ще тільки формуються [1, 2].

Гірсутизм - один з численних клінічних симптомів гіперандрогеніі.По сучасними даними, патологічний ріст волосся у жінок можетбить обумовлений або гіперандрогенеміей, або підвищеної рецептівностьюволосяних цибулин до нормального кількості [3].

Однією з найбільш поширених форм гірсутизму є ідіопатіческійгірсутізм. В останні роки дослідники схиляються до думки, що передумовою розвитку патологічного росту волосся при ідіопатіческомгірсутізме є генетично успадкована підвищена чувствітельностьволосяних цибулин до андрогенів.

При вивченні идиопатического гірсутизму приділяється велика вніманіеферменту 5 альфа редуктаза, підвищена активність якого, вважають, і визначає андрогенний ефект в тканинах-мішенях [4].

В результаті активності цього ферменту відбувається образованіедегідротестостерона в області волосяних мішечків, що веде ктрансформаціі існуючого гармата в волосся [5, 6]. Однак до сихпор немає чіткого уявлення про роль ферменту 5 альфа редуктазав появі гірсутизму у дівчаток в період статевого дозрівання.

Матеріали і методи дослідження

У даній роботі представлені результати обстеження 50 девушекв віці від 13 до 17 років, що спостерігалися у відділенні гінекології дитячого та юнацького віку НЦАГіП РАМН.

Всі учасниці обстеження були розділені на 3 групи. До 1-йгруппе віднесли 20 дівчаток періоду статевого дозрівання з налічіемгірсутізма різного ступеня вираженості, але з нормальною актівностьюфермента 5 альфа редуктаза. У 2-ї групи увійшли 10 дівчаток тогож віку з наявністю гірсутизму різного ступеня вираженості підвищеною активністю ферменту 5 альфа редуктаза. У 3-ю группувключілі 20 дівчаток без явищ гірсутизму (контрольна група) того ж віку.

В анамнезі життя пацієнток звертали увагу на генеалогіческіеособенності, наявність порушень менструальної і репродуктівнойфункціі у матері і найближчих родичів, вік родітелейпрі народженні обстежується, протягом вагітності у матері, налічіеу матері і найближчих родичів гінекологічних захворювань, стан репродуктивної функції у сестер обстежується, налічіегенетіческіх відхилень.

Спеціальному аналізу були піддані дані про перебіг половогосозреванія (послідовність, вік і темп появи вторічнихполових ознак).

Особлива увага приділялася періоду становлення менструальної функції (в якому віці з`явилася перша менструація, характер менструації, циклічність, коли з`явилися порушення менструального циклу, вчем вони виражалися, з чим пацієнтка пов`язує появу нарушенійменструального циклу). Звертали увагу на перенесені в етотперіод захворювання, стреси.

Гінекологічне обстеження включало огляд з оцінкою степеніполового розвитку, вагіноскопіі і ректоабдомінальное ісследованіе.Прі огляді особливості і ступінь гірсутизму оцінювали по шкалеФеррімана - Галвея (1961).

Стан статевих органів уточнювали за допомогою ультразвуковогоісследованія, яке проводилося на апараті Aloka SSD 650 (Японія) .При цьому оцінювали стан ендометрію, розміри і положення матки, розміри і структура яєчників, обчислювали матково-яєчниковий індекс.

При гормональному обстеженні радиоиммунологическим методом вперіферіческой крові визначали концентрації білкових і стероіднихгормонов (ЛГ, ФСГ, пролактин, естрадіол, тестостерон, кортизол, 17-ОП, Ега-С, ТТГ, Т3, Т4, СТГ).

Визначали стероїдний профіль сечі методом швидкої газохроматографах за його даними оцінювали активність ферменту 5 альфа редуктази (співвідношення Аn / Et).

Результати дослідження та їх обговорення

За даними сімейного анамнезу, 40% матерів пацієнток 1-ї групи, 60% - 2-ї групи і 10% - контрольної групи під час беременностіперенеслі сильний стрес. Ці дані дозволяють припускати, чтострессовие чинники мають провокує вплив при вознікновеніігіперандрогеніі.

Вивчено родоводи всіх обстежуваних дівчаток. Провідним сімптомомпрі аналізі родоводів була наявність гірсутизму у пробандів ііх родичів. У 7 (35%) дівчаток 1-ї групи, у 8 (80%) 2-йгруппи і у 2 (10%) дівчаток контрольної групи близькі родственнікіімелі гірсутизм. Ці дані підтверджують високу наследуемостьідіопатіческого гірсутизму.

У нормі пубертат починається з телархе, потім з`являється оволосеніелобка. Черговість вторинних статевих ознак була порушена опереженіемполового оволосіння (в 1-й групі - у 30% випадків, у 2-й групі-у 60% і в контрольній групі - в 5%). Отримані результатисвідетельствуют про те, що маніфестував до появи естрогенізацііполовое оволосіння є, безумовно, патологічним сімптомом- дебютним ознакою гіперандрогенії. Відсутність типової ендокріннойклінікі при ізольованому пубархе закономірно і обумовлено функціональнойнезрелостью гонадостата.

При вивченні особливостей становлення і характеру менструальнойфункціі виявлено, що в 1-й групі у 12 (60%) дівчаток менархенаступіло в 11 - 12 років, у 8 (40%) - в 13 - 14 років. У 2-й группеу 8 (80%) - в 11 - 12 років, у 2 (20%) в 13 - 14 років. У контрольнойгруппе у 16 (80%) обстежуваних менархе наступило в 11 - 12 років, у 4 (20%) в 13 - 14 років.

Якщо в групі контролю у всіх дівчат був регулярний менструальнийцікл, то в 1-й групі регулярний ритм менструації виявлено толькоо 1 (5%), а у 2-й групі у 20% обстежених. Тривалість менструальногоцікла у цих дівчат коливалася до 35 днів, а продолжітельностьменструаціі не перевищувала 7 днів (в середньому 5,2+0,4 дня).

Патології матки і придатків при вагіноскопіі і подальшому ректоабдомінальномісследованіі не виявлено ні в одному випадку.

При ультразвуковому дослідженні малого таза у 9 (45%) паціенток1-ї групи і у 2 (20%) 2-ї групи виявлено збільшені яічнікіс мелкокістозних включеннями і капсулою, товщина якої равна0,2 - 0,4 см. При аналізі результатів було встановлено , що в1-й групі пацієнток гирсутное число (Г / Ч) було збільшено в порівнянніз нормативними показниками в середньому в 2 рази, а в 2-й групі-у 3 рази. У 8 (40%) дівчаток 1-ї групи зареєстровано повишеніебазального рівня тестостерону, кортизолу та індексу ЛГ / ФСГ і 17КСв сечі. Базальний рівень стероїдних і пептидних гормонову дівчаток другої групи істотно не відрізнявся від соответствующіхнорматівов. Винятком став лише андростерон, середній показателькоторого у пацієнток 2-ї групи в 1,5 - 2 рази перевищував норматівниепоказателі. Таким чином, можна припускати, що неадекватнаягонадотропная стимуляція може бути фоном для раннього формірованіяморфофункціональних змін яєчників.

Дані ендокринологічного статусу у дівчаток періоду половогосозреванія представлені в таблиці.

Таблиця. Логнормальний розподіл plt; 0,05

Таким чином, вивчення результатів, отриманих нами при обследованіідевочек пубертатного віку, дозволило зробити наступні висновки:

Проведені дослідження дають підставу рекомендувати определеніеактівності ферменту 5 альфа редуктази у дівчаток періоду половогосозреванія з гірсутизм для більш детального обстеження данногоконтінгента.

У 55,5% дівчаток з ідіопатичним гирсутизмом встановлено патологіческоетеченіе статевого дозрівання у вигляді ізольованого пубархе, чтоуказивает на необхідність більш детального обстеження. Традіціонноетолкованіе його як прояви фізіологічного пубертату приводитк несвоєчасній діагностиці і пасивної лікарської тактики.

Наші дані вказують на роль спадкових факторів в вознікновенііідіопатіческого гірсутизму.

література:

1. Шилін Д.Є. Ретроспективна оцінка перебігу пубертату при сіндромегіперандрогеніі. - Проблеми ендокрінологіі- 1996- 1 (42): 20-5.
2. Barry D. Albertson, Gordon B. Gutler, JR and D.Lynn Loriaux.Polycystic Ovary Syndrom 1992 163-73.
3. Долян Г.Г. Гірсутний синдром у жінок дітородного возраста.-1981 р дис. ... Канд. мед.наук.
4. Robert I., Barbieri, MD Hyperandrogenic disorders ClinicalObstetrics And Gynecology. 1990- 33 (3).
5. David W.Russell and Jean D.Wilson Steroid 5 Reductase twogenes / two enzymes / Annu. Rev. Biochemi. 1994- 63: 25-61.
6. Орлов Е.Н., Антипов Е.М., Макаров О.В. та ін. Діагностика прічінгірсутізма по стероидному профілем сечі. Проблеми репродукціі1996- 3: 90-5.